Síndrome de la fosfoinositida 3-cinasa delta activada, SPDA (NORD)

El síndrome de la fosfoinositida 3-cinasa delta activada, también denominado SPDA, es un síndrome poco frecuente caracterizado por la alteración del crecimiento, el desarrollo y la función de los linfocitos. Los linfocitos son células inmunitarias que protegen al organismo de agentes patógenos, como bacterias y virus. Los linfocitos B producen anticuerpos para combatir las infecciones, mientras que los linfocitos T ayudan a atacar y destruir las células infectadas. En el SPDA, una mutación genética, también denominada variante patógena, provoca el mal funcionamiento de los linfocitos B y T, lo que puede dar lugar a infecciones frecuentes, enfermedad pulmonar crónica, agrandamiento de las estructuras linfoides, como los ganglios linfáticos, el hígado y el bazo, y trastornos autoinmunitarios. Las personas con SPDA también corren un mayor riesgo de padecer trastornos linfoides malignos, como linfomas.

El SPDA está causado por una mutación de ganancia de función, también llamada mutación activadora, en los genes que codifican la fosfoinositida 3-cinasa delta, también llamada PI3Kδ. PI3Kδ es una proteína que desempeña un papel importante en la proliferación, supervivencia y activación de los linfocitos. El SPDA puede dividirse en dos tipos. El tipo 1 está causado por una mutación en el gen PIK3CD, mientras que el tipo 2 está causado por una mutación en el gen PIK3R1. Ambas se heredan de forma autosómica dominante, lo que significa que los pacientes solo necesitan una copia del gen mutado para que se desarrolle la enfermedad. El gen mutado puede ser heredado o aparecer por primera vez en el individuo afectado.

Los signos y síntomas del SPDA suelen presentarse en la primera infancia. Aunque las manifestaciones clínicas varían en alcance y gravedad, las personas suelen presentar infecciones frecuentes de oído, senos paranasales, vías respiratorias superiores y pulmones.

Las personas con SPDA también pueden tener los ganglios linfáticos inflamados y el hígado o el bazo sobredimensionados. Otros hallazgos clínicos pueden incluir pérdida de audición, enfermedad pulmonar permanente, diarrea crónica, fatiga debida a anemia autoinmunitaria, fácil aparición de hematomas debido a trombocitopenia autoinmunitaria y linfoma u otros cánceres de la sangre.