Síndrome del cromosoma X frágil

En el caso del síndrome del cromosoma X frágil, a veces llamado simplemente X frágil, la "X" se refiere al cromosoma X, donde se encuentra el gen de la enfermedad.

El término "frágil" se refiere a que, bajo el microscopio, el cromosoma X parece frágil o roto en el lugar de la mutación.

Esto se debe a que la cromatina que forma el cromosoma se condensa mucho en ese punto.

El X frágil es una enfermedad genética que afecta a varios sistemas de órganos.

El gen del síndrome del cromosoma X frágil se llama FMR1, que significa retraso mental del cromosoma X frágil 1.

Retraso mental es el antiguo término para referirse a la discapacidad intelectual, que es una de las características clave de este síndrome.

El gen FMR1 tiene una repetición de tripletes, o repetición de trinucleótidos, que significa que un grupo de tres nucleótidos del ADN se repite varias veces seguidas.

En la FMR1, son los nucleótidos citosina, guanina y guanina, o CGG.

Estos CGG se encuentran en la región 5' no traducida de FMR1.

La región no traducida 5' es la parte del ADN al principio del gen que se convierte en ARNm pero no en proteínas, y ayuda a modular la expresión del gen.

Justo en sentido ascendente desde la región no traducida 5' se encuentra el promotor de FMR1, la región que hace que el gen se transcriba a ARNm, que suele estar activado.

El ARNm de la FMR1 expresado se traduce en la proteína del retraso mental del cromosoma X frágil, o FMRP, y contribuye al desarrollo del cerebro y otros tejidos.

En el síndrome del cromosoma X frágil, hay una expansión de las repeticiones, lo que significa que hay un mayor número de repeticiones CGG en el gen.

Esta expansión de las repeticiones se debe a un error de deslizamiento, que consiste en que la enzima ADN polimerasa se confunde al copiar una secuencia repetitiva.

La ADN polimerasa pierde su lugar entre las repeticiones del triplete FMR1 y vuelve a copiar lo que acaba de copiar.

Esto es como perderse en un video y ver la misma parte una y otra vez.

Pero como la ADN polimerasa está haciendo copias, el efecto es un aumento, o expansión, del número de repeticiones.

El número normal de tripletes CGG es de 5 a 44.

Los alelos con entre 45 y 54 repeticiones CGG se denominan alelos de expansión intermedia y no causan ningún síntoma.

Los alelos con entre 55 y 200 CGG se denominan alelos premutados y pueden causar algunos síntomas leves.

Por último, si un alelo tiene más de 200 CGG, se considera una mutación completa del síndrome del cromosoma X frágil y puede hacer que el cromosoma adopte su aspecto distintivo.

Los alelos pueden tender a alargarse cada vez más a medida que la ADN polimerasa se vuelve más inestable copiando los tramos más largos de las repeticiones, por lo que un alelo de expansión intermedia puede convertirse en un alelo de premutación, y un alelo de premutación puede expandirse hasta convertirse en una mutación completa del síndrome X frágil.

La expansión de las repeticiones atrae a una enzima ADN metilasa al lugar que hace que las citosinas de las repeticiones CGG se metilen.