Paracetamol (acetaminofeno)

El paracetamol, también conocido como acetaminofeno, se utiliza principalmente para tratar el dolor y la fiebre. Estas afecciones están relacionadas con un aumento de la producción de sustancias químicas proinflamatorias llamadas prostaglandinas.

El paracetamol actúa disminuyendo la producción de prostaglandinas, con lo que alivia el dolor y reduce la fiebr Para entender cómo funciona el paracetamol, es preciso hablar primero brevemente de la inflamación, que es la respuesta del organismo a un estímulo perjudicial, como una infección o una lesión Así, durante la inflamación, las células inmunitarias utilizan una enzima llamada fosfolipasa A2 para tomar fosfolípidos de la membrana y fabricar un ácido graso poliinsaturado de 20 carbonos, llamado ácido araquidónico.

El ácido araquidónico es un sustrato para una enzima denominada ciclooxigenasa o COX. La enzima ciclooxigenasa existe en dos isoformas diferentes: COX-1 y COX-2.

La COX-1 es una enzima constitutiva, lo que significa que siempre está activa, mientras que la COX-2 es una enzima inducible, lo que indica que debe activarse para ser funcional.

Esta acción está provocada normalmente por las células inmunitarias y las células endoteliales vasculares durante la inflamación.

Ambas enzimas producen prostaglandina E2 (PGE2) y prostaciclina (PGI2), que causan vasodilatación y atraen a la zona diferentes células inmunitarias También actúan sobre las neuronas que detectan el dolor, llamadas nociceptores, y las hacen más sensibles a los estímulos al reducir su umbral de activación.

Por último, estimulan el hipotálamo para que aumente la temperatura corporal, lo que provoca fiebre. La prostaglandina E2 también tiene otros efectos como provocar contracciones uterinas, disminuir la secreción de ácido y aumentar la producción de mucosidad protectora en el estómago.

A continuación nos centraremos en el paracetamol. El paracetamol se administra por vía oral, rectal o intravenosa; y actúa inhibiendo de forma reversible la COX en el sistema nervioso central, con lo que disminuye la producción de las prostaglandinas que causan la fiebre y el dolor.

Es importante señalar que el paracetamol no se considera un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) porque no inhibe la COX periféricamente; por lo tanto, a diferencia de los AINE, no tiene actividad antiinflamatoria.

Las indicaciones habituales del paracetamol son la fiebre y el dolor leve o moderado, como el propio de la mialgia y la cefalea.

Aunque se utiliza principalmente en solitario, puede coadministrarse con otros medicamentos, como el ibuprofeno o la morfina, para tratar el dolor intenso después de las operaciones.

Además, como no afecta a la COX en las plaquetas y el estómago, el paracetamol es un fármaco preferido en el tratamiento de la fiebre y el dolor en personas con trastornos hemorrágicos, úlceras pépticas y alergia al ácido acetilsalicílico.

Además, es la terapia de primera línea para los niños con fiebre o dolor, porque el ácido acetilsalicílico puede provocar el síndrome de Reye, una afección potencialmente mortal que puede producirse tras una infección vírica.

Esta afección se caracteriza por una encefalopatía progresiva y una degeneración del hígado y está relacionada con el uso del ácido acetilsalicílico A continuación se analizará el metabolismo del paracetamol, que es realizado por los hepatocitos en el hígado.

Los hepatocitos metabolizan principalmente el paracetamol por glucuronidación y sulfatación a metabolitos no tóxicos, que después se excretan en la orina.

Sin embargo, una pequeña cantidad de paracetamol también es metabolizada por las enzimas del citocromo P450 en un metabolito altamente tóxico, la N-acetil-p-benzoquinona-imina o NAPQI.

Normalmente, este metabolito tóxico es inactivado por un antioxidante llamado glutatión por lo que, en dosis terapéuticas, el paracetamol no causa efectos secundarios grave Ahora bien, si alguien toma demasiado paracetamol, los hepatocitos no pueden descomponerlo por completo, con lo cual al aumentar la cantidad de paracetamol sometida al metabolismo del CYP450, que crea más NAPQ Por tanto, como la cantidad de glutatión en los hepatocitos es limitada, los niveles altos de NAPQI los agotarán, lo que llevará a una acumulación de NAPQI Este metabolito tóxico comenzará a causar muerte celular y necrosis hepática aguda.

La toxicidad del paracetamol es la causa más común de insuficiencia hepática en los Estados Unidos. Es importante señalar que esta toxicidad podría ocurrir incluso con dosis terapéuticas en individuos con bajas reservas de glutatión, como bebés, ancianos e individuos con desnutrición o con una condición genética llamada deficiencia de síntesis de glutatión.

Por otro lado, el consumo crónico de alcohol, o de algunos medicamentos como los barbitúricos, la fenitoína y la carbamazepina, puede aumentar la actividad del CYP450, por lo que se produce más NAPQI.

Los primeros síntomas de toxicidad son inespecíficos e incluyen náuseas, vómitos y dolor abdominal; pero, a medida que la lesión hepática progresa, los síntomas empeoran y los individuos pueden presentar ictericia, coagulopatía, encefalopatía hepática e insuficiencia renal aguda.

El tratamiento consiste en la administración de N-acetilcisteína, abreviada como NAC, que repone el glutatión y evita su agotamiento.

##Resumen Como recapitulación rápida. El paracetamol, también conocido como acetaminofeno, se utiliza principalmente para tratar el dolor leve o moderado y la fiebre, pero también puede coadministrarse con otros medicamentos para el manejo del dolor agudo intenso.

Se administra por vía oral, rectal o intravenosa, y actúa inhibiendo reversiblemente la COX en el sistema nervioso central.

Por último, la toxicidad del paracetamol está causada por un aumento de la producción de NAPQI, que provoca necrosis hepática e insuficiencia hepática; y se trata con la administración de N-acetilcisteína.