Trisomías autosómicas: revisión de la patología

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Case Study0:00–1:46

Un recién nacido de un día, llamado Nikolas, es llevado al servicio de urgencias porque vomita con frecuencia un "líquido verdoso" inmediatamente después de las comid La exploración física muestra un puente nasal plano, una boca pequeña con la lengua que sobresale y un único pliegue palmar en cada mano.
Una radiografía simple de abdomen revela un aspecto de doble burbuja en la parte superior del abdomen y no se observa gas a nivel distal.
El lactante nació en su casa, de una madre de 41 años que no recibió cuidados prenatales y no puede aportar ningún antecedente médico Unos días después, una madre de 39 años da a luz a un bebé de sexo femenino, llamada Taylor, mediante una cesárea de urgencia a las 36 semanas de gestación.
Se descubre que Taylor tiene una lesión perforada en el lado izquierdo del cuero cabelludo, donde falta piel. Al explorarla más detenidamente se aprecia que la cabeza es más pequeña en comparación con la de los bebés de su misma edad y sexo, y tiene un dedo de más en la mano derecha La madre vive en una zona remota y no pudo recibir ninguna atención prenatal.
Finalmente, Annita, de 37 años, acude a la clínica prenatal a las 16 semanas de gestación para hacerse la prueba de cribado cuádruple.
Los resultados muestran concentraciones bajas de alfa-fetoproteína materna, o AFP para abreviar, gonadotropina coriónica humana o hCG y estriol no conjugado, e inhibina A normal.
No se sometió a ningún cribado en el primer trimestre. Según la presentación inicial, todos los casos parecen tener alguna forma de trisomía autosómica.

Genetics1:46–4:07

En este caso, el bebé acaba teniendo tres copias de un cromosoma autosómico en lugar de dos. Para sus exámenes, recuerde que, en la mayoría de los casos, esto es el resultado de un proceso llamado no disyunción.
Suele producirse durante la meiosis 1, cuando un par de cromosomas del óvulo o del espermatozoide no se separa. Así, el hijo de esta persona recibiría dos cromosomas de ese progenitor y uno más del otro.
El cigoto resultante tendrá tres cromosomas autosómicos o una trisomía autosómica. Otro tema en el que se centran los examinadores es la translocación robertsoniana, que significa que un trozo de un cromosoma se transloca a otro cromosoma.
El resultado es un cromosoma híbrido con ambos brazos largos y un híbrido con ambos brazos cortos. El que tiene los brazos cortos suele perderse al final de la meiosis.
Tener los dos brazos largos da lugar a "portadores equilibrados", ya que la mayoría de los genes siguen estando ahí. La translocación también puede ser desequilibrada, si un cromosoma normal termina con el brazo corto, y el otro cromosoma normal con el brazo largo.
Y como los brazos largos llevan la mayor parte del material genético, las células con el brazo largo tendrán básicamente un cromosoma extra, que, al combinarse de nuevo con el del otro progenitor, dará lugar a una trisomía, mientras que a las células con el brazo corto les falta básicamente un cromosoma y puede producirse una monosomía.
Por último, otro mecanismo importante es el mosaicismo. Esto ocurre debido a las mutaciones que se producen durante el desarrollo embrionario, en las que una persona tiene dos o más genotipos diferentes.
Por ejemplo, estas personas pueden tener algunas células en su cuerpo con los 46 cromosomas, y otras con 47 cromosomas, es decir, una trisomía.
Primero vamos a repasar la trisomía 21, también conocida como síndrome de Down. Para sus exámenes, deben recordar que se trata de la alteración cromosómica más frecuente en los nacidos vivos, ya que afecta a 1 de cada 700 lactantes nacidos vivos.

Trisomy 214:07–5:37

Otro dato importante es que aproximadamente el 95% de los casos son consecuencia de la no disyunción. En el 90% de ellos, el cromosoma 21 adicional procede de la madre.
En estos casos, un factor de riesgo importante es la edad materna avanzada. De hecho, en el caso de las madres menores de 20 años, la trisomía 21 se produce aproximadamente en 1 de cada 1.500 nacimientos.
Por otro lado, en el caso de las madres de más de 45 años, esto puede ocurrir en aproximadamente 1 de cada 25 nacimientos Otro 4% de todos los casos de trisomía 21 se producen por una translocación robertsoniana desequilibrada que afecta al cromosoma 21 y a cualquier otro cromoso Para su examen, tenga en cuenta que lo más frecuente es el cromosoma 14.
Por último, alrededor del 1% de las personas con síndrome de Down son mosaicos, lo que significa que algunas de sus células tienen 46 cromosomas y otras tienen 47 cromosomas, con un cromosoma 21 adicional.
El síndrome de Down provoca algunas características físicas clásicas, las más importantes de las cuales son el perfil facial plano, el exceso de piel en la nuca, los epicantos, las fisuras palpebrales inclinadas hacia arriba, la nariz y la boca pequeñas, la lengua grande y las orejas de implantación baja, así como un único pliegue palmar transversal, clinodactilia o curvatura del quinto dedo y un gran hueco entre los dos primeros dedos del pie.

Physical Characteristics5:37–6:20

Otro indicio físico pueden ser las manchas de Brushfield o pequeñas manchas en la periferia del iris. Tener un cromosoma 21 de más afecta a casi todos los sistemas de órganos del cuerpo Aproximadamente la mitad de las personas con síndrome de Down tienen complicaciones cardiovasculares.

Organ Complications6:20–11:18

Las más frecuentes son los defectos del cojín endocárdico, también conocidos como comunicación auriculoventricular, o CAV, que pueden afectar a las válvulas entre las aurículas y los ventrículos, así como a las paredes entre las aurículas derecha e izquierda y los ventrículos derecho e izquierdo.
Con menor frecuencia, en el síndrome de Down puede producirse comunicación interventricular, o CIV, así como comunicación interauricular o CIA.
Para su examen, preste atención a las pistas de la auscultación. En el caso de la comunicación auriculoventricular, los soplos cardíacos pueden variar según el tipo exacto del defecto En el caso de las comunicaciones interventriculares, se escucha un soplo holosistólico fuerte sobre el borde esternal izquierdo.
Por último, la comunicación interauricular tiene un sonido cardíaco S2 desdoblado fijo característico, lo que significa que se divide en el mismo grado durante la inspiración y la espiración.
En cuanto a las complicaciones gastrointestinales, recuerde que la más frecuente es la atresia duodenal. Es un defecto de la canalización que da lugar a una bolsa ciega y a una obstrucción intestinal.
Si la obstrucción se produce antes de la papila duodenal mayor, que es por donde se vacían la bilis y los jugos pancreáticos en el duodeno, el lactante suele presentar vómitos no biliosos En cambio, si la obstrucción es distal, tendrán vómitos biliosos Esto suele ocurrir a las pocas horas de nacer.
Un signo muy indicativo en la radiografía es el signo de la doble burbuja, en el que tanto el estómago como el duodeno están llenos de aire, ya que el aire no puede pasar aire y se encuentra distal a la obstrucción.
Las consecuencias hematológicas implican principalmente un mayor riesgo de desarrollar leucemia infantil, tanto leucemia linfoblástica aguda, o LLA para abreviar, como leucemia mieloblástica aguda o LMA.
En una pregunta de prueba, esto puede aparecer como un niño con infecciones recidivantes de las vías respiratorias, anemia y leucopenia en los análisis de sangre, y más del 20% de células blásticas en una biopsia de la médula ósea.
En cuanto al sistema urogenital, los hombres con síndrome de Down suelen presentar una disminución de la fertilidad o incluso esterilidad.
Pasando a las complicaciones neurológicas, recuerde que la trisomía 21 es la causa genética más frecuente de discapacidad intelectual.
Además, se asocia a la enfermedad de Alzheimer de aparición temprana, que suele desarrollarse a partir de los 40 años. La responsable principal es la proteína precursora del amiloide, o APP, que normalmente ayuda a la neurona a crecer y repararse.
El gen responsable de la producción de APP se encuentra en el cromosoma 21. Esto significa que las personas con síndrome de Down tienen un gen APP extra, que puede aumentar la acumulación de placa amiloide.
Estas placas amiloides pueden interponerse entre las neuronas y afectar a su funcionamiento. Por último, las personas con síndrome de Down suelen presentar inestabilidad atlantoaxial, que es cuando los ligamentos transversales posteriores están "laxos" o flácidos.
Estos ligamentos se encargan de mantener unidas la primera vértebra cervical, también conocida como C1 o atlas, y la segunda vértebra cervical, también conocida como C2 o axis.
La inestabilidad atlantoaxial provoca una disminución de la estabilidad de la columna cervical, que puede llegar a comprimir las raíces nerviosas cervicales o la médula espina Por lo tanto, hay que sospechar que alguien con síndrome de Down tiene inestabilidad atlantoaxial si tiene síntomas motores, como debilidad en los brazos o las piernas, o tortícolis, es decir, la cabeza inclinada hacia un lado.
Para evitarlo, hay que tomar precauciones con la columna cervical, como evitar la extensión o flexión excesiva del cuello y realizar una evaluación neurológica antes de practicar deporte.
Para el diagnóstico del síndrome de Down, el primer abordaje consiste en hacer las pruebas de cribado prenatal. Durante el primer trimestre, normalmente entre la semana 11 y 13 de embarazo, se puede hacer una prueba que combina un análisis de sangre con una ecografía.

Diagnosis & Screening11:18–13:36

El análisis de sangre incluye la gonadotropina coriónica humana beta o β-hCG, que suele ser elevada, y la proteína plasmática A asociada al embarazo o PAPP-A, que suele ser baja, en comparación con los embarazos no afectado En la ecografía, los fetos con síndrome de Down presentan un aumento de la translucencia nucal debido a la acumulación de líquido en la zona del cuello, así como un hueso nasal ausente o hipoplásico, y falanges medias de los quintos dedos acortadas.
En el segundo trimestre, normalmente entre las semanas 15 y 18, se puede hacer una prueba de cribado cuádruple, en la que la alfa-fetoproteína o AFP y el estriol no conjugado o uE3, son, por término medio, más bajos, mientras que la β-hCG y la inhibina A suelen estar elevadas en comparación con los embarazos no afectados.
Para su examen, las concentraciones de alfa-fetoproteína son clave, ya que suelen observarse concentraciones elevadas en las gestaciones múltiples, los defectos del tubo neural abierto y los defectos de la pared abdominal.
Si alguna de estas pruebas de cribado resulta anormal, se puede recomendar un análisis del cariotipo para visualizar cada cromosoma.
Recuerde que esa es la única forma real de confirmar el diagnóstico de síndrome de Down. El análisis del cariotipo puede hacerse antes del nacimiento mediante una muestra de las vellosidades coriónicas entre las semanas 9 y 11 de gestación, o una amniocentesis entre las semanas 15 y 20 de gestación, o en cualquier momento después del nacimiento con un simple análisis de sangre.
Hablemos ahora de una trisomía que afecta al cromosoma 18, llamada trisomía 18 o síndrome de Edwards. Para sus exámenes, recuerde que se trata de la segunda alteración cromosómica más frecuente en los nacidos vivos, ya que afecta a 1 de cada 8.000 lactantes nacidos vivos.
Igual que el síndrome de Down, la mayoría de los casos son consecuencia de la no disyunción meiótica. Y el factor de riesgo más importante es la edad materna avanzada.

Trisomy 1813:36–14:31

Aparte de la no disyunción, unos pocos casos son el resultado de una translocación robertsoniana desequilibrada que afecta al cromosoma 18 más algún otro cromosoma, normalmente el Hay una larga lista de características físicas del síndrome de Edwards, pero las más importantes que debe memorizar para su examen son la microcefalia, que significa cabeza pequeña, occipucio prominente, orejas de implantación baja, labio leporino y paladar hendido, que son aberturas en el labio superior o en el techo de la boca, micrognatia, o mandíbula anormalmente pequeña, manos apretadas con dedos superpuestos y pies con balancín, que es cuando las plantas de los pies son redondeadas y lisas como la base de una mecedora.

Physical Characteristics14:31–15:10

La mayoría de los fetos con síndrome de Edwards mueren antes de nacer, y los que sobreviven al embarazo suelen morir entre unas semanas y unos meses después del nacimiento debido a complicaciones.
Los bebés con síndrome de Edwards suelen desarrollar una discapacidad intelectual grave y retraso del crecimiento. La mayoría tendrá un defecto cardíaco congénito, como una comunicación interventricular o auricula El riesgo de complicaciones gastrointestinales es especialmente alto.

Organ Complications15:10–17:16

Una de ellas es el onfalocele, que se produce cuando una parte del intestino se hernia y sobresale a través del ombligo hacia el cordón umbilical.
Es importante diferenciarlo de la gastrosquisis, en la que los órganos abdominales sobresalen a través de un orificio independiente en el lado derecho del ombligo.
Otra diferencia es que, en la gastrosquisis, el contenido abdominal puede verse directamente porque no está cubierto por ninguna capa peritoneal, mientras que en el onfalocele está contenido en una burbuja o saco peritoneal.
Otra complicación gastrointestinal frecuente es la atresia esofágica, en la que el esófago termina en una bolsa ciega en lugar de continuar hacia el estómago.
Como la atresia impide que el bebé trague nada, como el líquido amniótico, habrá polihidramnios antes del nacimiento. Otras complicaciones muy frecuentes son los problemas respiratorios debidos a la hipoplasia pulmonar, las infecciones frecuentes y las malformaciones renales como los riñones en herradura, en los que los dos riñones se fusionan durante el desarrollo fetal, dando lugar a un solo riñón en forma de herradura.
Por último, los bebés con síndrome de Edwards tienen mayor riesgo de desarrollar un tumor de Wilms, o nefroblastoma, que es un tipo de tumor renal, así como de hepatoblastoma, que es un tipo de tumor hepáti Durante el primer trimestre, la βHCG y la PAPP-A suelen estar disminuidas en comparación con los embarazos no afectados En una ecografía, busque un aumento de la translucidez nucal.
El diagnóstico puede confirmarse con un cariotipo antes del nacimiento mediante una muestra de vellosidades coriónicas entre las 9 y 11 semanas de gestación, o una amniocentesis entre las 15 y 20 semanas de gestación, o en cualquier momento después del nacimiento con un análisis de sang La tercera trisomía autosómica más frecuente es la trisomía 13, también conocida como síndrome de Patau.

Screening & Diagnosis17:16–18:08

Afecta a aproximadamente 1 de cada 15.000 lactantes nacidos vivos. Igual que las otras dos, lo más habitual es que se produzca por la no disyunción meiótica, y la edad materna avanzada es el factor de riesgo principa La siguiente causa más frecuente es la translocación robertsoniana desequilibrada entre el cromosoma 13 y, normalmente, el cromosoma 1 Y por último, el 1% de las personas son mosaicos.

Trisomy 1318:08–18:50

Las características físicas más clásicas del síndrome de Patau son la aplasia cutánea, o lesiones en el cuero cabelludo con ausencia de piel; la microftalmía, u ojos pequeños; la polidactilia, o tener uno o más dedos de más en las manos o en los pies; el labio leporino y el paladar hendido; y los pies con balancín La ciclopía, o tener un solo ojo en el centro de la frente, es uno de los defectos más graves.

Physical Characteristics18:50–19:49

Para sus exámenes, recuerde que esto puede producirse debido a la holoprosencefalia. Esto se debe a que cuando el prosencéfalo del embrión no se divide en los dos hemisferios cerebrales, las dos órbitas tampoco se dividen en dos cavidades y se queda una única cavidad También puede faltarles la nariz o haberse sustituido por una probóscide, que es un órgano alargado como la trompa de un elefante.
Como ocurre con el síndrome de Edwards, la mayoría de los bebés con síndrome de Patau mueren antes de nacer o poco después debido a las complicaciones.
Una de ellas es la holoprosencefalia, en la que el prosencéfalo, que es el cerebro anterior del embrión, no se divide en dos hemisferios.
Otro defecto frecuente es el meningomielocele, que es un tipo grave de espina bífida en el que la médula espinal y las meninges que la rodean sobresalen de una abertura en las vértebras óseas y se mantienen unidas por un saco de piel que sale de la espalda Los bebés con síndrome de Patau también experimentan retrasos en el desarrollo y acaban teniendo una discapacidad intelectual grav Los problemas en otros sistemas orgánicos incluyen complicaciones gastrointestinales como un onfalocele, problemas cardíacos como defectos septales y problemas renales como la poliquistosis renal, que es cuando los riñones se llenan de cientos de quistes o sacos llenos de líquido.

Organ Complications19:49–20:56

Durante el segundo trimestre, la AFP y la uE3 también disminuyen. Otro marcador sérico, la inhibina A, suele ser normal o estar ligeramente disminuida.
Con respecto al cribado, durante el primer trimestre, la βHCG y la PAPP-A son bajas, mientras que la ecografía puede mostrar un aumento de la translucencia nucal.
Durante el segundo trimestre, la AFP, la uE3, la inhibina y también la HCG son normales, lo que puede inducir a error. El diagnóstico se confirma una vez más con el cariotipo, ya sea antes o después del nacimient Como breve resumen, en las trisomías autosómicas hay una copia extra de un cromosoma autosómico.

Screening & Diagnosis20:56–21:30

Puede afectar a casi todos los sistemas orgánicos, causando atresia duodenal, comunicación auriculoventricular, LMA y LLA, esterilidad masculina, discapacidad intelectual, aparición temprana de la enfermedad de Alzheimer e inestabilidad atlantoaxial.

Review21:30–24:10

Las características físicas pueden incluir un único pliegue palmar en las manos, un hueco entre los dos primeros dedos del pie, un perfil facial plano y epicantos.
La trisomía 18 o síndrome de Edwards también afecta a varios sistemas orgánicos y produce defectos cardíacos congénitos, así como malformaciones renales y gastrointestinales.
Debido a estas complicaciones letales, los bebés afectados suelen morir antes de nacer. Los que sobreviven tienen rasgos dismórficos, como microcefalia, orejas de implantación baja, labio leporino y paladar hendido, micrognatia y pies con balanc En la trisomía 13 o síndrome de Patau los hallazgos característicos son la discapacidad intelectual, la holoprosencefalia, la aplasia cutánea, la polidactilia, la ciclopía y la probósci Los bebés afectados suelen morir antes de nacer.
En las pruebas de cribado, durante el primer trimestre, la βHCG es alta en la trisomía 21 y baja en las trisomías 18 y 13, mientras que la PAPP-A es baja en las tres.
También se puede hacer una ecografía para medir la translucencia nucal. Durante el segundo trimestre, la prueba cuádruple mostrará una AFP y un estriol no conjugado bajos en las trisomías 21 y 18, y normales en la trisomía 13; mientras que la βHCG es alta en la trisomía 21, baja en la trisomía 18 y normal en la trisomía 13; y la inhibina A es alta en la trisomía 21, baja o normal en la trisomía 18 y normal en la trisomía 13.
Nikolas, el recién nacido, presentaba episodios de vómitos biliosos y un signo de doble burbuja en la radiografía abdominal, lo que indica atresia duodenal.
Es la complicación gastrointestinal más frecuente del síndrome de Down. Nikolas también presenta un puente nasal plano, una boca pequeña con la lengua grande que sobresale y un único pliegue palmar en cada mano, por lo que el diagnóstico de síndrome de Down es muy probable.

Summary24:10–24:54

Taylor nació prematuramente con aplasia cutánea, microcefalia y polidactilia, características de la trisomía 13. Y Annita se sometió a una prueba de cribado cuádruple durante su segundo trimestre, que mostró concentraciones bajas de AFP, βhCG y estriol no conjugado y una concentración normal de inhibina En todos los casos, el diagnóstico se confirmó con el cariotipo, que mostró un cromosoma 21, 13 o 18 adicional, según el trastorno.
Hay que tener en cuenta que todas las madres tenían una edad avanzada, lo que aumenta el riesgo de trisomías autosómica
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