Leucemia aguda

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Introduction0:00–0:33

En la leucemia aguda, leuc- se refiere a los glóbulos blancos, y -emia alude a la sangre, dado que en la leucemia aguda existe una proliferación incontrolada de glóbulos blancos parcialmente desarrollados, también llamados blastos, que se acumulan en la sangre en un corto período de tiempo.
Aunque leucemia se entiende como cáncer de glóbulos blancos, también puede utilizarse para referirse al cáncer de cualquiera de las células sanguíneas, incluidos los glóbulos rojos y las plaqueta La leucemia aguda puede clasificarse a grandes rasgos en leucemia mieloide aguda, o LMA; y leucemia linfoblástica aguda, LL La LMA es más común en edades avanzadas, mientras que la LLA resulta más prevalente en los niños.

Classification0:33–0:59

En ambos casos, la acumulación de células blásticas interfiere con el desarrollo y la función de los glóbulos blancos, las plaquetas y los glóbulos rojos sano Todas las células sanguíneas comienzan su vida en la médula ósea como células madre hematopoyéticas.

Physiology0:59–2:02

Las células madre hematopoyéticas son multipotentes, lo que significa que pueden dar lugar tanto a mieloblastos, precursores de las células sanguíneas mieloides, como a linfoblastos, precursores de las células sanguíneas linfoides.
Estos linfoblastos pueden ser prelinfocitos B, que se convierten en linfocitos B; o prelinfocitos T, que evolucionan en linfocitos T.
Si una célula madre hematopoyética se convierte en una célula mieloide, madurará hasta transformarse en un eritrocito (glóbulo rojo), un trombocito (plaqueta) o un leucocito (glóbulo blanco), como un monocito o un granulocito.
Los granulocitos son células con diminutos gránulos en su interior: incluyen los neutrófilos, los basófilos y los eosinófilos.
En cambio, si una célula madre hematopoyética se convierte en una célula linfoide, madurará en algún otro tipo de leucocito: un linfocito T, un linfocito B o un linfocito citolítico natural.
Una vez que se forman las distintas células sanguíneas, salen de la médula ósea y se desplazan por la sangre o se depositan en tejidos y órganos como los ganglios linfáticos y el bazo.

Acute Leukemia Causes2:02–3:04

La leucemia aguda está causada por una mutación en las células sanguíneas precursoras de la médula ósea. En el caso de la LLA, este fenómeno suele deberse a una translocación cromosómica o a un número anómalo de cromosomas Las translocaciones cromosómicas más comunes tienen lugar en los cromosomas 12 y 21 y en los cromosomas 9 y 22, también denominados cromosomas Filadelfia.
Se da lugar así a la producción de proteínas intracelulares alteradas, que afectan a la función de la célula y a la división celular.
La LLA puede clasificarse a su vez en LLA de linfocitos T, donde hay proliferación de precursores de linfocitos T, y LLA de linfocitos B, con proliferación de precursores de linfocitos La LMA está causada por una gran variedad de anomalías, como las translocaciones cromosómicas, que se utilizan para subclasificar la LMA en algunos tipos diferentes.

Acute Myeloid Leukemia Causes3:04–3:58

La LMA también puede clasificarse según la morfología del mieloblasto en LMA sin maduración; LMA con maduración mínima, LMA con maduración; leucemia promielocítica aguda; leucemia mielomonocítica aguda, leucemia monocítica aguda, leucemia eritroide aguda, y leucemia megacarioblástica aguda.
Esta forma se caracteriza por una translocación de los cromosomas 15 y 17 que interrumpe el gen del receptor de ácido retinoico alfa, necesario para la división celular normal.
Cabe citar también determinadas afecciones que pueden desembocar en una LMA, como el síndrome mielodisplásico, que se caracteriza por una maduración defectuosa de las células mieloides y la acumulación de blastos en la médula ósea.

Associated Conditions3:58–4:40

Este porcentaje es suficiente para provocar una disminución de la función de los glóbulos rojos, los granulocitos y las plaquetas.
A medida que la enfermedad progresa, el porcentaje de blastos puede superar el 20%, para dar lugar a una LMA con un sustrato de mielodisplasia.
Otra afección que suele asociarse tanto a la LMA como a la LLA es el síndrome de Down, que está causado por la presencia en la célula de un cromosoma 21 adicional, de modo que existe una trisomía 21.
Por último, también existen algunos factores de riesgo de la leucemia aguda, como la exposición a la radiación y la quimioterapia alquilante, que puede haberse utilizado como tratamiento de algún otro tipo de cáncer.

Risk Factors4:40–4:54

Por otra parte, independientemente del tipo de mutación, las leucemias agudas comparten una patogénesis similar. La mutación tiene dos efectos.

Pathogenesis4:54–6:31

En primer lugar, lleva a que estas células sanguíneas precursoras pierdan su capacidad de diferenciarse en células sanguíneas maduras.
Esto significa que permanecen en la etapa de desarrollo de blastos, y las células de los blastos no funcionan eficazmente.
En segundo lugar, produce que los blastos se dividan de forma incontrolada y, en el proceso, consuman mucho espacio y nutrientes en la médula ósea.
Como consecuencia, las otras células sanguíneas normales que crecen en la médula ósea se ven "desplazadas", y les resulta difícil sobrevivir con la competencia adicional por los nutrientes.
El resultado es la aparición de citopenia, entendida como la reducción del número de células sanguíneas sanas, como la anemia, con disminución de los glóbulos rojos sanos; trombocitopenia, o disminución de plaquetas sanas, y leucopenia, con pérdida de leucocitos sanos A medida que el número de células blásticas en la médula ósea sigue en aumento, se vierten en la sangre Algunos de estos tipos, especialmente los linfoblastos, se instalan en órganos y tejidos de todo el cuerpo, como el hígado y el bazo.
A veces, los prelinfocitos T, en la LLA de linfocitos T, migran al timo o a los ganglios linfáticos como lo hacen los linfocitos T normales, y se instalan allí, para provocar un aumento de tamaño de estas estructura Además, en la leucemia promielocítica aguda, los promielocitos activan el proceso de coagulación, lo cual, combinado con las plaquetas ya disminuidas, da lugar a la coagulación intravascular diseminada.

Symptoms6:31–7:24

Los síntomas tanto de la LMA como de la LLA incluyen fatiga, debido a la anemia, mayor facilidad para sangrar, a causa de la trombocitopenia, e infecciones más frecuentes, como resultado de la leucopenia.
Puede aparecer dolor y sensibilidad en los huesos cuando aumenta la producción celular que provoca la expansión de la médula ósea.
La hepatoesplenomegalia suele provocar una sensación de plenitud abdominal, mientras que la linfadenopatía causa comúnmente un dolor leve pero localizado en los ganglios linfáticos.
Sin embargo, tanto la hepatoesplenomegalia como la linfadenopatía se observan de forma más prominente en la LLA que en la LMA.
Además, la variedad monocítica de la LMA provoca la inflamación de las encías debido a la infiltración monocítica. El agrandamiento del timo en la LLA de linfocitos T puede presentarse como una masa o un crecimiento en el mediastino.
El diagnóstico de la LMA y la LLA suele comenzar con un frotis de sangre periférica, que muestra una gran cantidad de células blásticas, mieloblastos en el caso de la LMA y linfoblastos en el de la LLA.

Diagnosis7:24–9:02

A ello le sigue una biopsia de médula ósea, que también muestra un aumento de células blásticas. En la leucemia aguda, el porcentaje de células blásticas en la médula ósea pasa de su valor normal del 1-2% a más del 20% Un paso importante en el diagnóstico es la diferenciación entre la LMA y la LLA.
Esta diferenciación se consigue identificando las células blásticas como mieloblastos o linfoblastos en un frotis teñido especialmente.
Los mieloblastos suelen ser células grandes con núcleos que contienen cromatina fina y nucléolos prominentes. Una característica clásica de los mieloblastos en la LMA, especialmente en la leucemia promielocítica aguda, es la presencia de bastones de Auer en el citoplasma, que son agregados cristalizados de la enzima mieloperoxidasa.
Por otro lado, los linfoblastos son células relativamente más pequeñas con cromatina gruesa, que se agrupan y tienen nucléolos pequeños.
Los linfoblastos poseen muy poco citoplasma, que incluye gránulos de glucógeno. Además, la inmunofenotipificación se realiza para detectar ciertos marcadores como, por ejemplo, la TdT, que es una ADN polimerasa presente solo en el núcleo del linfoblasto, un marcador para los linfoblastos, y el CD10, un marcador de superficie para los prelinfocitos B.
El tratamiento de la leucemia aguda tiene como objetivo principal reducir el número de células blásticas, para permitir que las demás células sanguíneas se desarrollen con normalidad.
El tratamiento de la LMA y la LLA se basa en el tipo y el estadio del cáncer, pero en general implica quimioterapia, tratamiento biológico, trasplante de células madre o trasplante de médula ó La leucemia promielocítica aguda puede tratarse con ácido todo-trans-retinoico, o ATRA, que es un derivado de la vitamina A.

Treatment9:02–9:48

El ATRA se une al receptor de ácido retinoico alterado y hace que los blastos maduren y se conviertan en neutrófilos, que finalmente mueren, con lo que se eliminan muchos de los blastos de la sangre.
La leucemia aguda es un cáncer de las células sanguíneas y se clasifica en LMA y LLA La LMA puede subdividirse en diferentes tipos en función de las anomalías citogenéticas o de la morfología de los blastos.
Por otro lado, la LLA se clasifica en LLA de linfocitos T y LLA de linfocitos B. Tanto la LMA como la LLA conducen a la acumulación de células blásticas en la médula ósea, lo que interfiere en el desarrollo y la función de los glóbulos blancos, las plaquetas y los glóbulos rojos sanos.

Review9:48–10:08

Los principales síntomas son fatiga, facilidad para sangrar, fiebre, dolor óseo, hepatoesplenomegalia, inflamación de las encías en el tipo promielocítico y masa mediastínica en la LLA de linfocitos T.