Síndrome de Williams

Definitions & Key takeaways

Williams syndrome is a rare neurodevelopmental disorder characterized by a distinctive, "elfin" facial appearance, along with a low nasal bridge; an unusually cheerful demeanor and ease with strangers; developmental delay coupled with strong language skills; profound visuo-spatial impairments; and cardiovascular problems, such as supravalvular aortic stenosis and transient high blood calcium.
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El síndrome de Williams, también conocido como síndrome de Williams-Beuren, lleva el nombre del Dr. J.
C. P.
Williams, quien lo describió por primera vez. Se trata de un trastorno cromosómico en el que se deleciona una pequeña porción del cromosoma 7, lo que provoca problemas físicos y de desarrollo.
El ADN humano es un gigantesco plano para crear un ser humano y suele estar cuiddadosamente empaquetado en 46 cromosomas.
Estos 46 cromosomas se distribuyen en 23 pares, y en cada par hay un cromosoma de cada progenitor. Los cromosomas individuales tienen forma de "X", con dos brazos cortos y dos largos unidos en el centro por un centrómero.
Estos dos brazos cortos también se denominan brazos p, del francés "petit", que significa pequeño. Además, los dos brazos largos también se llaman brazos q, ya que la "q" sigue a la "p" en el alfabeto.
En el síndrome de Williams faltan entre 26 y 28 genes, incluido el gen de la elastina (ELN) en el brazo largo del cromosoma 7, debido a una microdeleción.
En la mayoría de los casos, este cambio se produce al azar durante la formación de las células sexuales en uno de los progenitores.
Así pues, un espermatozoide o un óvulo pueden ser portadores de esta microdeleción en el brazo largo de su cromosoma 7 y pasar a fusionarse con otra célula sexual para formar un nuevo organismo que tenga la microdeleción.
En raras ocasiones, la causa del síndrome de Williams también puede heredarse de forma autosómica dominante, por lo que, cuando una persona con síndrome de Williams tiene hijos, existe un 50% de posibilidades de que transmita su microdeleción a la descendencia.
Ahora bien, la localización exacta de la microdeleción se encuentra en la banda 7q11.23, igual que las indicaciones para llegar a una dirección: 7 significa cromosoma 7, "q" se refiere al brazo largo, 11.23 se refiere a la región específica del cromosoma...
y luego se vuelve muy específico: región 1, banda 1, sub-banda 2, sub-sub-banda 3. Esta sección de ADN abarca entre 26 y 28 genes y entre 1,5 y 1,8 millones de pares de bases, por lo que se considera una microdeleción, ya que estamos hablando de menos de 5 millones de pares de bases.
Aunque esta región es bastante pequeña, codifica algunos genes muy importantes. Uno de ellos es el gen de la elastina, responsable de la producción de la proteína de la elastina que permite a muchos tejidos del cuerpo recuperar su forma después de estirarse o contraerse.
Así pues, los síntomas del síndrome de Williams están relacionados con las anomalías del tejido conjuntivo resultantes de estos genes ausentes.
Por ejemplo, la pérdida del gen de la elastina da lugar a una frente ancha, un puente nasal plano, una hinchazón periorbital, una nariz corta y respingona, una hendidura medial larga, unos labios carnosos y una boca ancha, que, en combinación, confieren al paciente afectado un aspecto de "elfo".
Otra anomalía del tejido conjuntivo es el estrechamiento de los principales vasos sanguíneos, que predispone a la hipertensión.
El estrechamiento de las arterias pulmonares provoca una estenosis de la arteria pulmonar. Cuando la aorta se estrecha justo por encima de la válvula aórtica, se produce una estenosis aórtica supravalvular.
Tanto la estenosis aórtica como la pulmonar pueden provocar soplos cardíacos e hipertensión. De los 26 a 28 genes que faltan, se cree que algunos desempeñan un papel en los rasgos psicológicos particulares de las personas con síndrome de Williams.
Básicamente, las personas con síndrome de Williams tienen una personalidad de "fiestas de cóctel", lo que significa que son muy habladores, extrovertidos y tienen altas habilidades lingüísticas.
Por otro lado, también experimentan deterioro cognitivo, debilidad de las capacidades visuomotoras y visuoespaciales, así como retraso en el desarrollo, ansiedad, fobias y rasgos obsesivo-compulsivos.
Las personas con síndrome de Williams también se distinguen por su mayor sensibilidad a la vitamina D, que desempeña un papel en la absorción intestinal del calcio.
Esto significa que se absorbe más calcio en la sangre, y los afectados muestran síntomas de hipercalcemia, como irritabilidad, pérdida de apetito y vómitos.
El calcio sobrante se termina por eliminar a través de la orina, en la que, no obstante, puede depositarse y formar cálculos renales.
El diagnóstico del síndrome de Williams puede sospecharse por las características clínicas, especialmente por el aspecto de "elfo" y por la personalidad muy habladora y extrovertida.
El diagnóstico puede confirmarse con un análisis de microarrays, que es una prueba que puede detectar pequeñas deleciones o amplificaciones de material genético.
La muestra de ADN de un individuo y una muestra de control se marcan con diferentes colores fluorescentes y se comparan en un microchip que contiene muchas sondas que se unen a regiones específicas del ADN.
Otra prueba válida es la hibridación fluorescente in situ (FISH). Se trata de una sonda marcada con fluorescencia hecha de ADN complementario a la región del gen 7q de la elastina.
En una célula normal, las sondas pueden unirse a ambas regiones del gen de la elastina del cromosoma 7q, por lo que se esperarían dos puntos brillantes en el microscopio bajo luz fluorescente.
Sin embargo, si existe una deleción de la región del gen de la elastina 7p, falta una de esas regiones 7p, por lo que se verá un único punto brillante.
Como el síndrome de Williams está causado por una microdeleción genética, no existe cura conocida. Por ello, el abordaje se centra en el tratamiento de las anomalías cardíacas congénitas mediante la reparación quirúrgica, y de la hipertensión con medicación antihipertensiva y una dieta restringida en vitamina D y calcio, para reducir las concentraciones de calcio en la sangre.
El tratamiento adicional incluye fisioterapia, logopedia y terapia ocupacional para alcanzar un máximo desarrollo, crecimiento personal e independencia.
Y ahora, un resumen rápido: el síndrome de Williams es una afección genética en la que parte del brazo largo del cromosoma 7 experimenta una microdeleción, en concreto, la región 7q11.23.
El síndrome de Williams se caracteriza por una apariencia facial parecida a la de un elfo, una personalidad extrovertida y habladora, anomalías cardiovasculares congénitas, deterioro cognitivo, hipertensión e hipercalcemia.
Entre otros hallazgos se incluye el retraso en el desarrollo neurológico. El diagnóstico se basa en el análisis de micromatrices y en la hibridación fluorescente in situ (FISH) para encontrar anomalías cromosómicas, y el tratamiento consiste en abordar las afecciones potencialmente mortales después del nacimiento y en la educación de intervención temprana.