Amiloidosis

En la amiloidosis, "amiloide" se refiere a algo parecido al almidón, y se remonta a una observación realizada por el científico alemán Rudolf Virchow, que vio misteriosos depósitos en el tejido que se teñían de azul con yodo, igual que el almidón de las plantas.

Resulta que los amiloides son en realidad proteínas que adoptan una forma anómala, lo cual hace que se peguen entre sí y se depositen en los tejidos.

Amiloidosis es el nombre de la enfermedad que se desarrolla como resultado del daño tisular de estos depósitos de proteínas Normalmente, nuestras células producen miles de proteínas a cada momento, y estas proteínas necesitan plegarse en una forma particular para hacer su trabajo correctamente.

Si una proteína se pliega de forma incorrecta, se detecta enseguida y es destruida por las proteasas, que son enzimas que trocean las proteínas más grandes en trozos diminutos En la amiloidosis, el plegamiento de las proteínas puede fallar de varias maneras.

Una forma es cuando se producen proteínas normales en cantidades enormes, y solo una pequeña fracción de ellas se pliega incorrectamente.

La segunda opción es que se produzcan proteínas anómalas con secuencias de aminoácidos incorrectas en cantidades normales, y que se plieguen de forma incorrecta.

En cualquier caso, las proteínas mal plegadas, llamadas amiloides, comienzan a acumularse. A veces, simplemente hay demasiados para que la proteasa pueda manejarlos, y otras veces, la forma en que están doblados hace que sean difíciles de romper, como si fuera un pistacho que no tiene una abertura para poder abrirlo con los dedos.

Una pesadilla. Cuando las proteínas amiloides se excretan fuera de la célula tienden a agruparse formando una estructura rígida e insoluble llamada lámina β, como una hoja de papel doblada Estas láminas β se depositan entonces en el espacio extracelular de los tejidos y causan daños.

La amiloidosis es un proceso en el que hay más depósitos de proteínas, y hay muchas proteínas y enfermedades diferentes que siguen ese mismo proceso subyacente.

En general, la amiloidosis puede ser sistémica, lo que significa que esos depósitos de proteínas se producen en múltiples sistemas orgánicos, o puede ser localizada, lo que significa que se producen en un solo órgano.

Hasta hace poco, la amiloidosis sistémica se dividía en amiloidosis primaria, en la que se pensaba que la amiloidosis era el problema principal, y amiloidosis secundaria, en la que había otro proceso de enfermedad conocido que daba lugar a los depósitos de proteínas Sin embargo, esto no es totalmente así, ya que se ha identificado un proceso de enfermedad subyacente incluso en la forma primaria.

En la amiloidosis AL, antes conocida como amiloidosis primaria, la "A" se refiere a la amiloidosis y la "L" se refiere a la cadena ligera de la inmunoglobulina cuando la proteína que se pliega mal y se deposita.

En los trastornos de células plasmáticas, como el mieloma múltiple, las células plasmáticas de la médula ósea producen más cadenas ligeras que cadenas pesadas, y ese exceso de cadenas ligeras se escapa a la sangre.

Como hay tantas cadenas ligeras, algunas se pliegan mal en las proteínas AL y se acumulan en varios tejido En la amiloidosis AA, antes conocida como amiloidosis secundaria, la proteína mal plegada procede del amiloide sérico A.

En condiciones normales, el amiloide sérico A es una proteína correctamente plegada que es un reactante de fase aguda, lo que significa que el hígado la segrega en el torrente sanguíneo cuando hay una inflamación.

Pero cuando la inflamación se prolonga demasiado, como en el caso de la artritis reumatoide, la enfermedad inflamatoria intestinal, varios tipos de cáncer o trastornos inmunitarios hereditarios como la fiebre mediterránea familiar, hay mucho amiloide sérico A en la sangre.

Una pequeña proporción de este amiloide A sérico se pliega espontáneamente de forma incorrecta en amiloides AA, que acaban acumulándose en los tejidos creando amiloidosis.

En la amiloidosis sistémica, los amiloides se depositan en varios órganos. En los riñones, los depósitos de amiloide pueden dañar los podocitos, que son las células que recubren el glomérulo.

Cuando los podocitos están dañados, proteínas como la albúmina se vierten en la orina, lo que provoca proteinuria (proteínas en la orina, en una cantidad que suele ser mayor de 3,5 gramos al día) e hipoalbuminemia (baja cantidad de albúmina en la sangre Con el tiempo, la presión oncótica desciende al haber menos proteínas en la sangre y eso hace que el agua salga de los vasos sanguíneos hacia los tejidos, lo que se denomina edem La albúmina y otras proteínas inhiben normalmente la síntesis de lípidos, o grasa, por lo que su pérdida conduce a hiperlipidemia, que es el aumento de los niveles de lípidos en la sangre.

Esas son las características del síndrome nefrótico: proteinuria, hipoalbuminemia, edema e hiperlipidemia. Ahora bien, los depósitos de amiloide en el corazón hacen que sus paredes se vuelvan rígidas y no se distiendan, lo cual puede conducir a una miocardiopatía restrictiva, que es cuando el ventrículo no puede estirarse y llenarse de sangr Con el tiempo, puede conducir a una insuficiencia cardíaca congestiva.

Los depósitos de amiloide también pueden interferir en el sistema de conducción eléctrica del corazón, provocando arritmias o latidos irregulares.

En el intestino, los depósitos de amiloide pueden dañar las puntas de las vellosidades intestinales, que son las diminutas proyecciones en forma de dedo que aumentan la superficie disponible para la absorción de nutriente Cuando las vellosidades están dañadas, los nutrientes no se absorben y terminan en las heces.

Los depósitos de amiloide también pueden acumularse en el hígado, el bazo o la lengua, haciéndolos crecer. Por último, pueden dañar las fibras nerviosas periféricas, como las que transportan señales sensoriales o motoras, o los nervios autónomos que controlan funciones como la digestión y la presión arterial.

En la amiloidosis localizada, el amiloide se deposita en un solo órgano. Un ejemplo muy conocido es la enfermedad de Alzheimer.

El Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa que se produce cuando las proteínas llamadas péptidos Aβ se acumulan en un órgano: el cerebro.

Estos péptidos Αβ se agrupan y forman placas que se sitúan fuera de las neuronas e interfieren en la señalización neuronal.

Las placas amiloides también se depositan en las paredes de los vasos sanguíneos del cerebro, lo que se denomina angiopatía amiloide, lo cual debilita las paredes de los vasos sanguíneos y aumenta el riesgo de hemorragia o rotura.

Estas placas desencadenan una respuesta inflamatoria que daña las neuronas y, con el tiempo, provoca problemas en funciones cerebrales como la memoria.

Otro ejemplo de amiloidosis localizada es la miocardiopatía amiloide hereditaria, también conocida como amiloidosis ATTR Se trata de un trastorno genético en el que la proteína transtirretina mutante, o TTR, se pliega mal y se deposita en el tejido cardíaco, provocando una miocardiopatía restrictiva Por el contrario, existe la amiloidosis cardíaca senil, que es cuando la proteína TTR normal comienza a depositarse gradualmente en el corazón.

Esta variante solo se convierte en un problema cuando se ha prolongado durante mucho tiempo, por lo que afecta sobre todo a las personas mayor Los amiloides también pueden depositarse en el páncreas.

Por ejemplo, en la diabetes mellitus de tipo II, las células beta del páncreas, que se encuentran en los islotes de Langerhans, bombean más insulina de lo normal.

Pero junto con el aumento de la producción de insulina, las células beta también segregan una mayor cantidad de una proteína llamada péptido amiloide de los islotes, o amilina.

Con el tiempo, la amilina se agrega entre las células beta de los islotes del páncreas, causando una inflamación que provoca daños y la muerte de las células beta.

Los síntomas de la amiloidosis son muy variados. Con el daño renal, hay hinchazón en la cara, los tobillos y las piernas, el daño cardíaco provoca palpitaciones y disnea, y el daño intestinal puede causar malabsorción y pérdida de peso.

Algunos pacientes desarrollan una lengua grande que interfiere con el habla y la deglución, y causa una respiración ruidosa por la noche.

Las lesiones nerviosas provocan entumecimiento o dolor en los dedos de las manos y los pies, así como episodios alternos de diarrea y estreñimiento, o hipotensión ortostática, lo que significa que la presión arterial desciende, haciendo que la persona se sienta mareada, siempre que se pone de pie.

El sistema nervioso central suele estar conservado, excepto en la enfermedad de Alzheimer, donde el principal síntoma es la pérdida de memoria y la dificultad para aprender nuevas habilidade El diagnóstico de la amiloidosis suele requerir una biopsia del órgano afectado o la realización de una "biopsia de la almohadilla de grasa", que consiste en extraer grasa del abdomen.

A continuación, la muestra se tiñe con una tinción especial de rojo Congo, que hace que el amiloide adquiera un color rosa característico.

Cuando se observa bajo la luz polarizada, las proteínas amiloides aparecen de color verde manzana. Desafortunadamente, no hay forma de eliminar eficazmente los depósitos de amiloide, de manera que, si hay un daño importante en un órgano, se puede intentar el trasplante de órganos.

##Resumen Hagamos un breve resumen. La amiloidosis está causada por depósitos de fibrillas amiloides mal plegadas; pueden ser sistémicos, en múltiples aparatos y sistemas, como el riñón, el corazón y los intestinos, o localizados en el cerebro, en la enfermedad de Alzheimer, o en el páncreas, en la diabetes mellitus tipo II.

En la biopsia de tejido, la tinción con rojo Congo hace que las proteínas amiloides se vean rosas y bajo luz polarizada aparecen de color verde manzana.