Fármacos contra la gota

Los fármacos contra la gota, como su nombre indica, son fármacos utilizados para tratar la gota, que es una forma de artritis inflamatoria.

La causa subyacente de la gota es la hiperuricemia, es decir, un exceso de ácido úrico en la sangre que da lugar a la formación de cristales de urato monosódico Estos cristales afilados, en forma de aguja, se depositan en zonas de flujo sanguíneo lento, como los espacios articulares o los túbulos de filtración renal.

Los fármacos contra la gota actúan impidiendo la acumulación de ácido úrico o reduciendo la inflamación. El ácido úrico es un producto de desecho natural de las purinas, que son uno de los componentes básicos del ADN y el ARN Durante su metabolismo, las purinas se degradan a hipoxantina, que luego es oxidada dos veces por la xantina oxidasa para convertirse primero en xantina y después en ácido úrico El ácido úrico circula por el torrente sanguíneo hasta llegar a los riñones, donde se secreta en los túbulos proximales y, finalmente, se excreta en la orina.

La hiperuricemia se produce cuando las concentraciones de ácido úrico en circulación superan las concentraciones normales, que se sitúan en torno a 1,5-6 mg/dl para las mujeres y 2,5-8 mg/dl para los hombres.

Los cristales de urato se depositan cuando la concentración de ácido úrico en circulación supera su tasa de solubilidad, que es de aproximadamente 6,8 mg/dl.

En la actualidad, los fármacos contra la gota se dividen en dos grupos principales: los fármacos para la gota crónica, que se utilizan para evitar la acumulación de ácido úrico en la sangre, y los fármacos para la gota aguda, que se utilizan para reducir la inflamación.

Los fármacos para la gota crónica incluyen los inhibidores de la xantina oxidasa, como el alopurinol y el febuxostat; los fármacos uricosúricos, como el probenecid y la sulfinpirazona; y las urato oxidasas recombinantes, como la rasburicasa y la pegloticasa.

Por otro lado, los fármacos para la gota aguda incluyen los antiinflamatorios no esteroideos (o AINE), los glucocorticoesteroides y la colchicin Vamos a hablar primero de los inhibidores de la xantina oxidasa.

El alopurinol es un análogo de las purinas que actúa mediante la inhibición competitiva de la xantina oxidasa. Además de ser un inhibidor, el alopurinol también es un sustrato; es decir, la xantina oxidasa lo convierte en su metabolito activo, llamado oxipurinol.

Además, el oxipurinol, también conocido como aloxantina, es un inhibidor no competitivo de la xantina oxidasa. De este modo, el alopurinol y el oxipurinol disminuyen las concentraciones de ácido úrico al aumentar las concentraciones de hipoxantina y xantina, que son compuestos más solubles y, por lo tanto, más fáciles de excretar.

El alopurinol también está indicado para las personas con linfoma o leucemia que están recibiendo una terapia contra el cáncer.

Se espera que en estas personas se produzca la lisis del tumor, lo que da lugar a una producción significativa de ácido úrico a partir de las purinas que se liberan por la muerte de las células neoplásicas Los efectos secundarios frecuentes del alopurinol comprenden problemas gastrointestinales y exantema.

Por otra parte, el febuxostat es un inhibidor no purínico de la xantina oxidasa y se reserva para las personas que no toleran el alopurino Entre los efectos secundarios frecuentes del febuxostat se encuentran las alteraciones gastrointestinales, la cefalea y los problemas hepáticos.

Es importante tener en cuenta que los inhibidores de la xantina oxidasa pueden provocar una mielodepresión en personas tratadas con fármacos inmunosupresores, como la azatioprina y la 6-mercaptopurina.

Normalmente, estos fármacos son metabolizados por la xantina oxidasa; por lo tanto, la inhibición de su metabolismo aumentará su efecto, que se sabe que consiste en la disminución de la replicación y la inducción de la apoptosis de los leucocitos.

Para evitarlo, debe reducirse la dosis de la medicación inmunodepresora cuando se utilice alopurinol simultáneamente Los fármacos uricosúricos, como el probenecid y la sulfinpirazona, actúan inhibiendo la reabsorción tubular renal del ácido úrico, lo que aumenta su excreción.

Pero como son ácidos débiles, en dosis bajas estos fármacos pueden competir con el ácido úrico por la secreción en los túbulos proximales, elevando así, en lugar de reducir, la concentración de ácido úrico en la sangr Asimismo, los fármacos uricosúricos pueden competir con otros ácidos débiles que normalmente se secretan en los túbulos proximales, como la penicilina, las cefalosporinas y el ácido acetilsalicílico, por lo que deben evitarse las combinaciones de estos fármacos.

Las urato oxidasas recombinantes son la pegloticasa y la rasburicasa. Estos fármacos son en realidad enzimas que oxidan el ácido úrico en alantoína, que es un producto más soluble y, por lo tanto, más fácil de excretar.

En cuanto a las indicaciones específicas de los fármacos, la pegloticasa se utiliza para tratar la gota crónica resistente, mientras que la rasburicasa se usa para tratar el síndrome de lisis tumoral en pacientes con linfoma y leucemia que reciben terapia contra el cánc Entre los efectos secundarios frecuentes se encuentran la anafilaxia, la metahemoglobinemia y la hemólisis en personas con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD Pasemos al tratamiento de la gota aguda.

El tratamiento de primera línea es un antiinflamatorio no esteroideo, como la indometacina o el ibuprofen Estos fármacos actúan mediante la inhibición reversible de la ciclooxigenasa, que es una enzima responsable de la producción de prostaglandinas que causan la inflamación.

Es importante señalar que el ácido acetilsalicílico y otros salicilatos deben evitarse en la gota porque son ácidos débiles, por lo que pueden competir con el ácido úrico por la secreción en los túbulos proxima Por otra parte, los glucocorticoesteroides, como la metilprednisolona y la prednisona, actúan inhibiendo la fosfolipasa A2, que es otra enzima responsable de la producción de prostaglandina Además, estos fármacos pueden administrarse por vía oral, parenteral o in traarticular El último fármaco de este grupo es la colchicina, que actúa uniendo la tubulina e inhibiendo la polimerización de los microtúbulos, con lo que inhibe la migración de los neutrófilos en las articulaciones y reduce la inflamación.

Otras indicaciones de la colchicina son la profilaxis de los ataques de gota y la fiebre mediterránea familiar, que es una enfermedad que se caracteriza por fiebre, artritis, hepatitis, peritonitis y pleuritis.

La colchicina está contraindicada en personas con problemas renales, hepáticos o gastrointestinales. Solo debe utilizarse cuando los AINE o los corticoesteroides estén contraindicados o sean ineficaces, ya que tiene una alta tasa de efectos secundarios, como náuseas, vómitos, diarrea, neuropatía periférica, rabdomiólisis, daño renal y mielodepresión.

A modo de recordatorio, se ofrece una regla nemotécnica sencilla y divertida que le ayudará a memorizar y retener fácilmente todos estos datos farmacológicos.

Usemos una escena en un restaurante. Podemos poner los fármacos para la gota crónica en la cocina y los fármacos para la gota aguda en el comedo En la cocina, podemos empezar con los inhibidores de la xantina oxidasa.

En primer lugar, tenemos a los cocineros, un buey (ox en inglés) y un búho (owl en inglés), vertiendo aceite en una sartén, que representan el oxipurinol y el alopurinol.

Detrás de ellos está su jefe, que es un zorro (fox en inglés) fabuloso por el febuxostat. Hay un tumor picado en la sartén porque estos fármacos se utilizan para tratar el síndrome de lisis tumoral, que podría aumentar las concentraciones de ácido úrico.

En cuanto a los efectos secundarios, ambos llevan gorros de cocinero sucios para que recuerde que comer lo que cocinan puede provocar molestias gastrointestinales.

Los gorros también tienen puntos rojos por todas partes para representar un exantema. Junto a la sartén, hay un montón de huesos desechados y leucocitos muertos porque estos fármacos provocan mielodepresión cuando se utilizan con inmunodepresores.

Pasemos al fregadero para los fármacos uricosúricos que disminuyen la reabsorción tubular del ácido úrico Hay una mariposa que intenta beber del fregadero con su larga probóscide para recordar el probenecid.

El borde del fregadero está en llamas, creando una zona «piro» para la sulfinpirazona. En el fregadero hay un bolígrafo (pen en inglés) desechado y un muelle (spring en inglés), que representan la penicilina y el ácido acetilsalicílico (aspirin en inglés), que obstruyen el desagüe, por lo que no deben utilizarse con fármacos uricosúricos.

Por último, la puerta trasera de la cocina es donde guardamos los fármacos urato oxidasa recombinante. Así que hagamos que los dueños del restaurante sean un cerdo (pig en inglés) y un mapache (racoon en inglés) que llevan maletines.

Estos dos representan la pegloticasa y la rasburicasa. Para indicaciones específicas, el cerdo lleva un cristal de urato para la gota, mientras que el mapache lleva un plato de tumor picado para el síndrome de lisis tumoral.

Ambos tienen la cara hinchada por la anafilaxia. En cuanto a las contraindicaciones, vamos a poner las banderas de los 6 países que lideran la UE, llamados el G6, encima de la puerta para recordar que estos fármacos están contraindicados para las personas con G6PD.

Estas personas pueden tener metahemoglobinemia cuando usan estos fármacos, lo que hace que la sangre sea de color chocolate, así que hagamos que la puerta sea una barra gigante de chocolat Veamos ahora el tratamiento de la gota aguda en la zona del comedor.

En la primera mesa tenemos los fármacos de primera línea para la gota aguda, que son los AINE como el ibuprofeno, representado por un ibis egipcio, y la indometacina, que es un trozo de masa sin hornear.

Se ha colocado un muelle (spring) para el ácido acetilsalicílico (aspirin) debajo de la mesa para ayudarle a recordar que este AINE en particular está contraindicado.

En la siguiente mesa tenemos los glucocorticoesteroides, así que aquí vamos a poner al hijo de alguien disfrazado de tiburón depredador para la prednisona.

Tanto los glucocorticoesteroides como los AINE tienen efectos antiinflamatorios, así que hagamos que los camareros apaguen sus creme brulees en llamas con un extintor.

En la última mesa hay un plato de pollo (chicken en inglés) frío y sin cocinar para la colchicina. Esta mesa es la última porque solo se utiliza cuando la persona no responde a los AINE o a los glucocorticoesteroide El pollo está precocinado para ayudarle a recordar que también puede servir para prevenir la gota.

Hay un pan de pita que está ardiendo al lado del pollo para recordar que otra indicación es la fiebre mediterránea. Para los efectos secundarios, la persona que comió este pollo está vomitando para representar el malestar gastrointestinal.

Se quemó las manos con el pan en llamas, así que las tiene vendadas por la neuropatía periférica, y tiene los músculos de los brazos rojos e hinchados por la rabdomiólisis.

Hay una pila de huesos de pollo a su lado para la mielodepresión, y en la pila hay un riñón muerto para la toxicidad renal.

##Resumen Como breve resum Los fármacos contra la gota se utilizan para tratar esta enfermedad, que es una forma de artritis inflamatoria causada por la acumulación de cristales de ácido úrico en las articulaciones.

Se dividen en dos grupos principales: los fármacos para la gota crónica, que evitan la acumulación de ácido úrico en la sangre, y los fármacos para la gota aguda, que reducen la inflamación.

Los fármacos para la gota crónica son los inhibidores de la xantina oxidasa, como el alopurinol y el febuxostat, los fármacos uricosúricos, como el probenecid y la sulfinpirazona, y las urato oxidasas recombinantes, como la rasburicasa y la pegloticasa.

Por otro lado, los fármacos para la gota aguda son los antiinflamatorios no esteroideos (o AINE), los glucocorticoesteroides y la colchicina.