Fenilcetonuria (NORD)
Fenilcetonuria (NORD)
Genética
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Trastornos genéticos
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La fenilcetonuria, o PKU, es una enfermedad metabólica rara que puede provocar graves trastornos cerebrales causados por la acumulación del aminoácido fenilalanina hasta niveles tóxicos en la sangre y el cerebro.
Los aminoácidos son los componentes básicos de las proteínas. La fenilalanina, o Phe, es uno de los aminoácidos esenciales.Es necesaria para la vida, pero nuestro organismo no puede fabricarla; por lo tanto, la Phe debe adquirirse a través de alimentos que contengan proteínas. Normalmente, una vez que la Phe entra en el organismo, la mayor parte la convierte en tirosina la enzima fenilalanina hidroxilasa. La tirosina se convierte entonces en neurotransmisores importantes para el desarrollo y el funcionamiento normales del cerebro.
La PKU es un trastorno genético autosómico recesivo que afecta a la función de la enzima fenilalanina hidroxilasa. El gen de la fenilalanina hidroxilasa se localiza en el cromosoma 12 y se han descrito más de 600 mutaciones. El grado de función enzimática puede variar. Cuando no se trata, las personas con PKU desarrollan síntomas como discapacidad intelectual grave, trastornos psiquiátricos y convulsiones. Una mujer embarazada con PKU debe prestar especial atención a sus niveles de Phe para reducir el riesgo de síndrome de PKU materno, que puede provocar defectos cardíacos, microcefalia y discapacidad en el desarrollo del bebé.
En la PKU, los niveles elevados de Phe y los niveles reducidos de tirosina pueden cambiar el funcionamiento del cerebro. Esto se debe a que la Phe utiliza los mismos transportadores para atravesar la barrera hematoencefálica que otros aminoácidos, como la tirosina y el triptófano. La tirosina es necesaria para sintetizar la dopamina y la noradrenalina, y el triptófano, para sintetizar el neurotransmisor serotonina. Al aumentar los valores de Phe, esta ocupa todos los transportadores, con lo que dificulta el paso de la tirosina y el triptófano a través de la barrera hematoencefálica. Como resultado, los valores de dopamina, noradrenalina y serotonina en el encéfalo empiezan a descender, lo que da lugar a un desarrollo cerebral anómalo y discapacidad intelectual.
Aspectos destacados
en inglés
Phenylketonuria (PKU) is an autosomal recessive amino acid metabolism disorder involving impaired metabolism of the amino acid phenylalanine, caused by the absence or reduced activity of phenylalanine hydroxylase. In PKU toxic levels of phenylalanine and phenylketone build up in the body and tyrosine levels drop.
Symptoms include a musty odor of sweat and urine, intellectual disability, seizures, behavioral problems, and other neurological symptoms. In pregnant females, PKU can affect the fetus - causing heart disease, growth problems, intellectual disability, and microcephaly. Treatment is based on a diet with low levels of phenylalanine and supplementing with tyrosine and tetrahydrobiopterin.