Linfomas: revisión patológica

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Case Study0:00–0:41

En el centro de medicina de familia, un hombre de 25 años, llamado Hogan, acude por una masa indolora no eritematosa en el cuello.
Además de Hogan, hay un hombre de 30 años, inmigrante africano, llamado Burak, que ha notado una masa indolora en el maxilar inferio También se queja de sudores nocturnos abundantes y de una pérdida de peso inexplicable en los últimos meses Se pide una biopsia para ambas personas.
En la de Hogan se observan linfocitos B binucleados rodeados principalmente de linfocitos. La biopsia de Burak mostró numerosos linfocitos con algunos macrófagos tingibles.
La analítica es normal para los dos pacientes. Los linfomas son tumores derivados de los linfocitos, que son células B y T A grandes rasgos pueden agruparse en dos categorías: linfomas de Hodgkin y no hodgkinianos.

Pathology0:41–1:17

Los linfomas no hodgkinianos no tienen células de Reed-Sternberg y a veces pueden propagarse de forma no contigua, así como afectar a zonas extraganglionares como la piel, el tubo digestivo y el cerebro.
Los linfomas no hodgkinianos pueden aparecer tanto en niños como en adultos. Por último, el pronóstico general es mejor en los linfomas de Hodgkin.

Hodgkin Lymphoma1:17–4:30

Este tipo de linfoma suele surgir de los linfocitos B y se propaga de forma contigua, lo que significa que se extiende a los ganglios linfáticos cercanos, y rara vez afecta a sitios extraganglionares.
Presenta una distribución de edad bimodal, ya que afecta a adultos jóvenes en la veintena y a mayores de 60 años. Histológicamente, se caracteriza por la presencia de células de Reed-Sternberg y se trata de linfocitos B binucleados y neoplásicos que se asemejan a los ojos de un búho.
En su versión mononuclear grande, las células de Reed-Sternberg reciben el nombre de células de Hodgkin. Estas células anómalas y neoplásicas suelen estar rodeadas de células inflamatorias no neoplásicas, principalmente linfocitos T, y a veces eosinófilos.
También pueden activar los fibroblastos, que segregan colágeno. Por otra parte, el linfoma de Hodgkin incluye dos subgrupos principales, de los que el primero y más común es el linfoma de Hodgkin clásico, o LHc En el linfoma de Hodgkin clásico, las células neoplásicas no expresan CD45 o CD20, que se ven en los linfocitos B normales, pero sí CD15 y CD30.
El linfoma de Hodgkin clásico puede dividirse a su vez en cuatro subtipos histológicos basados en el tipo de células inflamatorias y en la presencia o no de fibrosis.
La esclerosis nodular es el subtipo más común y las células neoplásicas están rodeadas de colágeno que crean nódulos También se puede observar una célula de Reed-Sternberg especial, llamada célula lacunar.
Cuando el tejido se fija en formol, el citoplasma se contrae y lleva a que el núcleo parezca estar en medio de un lago o laguna El segundo subtipo más común es la celularidad mixta.
El linfoma de Hodgkin y la neoplasia están mezclados con muchos tipos diferentes de células inmunitarias como eosinófilos, neutrófilos, linfocitos, células plasmáticas e histiocitos El tercer tipo es el linfoma de Hodgkin rico en linfocitos, y recibe su nombre por tener en su mayoría linfocitos alrededor de las células de Reed-Sternberg.
El cuarto tipo es el linfoma de Hodgkin con depleción linfocítica, el menos frecuente. Se llama así por la falta de linfocitos normales y la abundancia de células de Hodgkin y Reed-Sternberg.
El linfoma de Hodgkin de celularidad mixta y de depleción linfocítica se observa con mayor frecuencia en pacientes inmunodeprimidos.
El otro subgrupo principal del linfoma de Hodgkin es el linfoma de Hodgkin de predominio linfocítico nodular. A diferencia del linfoma de Hodgkin clásico, los linfocitos B anómalos expresan CD20 y CD45 en su superficie, pero carecen de CD15 y CD30.
Tienen una variante de las células de Reed-Sternberg llamada células con predominio linfocítico. Las células con predominio linfocítico tienen un núcleo lobulado semejante a una palomita de maíz, lo que justifica su apodo de "células de palomitas".
También se denomina nodular porque un gran número de linfocitos se agrupan alrededor de las células de palomitas, para formar nódulos.

Non-Hodgkin Lymphoma4:30–4:59

Cambiemos de asunto y hablemos de los linfomas no hodgkinianos, que pueden subdividirse en dos grupos principales, según sean linfomas de linfocitos B o de linfocitos T.
Los linfomas de linfocitos B son más comunes y los linfocitos B neoplásicos suelen expresar CD20 en su superfici Existen varios tipos de linfomas no hodgkinianos de linfocitos B, con una característica importante que es la rapidez con la que se desarroll Pueden ser indolentes, agresivos o muy agresivos.
Empecemos con los linfomas de linfocitos B, de los cuales el primero es el linfoma folicular, que suele ser indolent El concepto principal es que el linfoma folicular puede desarrollarse a partir de una translocación cromosómica entre los cromosomas 14 y 18.

Follicular Lymphoma4:59–6:02

En la translocación, los dos cromosomas intercambian entre sí grandes fragmentos de cromosoma. Como resultado, el gen BCL2 del cromosoma 18 se coloca en el cromosoma 14, lo cual provoca una sobreexpresión de bcl-2.
Normalmente, Bcl-2 bloquea la muerte celular, o apoptosis, por lo que la sobreexpresión del gen bcl-2 impide la muerte celular anómala.
Otro dato de notable interés es que, al microscopio, el linfoma folicular se caracteriza por grupos de folículos empaquetados compuestos principalmente por centrocitos, que son pequeñas células escindidas, y algunos centroblastos, o grandes células no escindidas.
Una pista útil es que este tipo de linfoma suele causar linfadenopatía indolora que aparece y desaparece. El segundo tipo de linfoma de linfocitos B es el linfoma difuso de linfocitos B grandes, que presenta un crecimiento agresivo.

DL B-Cell Lymph.6:02–6:18

Es el tipo más común de linfoma no hodgkiniano de linfocitos B en adultos y está relacionado con las mutaciones de BCL-6 y BCL- Un tercer tipo de linfoma de linfocitos B es el linfoma de Burkitt, que es muy agresiv El linfoma de Burkitt también puede aparecer como consecuencia de una translocación cromosómica.

Burkitt Lymphoma6:18–7:53

En este caso, el gen Myc se transloca desde el cromosoma 8, donde acaba en el cromosoma 14, lo que, de nuevo, regula su expresión por aumento.
El gen Myc estimula el crecimiento y el metabolismo de las células, con lo cual la translocación provoca una mayor división celular.
Un dato interesante que se observa con frecuencia es que el linfoma de Burkitt se asocia a menudo con la infección por el virus de Epstein Barr, o VE El VEB infecta a los linfocitos y puede incorporar su ADN al de la célula hospedadora, pero aún no está claro cómo se produce el linfoma También hay que recordar que en el linfoma de Burkitt existe afectación extranodular.
En las personas de África, el linfoma de Burkitt causa clásicamente una afectación extraganglionar del maxilar inferior, mientras que en las personas de fuera de África, el linfoma de Burkitt suele provocar una afectación extraganglionar del abdomen, sobre todo en la unión ileocecal.
Otro dato de notable interés es que, al microscopio, se dice que el linfoma de Burkitt tiene una apariencia de "cielo estrellad El "cielo" está compuesto por un gran número de linfocitos B neoplásicos de tamaño medio con muy poco citoplasma, por lo que su núcleo prominente les transmite un aspecto oscuro.
Las "estrellas" son macrófagos de cuerpo tingible que contienen fragmentos de células neoplásicas muertas. El cuarto tipo de linfoma de linfocitos B es el linfoma de células del manto, un linfoma agresivo que es más común en los hombres.

Mantle Cell Lymphoma7:53–8:25

El linfoma de células del manto también puede ser el resultado de una translocación cromosómica. En este caso, el gen BCL1 del cromosoma 11 acaba en el cromosoma 14, que vuelve a regular por aumento su expresión El gen BCL1 codifica la proteína ciclina D1, que estimula el crecimiento celular, por lo que, una vez más, la translocación provoca un incremento de la división celular.
El quinto tipo de linfoma de linfocitos B es el linfoma de la zona marginal, un linfoma indolente más común en personas mayores.

Marginal Zone Lymphoma8:25–9:08

El tipo más común es el linfoma de la zona marginal del tejido linfoide asociado a las mucosas, o MALT. Este tipo es extranodular, y surge principalmente en el tejido linfoide de órganos que contienen mucosas como el tubo digestivo, la tiroides, los ojos y los pulmones.
En el estómago, un factor de riesgo es la inflamación crónica, como en el caso de la infección por Helicobacter pylori, que provoca gastritis crónica.
También existe el linfoma de la zona marginal nodular, que se produce dentro de los ganglios linfáticos, y el linfoma de la zona marginal esplénica, que tiene lugar en el bazo y está relacionado con la hepatitis C.
El sexto tipo de linfoma de linfocitos B es el linfoma linfoplasmocítico, también un linfoma indolente. Esta forma de linfoma suele afectar a la médula ósea, los ganglios linfáticos y el bazo, y las células neoplásicas.

LPL9:08–9:34

Cuando sucede, la sangre se vuelve más viscosa y la enfermedad se denomina macroglobulinemia de Waldenstrom. El otro grupo de linfomas no hodgkinianos es el constituido por los linfomas de linfocitos T.

T-cell Lymphoma9:34–10:32

El primer linfoma de linfocitos T es el linfoma de linfocitos T del adulto, que a veces se denomina leucemia porque los glóbulos blancos anómalos, o leucocitos, suelen llegar al torrente sanguíneo.
El linfoma de linfocitos T del adulto suele ser agresivo y se cree que está causado por el virus linfotrópico T humano o HTLV.
Este virus se propaga a través de los fluidos corporales, por lo que los bebés alimentados con lactancia materna y los consumidores de drogas intravenosas que comparten agujas están en riesgo.
Una vez dentro del linfocito T, el HTLV convierte su ARN en ADN, que luego se incorpora al ADN del linfocito T y provoca una mutación genética en el proceso; surge así el linfoma de linfocitos T del adulto.
Por razones desconocidas, este tipo de linfoma también provoca un aumento de la resorción ósea, lo que da lugar a una hipercalcemia grave y a lesiones óseas El segundo linfoma de linfocitos T es la micosis fungoide, un linfoma de linfocitos T de la piel que causa lesiones en forma de parche o placa en la piel que se parece un poco a una infección por hongos.

Mycosis Fungoides10:32–11:24

En la biopsia, un signo clásico son los microabscesos de Pautrier en la epidermis Estos microabscesos están llenos de linfocitos neoplásicos en lugar de los neutrófilos y macrófagos normales.
Las células neoplásicas en la micosis fungoide son linfocitos T colaboradores CD4+ en la epidermis, y al microscopio se observa un núcleo "cerebriforme" distintivo porque la membrana nuclear, que presenta un gran número de pliegues, se asemeja a un cerebro.
Si estos linfocitos T colaboradores neoplásicos empiezan a circular por la sangre, pueden causar el síndrome de Sezary, caracterizado por un exantema generalizado de color rojo y pruriginoso llamado eritrodermia.
En cuanto a los síntomas, tanto los linfomas de Hodgkin como los no hodgkinianos suelen presentarse con linfadenopatía. Debe recordarse que los ganglios linfáticos agrandados son indoloros, gomosos, no eritematosos y no sensibles.

Symptoms11:24–12:46

En el linfoma de Hodgkin, la linfadenopatía está localizada y afecta más comúnmente a los ganglios linfáticos cervicales, supraclaviculares y axilares.
En el subtipo de linfoma de Hodgkin con esclerosis nodular también es frecuente la linfadenopatía mediastínica. Sin embargo, el linfoma no hodgkiniano solo está localizado entre el 10 y el 20% de los casos y es más probable que afecte a zonas extraganglionare Si afecta al tubo digestivo puede causar obstrucción intestinal.
En caso de afectación de la médula ósea, las células neoplásicas pueden desplazar a las células progenitoras normales de la médula ósea y disminuir el número de eritrocitos, leucocitos y plaquetas sanos, provocando síntomas como fatiga, infecciones recurrentes o propensión a hematomas.
Por otra parte, con afectación extraganglionar de la médula espinal aparece debilidad y pérdida de sensibilidad, generalmente en las piernas.
Otro dato interesante señala que los linfomas también pueden presentarse con síntomas constitucionales como fiebre baja, sudores nocturnos abundantes y una pérdida de peso del 10%.
También se denominan síntomas B y son comunes en los linfomas y las leucemias. Es importante saber que el primer paso para diagnosticar un linfoma es una biopsia de los ganglios linfáticos por escisión.

Diagnosis12:46–13:25

Después de esto, los estudios de imagen, como una TC de tórax y una TC abdominal, pueden ayudar a determinar el estadio de la enfermedad.
Aun así, lo más importante es realizar una biopsia de médula porque es el factor más importante para predecir el pronóstico.
El hemograma suele ser normal, pero a veces las concentraciones de linfocitos en la sangre pueden aumentar cuando los linfomas se transforman en leucemias Otras pruebas de laboratorio útiles para el pronóstico son los valores elevados de LDH y ESR.
##Resumen Como breve resumen... A grandes rasgos, los linfomas pueden clasificarse en linfomas de Hodgkin y no hodgkinianos.

Review13:25–14:28

Los linfomas de Hodgkin afectan principalmente a los linfocitos B y presentan las características células de Reed-Sternberg.
Suelen extenderse de forma contigua, rara vez afectan a lugares extraganglionares y afectan normalmente a adultos de entre 20 y 60 años.
Los linfomas no hodgkinianos pueden ser de linfocitos B o de linfocitos T. Los linfomas de linfocitos B incluyen el linfoma difuso de linfocitos B grandes, el linfoma folicular, el linfoma de Burkitt, el linfoma de células del manto, el linfoma de la zona marginal y el linfoma linfoplasmocític Por su parte, los linfomas de linfocitos T incluyen el linfoma de linfocitos T del adulto y la micosis fungoide.
Los linfomas pueden presentarse con linfadenopatías no sensibles y no eritematosas, y con síntomas B, que incluyen fiebre baja, sudores nocturnos abundantes y una pérdida de peso del 10%.
El diagnóstico se realiza con una biopsia de ganglio linfático por escisión y se realizan estudios de imagen para establecer el estadio.
Hogan padece una linfadenopatía no sensible y no eritematosa, típica de un linfoma. Debido a su edad y a la presencia de células de Reed-Sternberg en la biopsia, lo más probable es que Hogan tenga un linfoma de Hodgkin.

Summary14:28–15:02

Por su parte, Burak también tiene un linfoma, pero se encuentra en el maxilar inferior, y este es el sitio extranodular común para el linfoma de Burkitt en personas de África.
El aspecto de "cielo estrellado" en la biopsia confirma el diagnóstico de linfoma de Burkitt. Es necesario realizar estudios de imagen a estos dos pacientes para establecer la fase en la que se encuentran antes de comenzar el tratamiento.