Poliquistosis renal

La poliquistosis renal, o PQR, es una enfermedad genética en la que los riñones se llenan de cientos de quistes, o sacos llenos de líquido, lo que hace que sean más grandes de lo normal y dejen de funcionar con el tiempo.

Estos quistes se desarrollan en la capa externa (la corteza) y en la capa interna (la médula) de ambos riñone Estos quistes, que están revestidos de epitelio tubular renal, se llenan de líquido y aumentan de tamaño con el tiempo, haciendo que los riñones sean mucho más grandes de lo normal.

Los vasos sanguíneos que alimentan a las nefronas sanas vecinas pueden quedar comprimidos por los quistes en crecimiento, lo que literalmente las priva de oxígeno.

Los riñones mal perfundidos responden activando el sistema renina-angiotensina-aldosterona, lo que facilita la retención de líquidos y conduce a la hipertensió Además, los quistes que se expanden pueden comprimir el sistema colector y causar estasis urinaria, y en algunos casos esto puede conducir a cálculos renale Además, la destrucción de la estructura renal normal puede causar síntomas como dolor en fosa renal y hematuria, o sangre en la orina.

Con el tiempo, cuando hay suficientes nefronas afectadas, se produce insuficiencia renal y, finalmente, fallo renal. El primer tipo de PQR es la autosómica dominante, o PGRAD, que solía llamarse PQR del adulto porque los síntomas suelen manifestarse en la edad adulta.

El primer gen responsable de la PQRAD es el PKD1, que cuando está mutado causa la variedad más grave y de aparición más temprana, y el PKD2, que cuando está mutado causa una enfermedad menos grave y también de aparición más tardía.

PKD1 y PKD2 codifican las proteínas policistina 1 y policistina 2, respectivamente, que son componentes del cilio primario.

El cilio primario es un apéndice que sobresale de la mayoría de las células del organismo y recibe señales importantes para el desarroll Más concretamente, en la nefrona, cuando el filtrado urinario pasa y hace que se doble, la policistina 1 y la policistina 2 responden permitiendo la afluencia de calcio, lo que activa vías en la célula que inhiben la proliferación celular.

Si falta alguno de los dos componentes, no se recibe esa señal de inhibición del crecimiento, por lo que las células proliferan de forma anómala y empiezan a expresar proteínas que hacen que el agua sea transportada al lumen del quiste, lo que hace que se hagan cada vez más grandes y compriman cada vez más el tejido circundante, y así es como se desarrollan y crecen los quistes Como es de esperar en una enfermedad dominante, una persona que desarrolle PQRAD habrá heredado una única mutación heterocigótica en PKD1 o PKD2.

Esto deja una copia funcional del gen en cada célula, por lo que se podría producir suficiente policistina 1 o policistina 2 para prevenir la formación de quistes.

Entonces, ¿cómo se producen los quistes? Está casi garantizado que se producirá una mutación aleatoria en la copia no mutada restante del gen en algunas de las células tubulares a medida que se desarrolla el riñón.

Este "segundo golpe" hace que la policistina 1 o 2 esté ausente y es lo que altera la señalización normal a través del cilio y conduce a la formación de quistes.

Así, a nivel de la persona como un todo, la PQRAD muestra un patrón de herencia dominante, pero a nivel celular es técnicamente un rasgo recesivo.

Las policistinas son importantes en el riñón, pero también lo son en otras partes del cuerpo. Los pacientes pueden tener quistes que suelen ser benignos en el hígado, las vesículas seminales y el páncreas La vasculatura también puede verse afectada, por ejemplo, los pacientes pueden desarrollar una dilatación de la raíz aórtica que puede conducir a la insuficiencia cardíaca, y tener aneurismas en baya de las arterias cerebrales, generalmente en el círculo arterial cerebral.

Estos aneurismas pueden tener una pared fina, por lo que pueden romperse y causar una hemorragia s ubaracnoide La PQR autosómica recesiva, o PQRAR, solía llamarse PQR infantil porque los síntomas suelen manifestarse en la infancia.

Se produce cuando alguien hereda una mutación en ambas copias del gen PKHD1, que codifica la proteína fibrocistina. La fibrocistina se colocaliza con la policistina 2, y, aunque en gran medida no está claro, podría participar en la vía de regulación y en la señalización del calcio descrita con la PQRAD, y por lo que se piensa que un mecanismo similar podría causar la formación de quistes en la PQRAD.

En cualquier caso, en la PQRAR, esta formación de quistes puede conducir a una insuficiencia renal incluso antes del nacimiento, lo que significa que el feto produce menos orina, y dado que el líquido amniótico procede de la orina fetal, los fetos con PQRAR pueden desarrollar oligohidramnios, o poco líquido amniótico.

De hecho, si no hay suficiente líquido amniótico, se puede producir la secuencia de Potter. Sin líquido amniótico, las paredes del útero comprimen al feto, lo que provoca anomalías en el desarrollo físico, como pies zambos y nariz achatada.

También como parte de la secuencia de Potter, se produce hipoplasia pulmonar, o el subdesarrollo de los pulmones, ya que el líquido amniótico es importante para que los pulmones se expandan y se desarrollen con normalidad El subdesarrollo de los pulmones puede provocar una insuficiencia respiratoria tras el nacimiento, que acaba siendo mortal en muchos casos de PQRAR Para el diagnóstico, la PQRAR es una de los muchos trastornos que pueden detectarse en la ecografía prenatal, que podría mostrar ambos riñones grandes con quistes y oligohidramnios.

La PQRAR también provoca fibrosis hepática congénita que, con el tiempo, puede causar hipertensión portal, es decir, una alteración del flujo sanguíneo a través del sistema venoso portal.

La hipertensión portal puede causar varices esofágicas, hemorragias digestivas altas, hemorroides y esplenomegalia por la derivación de sangre a través de venas colaterales Puesto que los colangiocitos, o células epiteliales que recubren los conductos biliares, también tienen cilios primarios que expresan fibrocistina, la PQRAR también puede causar anomalías en los conductos biliares que conducen a la dilatación.

La dilatación de los conductos intrahepáticos, que puede causar colestasis o disminución de la secreción biliar, y la dilatación del conducto colédoco pueden provocar una colangitis ascendent El tratamiento de la PQR suele dirigirse a síntomas específicos y a la disfunción de órganos.

Por ejemplo, en el caso de la hipertensión, pueden utilizarse fármacos como los inhibidores de la enzima conversora de angiotensina o los bloqueantes del receptor de angiotensina para contrarrestar la activación del sistema renina-angiotensina-aldosteron Además, a veces se utiliza el ursodiol para ayudar a tratar la colestasis, ya que reduce la velocidad de absorción del colesterol en el intestino.

En los casos de insuficiencia renal, a veces es necesaria la diálisis o el trasplante de riñón. En las personas con hipertensión portal, puede ser necesaria una derivación portocava, en la que se evita el hígado conectando la vena porta con la vena cava inferior, o también un trasplante de hígado.

##Resumen Como breve resumen... La poliquistosis renal es un trastorno genético en el que los riñones se llenan de cientos de quistes, lo que hace que sean más grandes de lo normal y que fallen con el tiem Hay dos tipos de PQR: autosómica dominante, que se presenta en la edad adulta, y autosómica recesiva, que se presenta en la lactancia o incluso antes del nacimiento.

Gracias por su visita. Si desea ayudarnos, puede hacer una donación a Patreon o suscribirse a nuestro canal, o hable a sus amigos de nosotros en las redes sociale