Ataxia-telangiectasia

En la ataxia telangiectasia, la ataxia se refiere a la mala coordinación y la telangiectasia a la dilatación de los vasos sanguíneos, que son los dos síntomas clave de esta enfermedad.

La ataxia telangiectasia se desarrolla cuando una mutación genética provoca la falta de una proteína llamada ataxia telangiectasia mutada, una serina-treonina cinasa, o simplemente ATM para abreviar, que normalmente fija el ADN dañado.

El ADN de cada célula se daña una y otra vez por diversos factores ambientales como la radiación y las toxinas químicas.

Ahora bien, uno de los tipos más graves de daños en el ADN es la rotura de la doble cadena, en la que ambas cadenas de la doble hélice del ADN se cortan, dañando la información genética que allí se almacenab Para ayudar a este tipo de reparación, existe una proteína llamada ATM.

La ATM se encuentra principalmente en el núcleo de la célula, y se puede pensar en ella como un gestor de la reparación del ADN.

Es una proteína cinasa, lo que significa que utiliza sus habilidades de gestión para activar otras proteínas a través de la fosforilación, que es la adición de un grupo fosforilo o -PO32- La ATM fosforila proteínas como la proteína supresora de tumores p53, que impide que la célula se reproduzca, en el lugar de la rotura de la doble cadena.

También fosforila otras proteínas que fijan el ADN o destruyen a la célula defectuosa mediante un proceso de apoptosis (muerte celular programada).

Por este motivo, no acabamos teniendo un montón de células defectuosas que intentan reproducirse. Esa es la función principal de la ATM, que también interviene en el desarrollo de las células inmunitarias, especialmente de los linfocitos T.

Los linfocitos T deben ser capaces de reconocer una gran variedad de antígenos y, para ello, crean a propósito roturas de doble cadena en su ADN durante el desarrollo.

De este modo, partes de su ADN pueden reorganizarse y codificar nuevos y únicos receptores de antígenos. Una vez más, la ATM ayuda a reparar estas roturas, lo que hace que los linfocitos T sigan funcionando con normalidad.

En la ataxia telangiectasia, hay una mutación autosómica recesiva del gen ATM. Esto disminuye la cantidad de proteína ATM en funcionamiento, y como resultado, las células que sufren una rotura de la doble cadena no tienen suficiente ATM para su reparación.

Como resultado, algunas de las células dañadas sobreviven y siguen proliferando a pesar del daño, si bien la mayoría acaba muriendo Si las células empiezan a morir a diestro y siniestro, tenemos un gran problema.

Esta situación afecta especialmente al sistema nervioso. Cuando el cerebelo se ve afectado, se atrofia, y dado que el cerebelo coordina el movimiento, esta degeneración es la que causa la ataxia, o dificultad con la coordinación y el movimiento, en muchos pacientes con la enfermedad.

En muchos casos, la ataxia hace que los músculos de la boca y la garganta no se coordinen, lo que puede provocar una neumonía por aspiración.

Esta se produce cuando trozos de comida, líquido y secreciones corporales entran en las vías respiratorias y causan daños directos, así como infecciones en los pulmones.

Mientras tanto, en el sistema inmunitario, la disminución del funcionamiento de la ATM provoca una reparación inadecuada de los linfocitos T a medida que estos pasan por su proceso de maduración.

Y da lugar a que no funcionen correctamente o, simplemente, mueran. Dado que los linfocitos T son fundamentales para activar los linfocitos B que producen inmunoglobulinas, también se provoca la disminución de los niveles de inmunoglobulinas en el organism La actividad insuficiente de los linfocitos T y la disminución de los niveles de inmunoglobulinas hacen que las personas con ataxia telangiectasia tengan un mayor riesgo de contraer infeccione Por último, ¿recuerdas lo que dijimos sobre que algunas células sobreviven y proliferan a pesar de los daños en el ADN?

Pues bien, parece que esto hace que las personas con ataxia telangiectasia sean candidatas principales a padecer cánceres, especialmente leucemias y linfomas, en los que intervienen células inmunitaria El síntoma que las personas con ataxia telangiectasia suelen desarrollar es la ataxia, como resultado de la degeneración cerebelosa.

Esta provoca tropiezos frecuentes o marcha inestable, así como problemas con los movimientos motores finos, como los necesarios para comer, escribir o hablar También es frecuente ver infecciones recurrentes debido al debilitamiento del sistema inmunitario, y telangiectasias, que son vasos sanguíneos dilatados visibles especialmente en el blanco de los ojos, por razones que no conocemos realmente.

El diagnóstico de la ataxia telangiectasia se basa en que la persona tiene una ataxia grave junto con mutaciones en los genes ATM, que pueden identificarse mediante pruebas genética Suele haber un nivel bajo de inmunoglobulinas séricas y un nivel alto de una proteína llamada alfa-fetoproteína.

Los niveles de alfa-fetoproteína suelen ser elevados en los bebés, pero después descienden, y se desconoce la razón por la que están elevados en los pacientes con ataxia telangiectasia.

La mutación genética subyacente en la ataxia telangiectasia no puede tratarse, por lo que los medicamentos se dirigen a los síntomas y las complicaciones Para reducir el riesgo de infecciones, se pueden utilizar suplementos de inmunoglobulina y antibióticos.

Para la ataxia, en algunos casos, se pueden utilizar betabloqueantes. Finalmente, para el desarrollo del cáncer, se suele intensificar el seguimiento.

##Resumen Como breve resumen... La ataxia telangiectasia es un trastorno autosómico recesivo en el que un gen ATM defectuoso provoca la ausencia de la proteína ATM, que se utiliza para reparar los daños en el ADN celula Como resultado, los pacientes experimentan un daño progresivo en las células de todo el cuerpo, especialmente en las del cerebelo, lo que provoca ataxia.

En la ataxia telangiectasia también pueden disminuir los linfocitos T y los niveles de inmunoglobulinas, lo que provoca una respuesta inmunitaria debilitada, así como un mayor riesgo de desarrollar cánceres