Factor V Leiden

El factor V Leiden es un trastorno en el que se forman coágulos de sangre con más facilidad debido a una mutación en una proteína de la coagulación llamada factor V.

El factor V Leiden es el trastorno hipercoagulable más frecuente en las personas de ascendencia caucásica, y lleva el nombre de la ciudad de Leiden, en Holanda, donde se describió por primera vez la enfermedad.

El factor V Leiden es un trastorno de la hemostasia. La hemostasia es el proceso por el que se detiene el flujo sanguíneo cuando se produce una lesión en un vaso sanguíneo, y tiene dos pasos La hemostasia primaria implica la formación de un tapón de plaquetas en el lugar de la lesión, y la hemostasia secundaria implica la cascada de la coagulación, en la que entran en juego varios factores de coagulación para formar una malla de fibrina sobre el tapón de plaquetas para reforzarlo, formando un coágulo de sangre.

Hay varios factores que pueden estimular o inhibir la hemostasia. Una forma de estimular la hemostasia es con la trombina, o el factor II, que aumenta la activación de las plaquetas y escinde varios factores implicados en la hemostasia secundaria a su forma activa.

Por lo tanto, una forma de inhibir la hemostasia es inhibir la trombina. Esto se produce con la participación de proteínas anticoagulantes como la proteína C.

La proteína C es una proteína plasmática en circulación dependiente de la vitamina K que se produce en el hígado junto con un cofactor llamado proteína S.

Tanto la proteína C como la S interactúan con una proteína llamada trombomodulina, que está en la superficie de las células endoteliales intactas que recubren los vasos sanguíneos.

Por ejemplo, si alguien se hace un corte en el dedo y se forma un coágulo de sangre. Cuando hay mucha trombina alrededor de un vaso sanguíneo dañado, el exceso de trombina se une a la trombomodulina y esta ya no puede participar en la cascada de la coagulación.

Así que, en cierto sentido, las células no dañadas ayudan a garantizar que el proceso de coagulación se limite al lugar de la lesión.

Además, el complejo trombina-trombomodulina se une a la proteína C. La proteína S forma un complejo que incluye la proteína C, la proteína S y la trombina-trombomodulina La unión de la proteína S a este complejo activa el sitio proteolítico de la proteína C, que a continuación escinde e inactiva el factor V activo, que es un cofactor del factor X en la vía común de la cascada de la coagulación, así como el factor VIII, que es un cofactor del factor IX en la vía intrínseca de la cascada de la coagulación.

Esto ralentiza la coagulación. Además, el producto de degradación del factor V también se une a este complejo y aumenta su capacidad de escindir más factor V activo y factor VIII activo, limitando aún más la coagulación.

La anticoagulación evita que los coágulos crezcan demasiado y bloqueen el flujo sanguíneo a los tejidos irrigados por el vaso.

También evita que los coágulos se hagan tan grandes que puedan desprenderse pequeñas partes de un coágulo en crecimiento en forma de émbolos Así, en el caso del factor V Leiden, tanto el factor V activo, denominado Va, como el factor V inactivado se vuelven resistentes a la escisión por la proteína C activada debido a una mutación que da lugar a una deformación del sitio de escisión.

Así, cuando la proteína C activada, la proteína S y el complejo trombina-trombomodulina se unen e intentan escindir el factor Va o inactivar el factor V, no pueden hacerlo porque el sitio de escisión normal no está.

Y cuando el factor V no puede inactivarse, la coagulación no se ralentiza y aumenta la formación de coágulos. Por lo general, estos coágulos se desarrollan en las venas profundas de las extremidades inferiores, como las venas poplíteas y femorales, provocando una tromboembolia venosa, en la que pequeñas partes del coágulo pueden desprenderse y viajar a otros órganos, como los pulmones, el cerebro o el hígado, y cortar el flujo sanguíneo a esos órganos.

El factor V Leiden está causado por una mutación puntual única en el gen del factor V. Se trata de la sustitución de un solo nucleótido en la secuencia del gen del factor V por otro.

Esto provoca un cambio de un solo bloque de construcción de la proteína llamado aminoácido, por lo que la proteína del factor V resultante tiene un sitio de escisión que contiene glutamina donde debería haber habido arginin Esta mutación es un trastorno autosómico dominante, por lo que se necesita una sola copia anómala del gen, que puede heredarse de cualquiera de los dos progenitores, para padecer la enfermedad.

Si alguien tiene dos copias del gen del factor V Leiden, estas personas son homocigotas, y tienen un mayor riesgo de desarrollar una tromboembolia venosa, que es la presentación clínica más frecuente del factor V Leiden.

Los síntomas de una tromboembolia venosa se producen en la pierna afectada e incluyen dolor e hinchazón. Si partes del coágulo se desprenden y se desplazan a los pulmones, puede haber signos de dificultad respiratoria como dolor al inhalar, frecuencia cardíaca acelarada y frecuencia respiratoria acelerada.

Si los coágulos se alojan en los vasos cerebrales, pueden aparecer signos de accidente cerebrovascular, como entumecimiento o debilidad en la cara, el brazo o la pierna, confusión o dificultad para hablar.

Si un coágulo bloquea los vasos hepáticos o portales, puede haber signos de insuficiencia hepática, como dolor en el cuadrante superior derecho e ictericia, que es una pigmentación amarillenta de la piel y los ojos.

Para considerar el diagnóstico, debe sospecharse del factor V Leiden en una persona que presente tromboembolias venosas recidivantes, con antecedentes familiares sólidos de tromboembolia venosa o que haya tenido una tromboembolia venosa a una edad temprana.

Los estudios de la coagulación pueden mostrar un tiempo de tromboplastina parcial o TTP acortado o normal. El TTP es un valor de laboratorio que muestra el tiempo que tardan en formarse los coágulos por las vías intrínseca y com También se pueden hacer pruebas funcionales.

La proteína C purificada se mezcla con el plasma de la persona y se mide el TTP antes y despué En las personas sin factor V Leiden, el TTP suele prolongarse.

En las personas con Factor V Leiden, el TTO se mantiene igual. Por último, las pruebas de referencia son las del ADN.

Se secuencia el ADN del paciente para buscar la mutación del factor V Leiden. El tratamiento con anticoagulantes como la heparina es necesario cuando la persona desarrolla una tromboembolia venosa Curiosamente, los estudios han demostrado que la profilaxis de la tromboembolia venosa no tiene ninguna utilidad en las personas con Factor V Leiden, excepto en aquellas con alto riesgo durante la cirugía o el embarazo o que tienen además otras mutaciones trombofílicas.

##Resumen Como breve resumen... El factor V Leiden es un trastorno hereditario de la hemostasia en el que el factor V no puede ser escindido por la proteína C activada, lo que da lugar a un aumento de la formación de coágulos, con más frecuencia en las venas profundas de la pie Cuando se produce una tromboembolia venosa, se trata con heparina, pero los estudios no han demostrado la utilidad de la profilaxis en el factor V Leiden.