Síndrome de DiGeorge

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Introduction0:00–0:23

El síndrome de DiGeorge recibe su nombre del doctor Angelo DiGeorge, quien describió por primera vez esta afección. Se trata de una enfermedad genética causada por una microdeleción en el cromosoma 22.
También se conoce como "síndrome de deleción 22q11.2", donde "22" hace referencia al cromosoma afectado, "q" al brazo largo del cromosoma y "11.2" a la región del brazo largo que se ve afectada.

Causes0:23–1:44

Una microdeleción en esta región da lugar a una combinación única de anomalías congénitas, entre las que se incluyen malformaciones cardíacas, rasgos faciales dismórficos, paladar hendido y un desarrollo insuficiente del timo y de las glándulas paratiroideas.
Crear a un ser humano es un proceso complejo que requiere muchas instrucciones. El plano que organiza estas instrucciones es nuestro ADN, que se encuentra agrupado en estructuras llamadas cromosomas.
Los cromosomas se dividen en dos conjuntos de brazos: los brazos cortos se denominan "p" y los largos, "q". Estos brazos se subdividen a su vez en regiones, que a su vez contienen secciones más pequeñas denominadas genes.
En el brazo largo del cromosoma 22, la región 11.2 contiene aproximadamente entre 30 y 40 genes. Estos genes ayudan a regular el desarrollo de los arcos faríngeos y las bolsas faríngeas durante la embriogenia.
Un gen en concreto, TBX1, desempeña un papel fundamental en este proceso. La tercera bolsa faríngea da origen al timo y a las glándulas paratiroides inferiores, mientras que la cuarta bolsa forma las glándulas paratiroides superiores.

Pathophysiology1:44–3:33

Al mismo tiempo, las células de la cresta neural migran hacia los arcos faríngeos y contribuyen a la formación de las estructuras craneofaciales y del tracto de salida del corazón.
Cuando una célula se divide, los cromosomas se replican para que cada nueva célula contenga el mismo mapa genético. Pero a veces puede faltar una parte de un cromosoma.
Esta pérdida de material genético se denomina "deleción" y es un tipo de mutación genética. Las deleciones pueden variar en tamaño, desde la pérdida de un solo par de bases de ADN hasta la pérdida de una gran parte de un cromosoma.
Y eso es precisamente lo que ocurre en el síndrome de DiGeorge. En estas personas, falta la región 22q11.2.
Esta mutación suele producirse de forma espontánea, como una mutación nueva (o de novo), y no se hereda de ninguno de los padres.
Dado que afecta únicamente a un pequeño segmento del cromosoma, se clasifica como una microdeleción. Perder los genes que contienen los planos de la tercera y la cuarta bolsas faríngeas es como quitar los planos de unos componentes fundamentales.
Sin ellas, las futuras estructuras de la cabeza y el cuello pueden formarse de forma incorrecta o, en algunos casos, no formarse en absoluto.
Dado que el tamaño y la ubicación exacta de las deleciones en la región 22q11.2 pueden variar, el síndrome de DiGeorge abarca una amplia gama de manifestaciones clínicas.
En primer lugar, nos centraremos en los defectos cardíacos. En el síndrome de DiGeorge, las células de la cresta neural no migran correctamente durante las primeras etapas del desarrollo.

Diagnosis and treatment3:33–4:14

Como consecuencia, el corazón no se desarrolla correctamente, lo que da lugar a malformaciones conotruncales. Se trata de malformaciones en la región de las vías de salida del corazón, por donde la sangre sale de los ventrículos y entra en la aorta o en la arteria pulmonar.
Entre los ejemplos de malformaciones conotruncales se encuentran la tetralogía de Fallot, la atresia pulmonar, el tronco arterial y la transposición de las grandes arterias.
Los recién nacidos que presentan alguno de estos defectos suelen manifestar síntomas poco después del parto, como respiración acelerada, dificultades para alimentarse o cianosis.

Review4:14–9:31

A continuación, trataremos las anomalías en la formación de las estructuras craneofaciales. Estas afecciones se producen cuando las células de la cresta neural no logran migrar, proliferar o diferenciarse correctamente en los huesos y el tejido conectivo de la cara.
Como consecuencia, las personas afectadas suelen presentar rasgos dismórficos característicos, como un rostro alargado, un puente nasal ancho con una punta bulbosa, orejas pequeñas y de implantación baja, y ojos muy separados o "almendrados".
Pasaremos ahora a las anomalías del timo, que se producen porque la tercera bolsa faríngea no se forma correctamente, lo que altera la formación normal del timo.
Además, las malformaciones del timo pueden ir desde la hipoplasia —o desarrollo insuficiente— hasta la aplasia, es decir, la ausencia total del timo.
Sin un timo funcional, los linfocitos T inmaduros no logran madurar ni diferenciarse en linfocitos T especializados. Como consecuencia, las linfocitos T permanecen inmaduras y en número reducido, lo que acaba mermando la inmunidad del organismo y deja a las personas vulnerables a infecciones, como las de origen viral y fúngico.
A continuación viene el paladar hendido, que también se produce porque las células de la cresta neural no migran correctamente, lo que altera la formación del paladar.
La gravedad puede variar desde fisuras submucosas parciales hasta fisuras completas del paladar y defectos del labio. Es posible que las fisuras submucosas no provoquen ningún síntoma, pero las fisuras más graves suelen causar dificultades para respirar o alimentarse poco después del parto.
Por último, existen anomalías de las glándulas paratiroides, principalmente el hipoparatiroidismo. Esto se debe a que las bolsas faríngeas tercera y cuarta no se forman correctamente, lo que altera la formación de las glándulas paratiroideas.
Como consecuencia, las glándulas están poco desarrolladas o son completamente inexistentes, lo que da lugar a distintos grados de hipoparatiroidismo.
En esta afección, el organismo presenta una deficiencia de hormona paratiroidea, que es la encargada de mantener unos niveles normales de calcio y fósforo.
Si no hay suficiente hormona, se producen hipocalcemia e hiperfosfatemia. La hipocalcemia provoca un síndrome de espasmos musculares involuntarios denominado tetania y un intervalo QT prolongado, mientras que la hiperfosfatemia puede contribuir, con el paso del tiempo, a la formación de depósitos anormales de calcio y fosfato en los tejidos.
Ahora bien, para recordar las características principales del síndrome de DiGeorge, puede utilizar el mnemotécnico "CATCH-22", en el que la C significa "defectos cardíacos", la A, "rasgos faciales anormales", la T, "anomalías tímicas", la C, "cierre palatino anómalo", y la H, "hipoparatiroidismo".
También está el número 22 para recordar que la deleción se produce en el cromosoma 22. Además de los síntomas físicos, las personas con síndrome de DiGeorge también pueden padecer diversas enfermedades psiquiátricas, como esquizofrenia.
Ahora, pasaremos al diagnóstico. Algunos indicios se aprecian de inmediato, como los defectos cardíacos, los rasgos faciales característicos y el paladar hendido.
Estos indicios podrían sugerir que ocurrió algo inusual durante el desarrollo. Hay otras pistas ocultas en los resultados de laboratorio.
Un recuento bajo de linfocitos T, o linfopenia de linfocitos T, sugiere anomalías tímicas, mientras que unos niveles bajos de calcio y unos niveles elevados de fósforo indican hipoparatiroidismo.
Otra pieza del rompecabezas proviene de una radiografía de tórax. Si no ve la sombra del timo, piense en posibles anomalías del timo.
Sin embargo, para confirmar el diagnóstico y encajar todas las piezas, necesitamos pruebas genéticas que identifiquen específicamente la microdeleción 22q11.2.
Esto puede realizarse mediante hibridación in situ con fluorescencia, también conocida como "FISH", o mediante análisis con microarrays cromosómicos.
Por último, repasaremos el tratamiento. No existe cura ni tratamiento específico para el síndrome de DiGeorge, por lo que el tratamiento se centra en las manifestaciones clínicas de cada caso.
Los defectos físicos, como las malformaciones cardíacas y el paladar hendido, requieren una intervención quirúrgica; la hipocalcemia debe corregirse mediante un aporte oral de calcio; por su parte, la linfopenia de células T y el mayor riesgo de infecciones podrían requerir un tratamiento profiláctico con antibióticos.
Y ahora, un resumen rápido: El síndrome de DiGeorge, también conocido como síndrome de deleción 22q11.2, es una enfermedad genética provocada por una microdeleción en la región q11.2 del cromosoma 22.
Como consecuencia, las células de la cresta neural no migran correctamente, y la tercera y la cuarta bolsas faríngeas no se desarrollan adecuadamente.
En última instancia, esto da lugar a una combinación única de anomalías congénitas, entre las que se incluyen defectos cardíacos, rasgos faciales anormales, hipoplasia tímica, cierre palatino anómalo e hipoparatiroidismo, que se pueden recordar mediante el mnemotécnico "CATCH-22".