Deficiencia de alfa 1 antitripsina

La deficiencia de alfa-1 antitripsina es un trastorno genético en el que una proteína llamada alfa-1 antitripsina es defectuosa o está ausente, y provoca enfermedades pulmonares y hepáticas.

Las tripsinas son un tipo de proteasa, que es una enzima que puede descomponer otras proteínas. Esta proteína antitripsina es un inhibidor de la proteasa, e inactiva las tripsinas, impidiendo así la descomposición de las proteínas.

La palabra "alfa-1" es solo un remanente de cuando se descubrió la proteína: una combinación de letra y número que se dio antes de que se conociera su función Si nos acercamos a un diminuto alvéolo (donde se produce el intercambio de gases) en los pulmones, cuando hay algún tipo de infección u otra causa de inflamación llegan a la escena células inmunitarias como los neutrófilos.

Los neutrófilos fabrican una enzima llamada elastasa de los neutrófilos, una proteasa capaz de descomponer la elastina, que es una proteína de la matriz extracelular que da elasticidad y fuerza a los tejidos pulmonares.

Aunque estas pequeñas células ayudan a combatir la infección al descomponer las proteínas de las bacterias, también puede descomponer esa preciosa elastina.

Afortunadamente, el hígado produce alfa-1 antitripsina que se libera en la sangre y se envía a los pulmones, donde inhibe la elastasa de los neutrófilos al igual que la tripsina, inactivándola antes de que pueda descomponer la proteína elastina.

Sin la alfa-1 antitripsina, ocurre lo contrario: la elastasa de los neutrófilos no se controla y daña las paredes de los alvéolos, y sin esa elastina, los alvéolos pierden su elasticidad e integridad estructural.

Si nos alejamos un poco y observamos el acino, que es un conjunto de alvéolos, termina convirtiéndose en una gran cavidad.

Esta destrucción y ampliación de los espacios aéreos se denomina enfisema. El enfisema puede desarrollarse de maneras diferentes: la deficiencia de alfa-1 antitripsina causa enfisema panacinar, lo que significa que todo el acino está afectado, y también tiende a afectar más a los lóbulos inferiores de los pulmones.

Otro efecto de la inflamación no controlada en la deficiencia de alfa-1 antitripsina es la bronquitis crónica, resultante del aumento de la producción de moco y del estrechamiento de las vías respiratorias La deficiencia de alfa-1 antitripsina provoca tanto enfisema como bronquitis crónica, los dos tipos de enfermedad pulmonar obstructiva crónica o EPOC.

Otra causa más frecuente de la EPOC es el tabaquismo, y la aparición de la EPOC es más temprana si una persona con deficiencia de alfa-1 antitripsina también fuma que en otras circunstancias, un ejemplo de interacción gen-ambiente.

El gen que codifica la proteína alfa-1 antitripsina se denomina SERPINA1, que significa inhibidor de la serpina peptidasa, clado A, miembro 1.

Mientras que algunas mutaciones de SERPINA1 suprimen por completo el mensaje del gen, lo que significa que no hay proteína, otras, como la mutación más frecuente, llamada Pi*Z, hacen que se produzca una proteína alfa-1 antitripsina mal plegada.

La alfa-1 antitripsina mal plegada puede agregarse y adherirse al retículo endoplásmico de los hepatocitos del hígado donde se fabrica, provocando la muerte de algunas de esas células.

Ahora bien, cada copia de tipo natural, o normal, de la proteína alfa-1 antitripsina, denominada M, contribuye en un 50% a la actividad normal de la A1AT, es decir, con dos copias normales se obtiene el 100%, lo que significa que hay una cantidad normal de A1AT en la sangre.

Si en lugar de ello tuvieran una copia normal y una copia mutante, Z, abreviada PiMZ, el gen mutado solo contribuye en un 10% a las cantidades normales, por lo que estas personas solo tienen alrededor del 60% de los niveles normales, lo que suele ser suficiente para proteger los pulmones en los no fumadores.

Si ambas copias del gen fueran copias mutantes Z, normalmente solo hay un 15 - 20% de los niveles normales, lo que da como resultado la deficiencia de alfa-1 antitripsina.

Como se necesitan ambas copias mutantes para tener la enfermedad, esto hace que la deficiencia de alfa-1 antitripsina sea una enfermedad recesiva.

Los síntomas de la deficiencia de alfa-1 antitripsina afectan a los pulmones y al hígado. Los cambios en los pulmones que causan la enfermedad pulmonar obstructiva crónica provocan falta de aire, así como sibilancias, producción de mucosidad y tos crónica.

La muerte de las células del hígado acaba provocando una cirrosis, un proceso en el que el tejido hepático normal es sustituido por tejido cicatricial.

En última instancia, la cirrosis da lugar a una serie de complicaciones, como la incapacidad de producir factores de coagulación, la dificultad para la desintoxicación, que conduce a una acumulación de productos de desecho que puede causar encefalopatía hepática, y el aumento del riesgo de un tipo de cáncer de hígado llamado carcinoma hepatocelular.

Aunque la cirrosis afecta a los adultos, incluso los recién nacidos pueden tener complicaciones como la ictericia, o la acumulación de bilirrubina en la sangre, a causa de la mala excreción desde el hígado Sin embargo, si alguien tiene la SERPINA1 mutante que da lugar a que no haya A1AT, en contraposición a las mal plegadas que quedan adheridas, normalmente no tendrá enfermedad hepática.

El diagnóstico de la deficiencia de alfa-1 antitripsina comienza con una radiografía de tórax o una TC de tórax para buscar pulmones hiperinsuflados o evidencias de tejido pulmonar dañad Las pruebas de función pulmonar pueden utilizarse para medir la rapidez con la que el aire sale del pulmón, que puede ser más lenta de lo normal.

También se puede medir el nivel de alfa-1 antitripsina en la sangre. La cirrosis causada por la alfa-1 antitripsina puede diagnosticarse con una biopsia de hígad Las células de la biopsia del hígado se tratan con una combinación de dos reactivos llamados ácido periódico y Schiff, o PAS.

Esta prueba tiñe de color rosa las glucoproteínas como la alfa-1 antitripsina. El tejido también está expuesto a la diastasa, que es una enzima que normalmente destruye la alfa-1 antitripsina, pero no puede llegar a ella porque la alfa-1 antitripsina está adherida y escondida en el retículo endoplásmico, y es resistente a la diastasa.

El tejido se define como ácido periódico y Schiff positivo, o PAS positivo, y resistente a la diastasa. En términos de tratamiento, la terapia de aumento consiste en reemplazar la alfa-1 antitripsina en la sangre, aunque esto no cura la enfermedad.

También se necesitan otros tratamientos para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, como el oxígeno suplementario. La suplementación de la proteína deficiente en la sangre no soluciona los problemas hepáticos, ya que éstos son causados por la acumulación de alfa-1 antitripsina defectuosa en los hepatocitos Se necesitarán los tratamientos habituales de la cirrosis, como la lactulosa para prevenir la encefalopatía hepática.

##Breve resumen. En la deficiencia de alfa-1 antitripsina, los alvéolos pulmonares resultan dañados por la elastasa de los neutrófilos, ya que no hay alfa-1 antitripsina para contrarrestarla.

Ello provoca una enfermedad pulmonar obstructiva crónica. En el hígado, la alfa-1 antitripsina mal plegada se acumula, destruyendo a los hepatocitos y provocando cirrosis.