Síndrome de la fosfoinositida 3-cinasa delta activada, SPDA (NORD)

El síndrome de la fosfoinositida 3-cinasa delta activada, también denominado SPDA, es un síndrome poco frecuente caracterizado por la alteración del crecimiento, el desarrollo y la función de los linfocitos.

Los linfocitos son células inmunitarias que protegen al organismo de agentes patógenos, como bacterias y virus. Los linfocitos B producen anticuerpos para combatir las infecciones, mientras que los linfocitos T ayudan a atacar y destruir las células infectadas.

En el SPDA, una mutación genética, también denominada variante patógena, provoca el mal funcionamiento de los linfocitos B y T, lo que puede dar lugar a infecciones frecuentes, enfermedad pulmonar crónica, agrandamiento de las estructuras linfoides, como los ganglios linfáticos, el hígado y el bazo, y trastornos autoinmunitarios.

Las personas con SPDA también corren un mayor riesgo de padecer trastornos linfoides malignos, como linfomas.El SPDA está causado por una mutación de ganancia de función, también llamada mutación activadora, en los genes que codifican la fosfoinositida 3-cinasa delta, también llamada PI3Kδ.

PI3Kδ es una proteína que desempeña un papel importante en la proliferación, supervivencia y activación de los linfocitos.

El SPDA puede dividirse en dos tipos. El tipo 1 está causado por una mutación en el gen PIK3CD, mientras que el tipo 2 está causado por una mutación en el gen PIK3R1.

Ambas se heredan de forma autosómica dominante, lo que significa que los pacientes solo necesitan una copia del gen mutado para que se desarrolle la enfermedad.

El gen mutado puede ser heredado o aparecer por primera vez en el individuo afectado.Los signos y síntomas del SPDA suelen presentarse en la primera infancia.

Aunque las manifestaciones clínicas varían en alcance y gravedad, las personas suelen presentar infecciones frecuentes de oído, senos paranasales, vías respiratorias superiores y pulmones.Las personas con SPDA también pueden tener los ganglios linfáticos inflamados y el hígado o el bazo sobredimensionados.

Otros hallazgos clínicos pueden incluir pérdida de audición, enfermedad pulmonar permanente, diarrea crónica, fatiga debida a anemia autoinmunitaria, fácil aparición de hematomas debido a trombocitopenia autoinmunitaria y linfoma u otros cánceres de la sangre.El SPDA se sospecha inicialmente mediante la evaluación de los síntomas del paciente y los antecedentes familiares.

Las personas con SPDA suelen tener valores anómalos de linfocitos B y T, y concentraciones reducidas de anticuerpos. El diagnóstico del SPDA se confirma mediante pruebas genéticas que revelan una mutación en el gen PIK3CD o PIK3R1.La Food and Drug Administration de EE.

UU. (FDA) ha aprobado el leniolisib como único tratamiento dirigido para el SPDA.

El leniolisib es un agente oral que actúa inhibiendo la fosfoinositida 3-cinasa delta activada, y actualmente está aprobado para adultos y niños mayores de 12 años.

Otros tratamientos consisten en medidas de apoyo, como la reposición periódica de anticuerpos, antibióticos para tratar las infecciones y medicamentos que suprimen el sistema inmunitario para controlar los trastornos autoinmunitarios.

En casos graves, puede realizarse un trasplante de células madre hematopoyéticas para proporcionar al paciente células madre sanas que puedan estimular la producción de células sanguíneas funcionales, incluidas células inmunitarias sanas.Los pacientes que desarrollan bronquiectasias debido a infecciones respiratorias crónicas pueden beneficiarse de asistencia respiratoria y fisioterapia torácica, mientras que a los pacientes con retraso del desarrollo se les puede ofrecer educación especial, fisioterapia y logopedia.Y ahora, un resumen rápido: el síndrome de la fosfoinositida 3-cinasa delta activada, o SPDA, es un trastorno autosómico dominante poco frecuente causado por una mutación en el gen PIK3CD o PIK3R1.

Aunque la presentación clínica y la progresión de la enfermedad pueden variar, los síntomas suelen incluir infecciones recurrentes, pérdida de audición, dolor facial, enfermedad pulmonar crónica y aumento del tamaño de los ganglios linfáticos.

El diagnóstico del SPDA implica un examen clínico exhaustivo, la revisión de los antecedentes familiares, así como pruebas de laboratorio y genéticas.

El tratamiento del SPDA incluye el medicamento leniolisib, infusiones regulares de anticuerpos, antibióticos y medicamentos inmunodepresores.En casos graves, el trasplante de células madre hematopoyéticas también puede ser una opción.