Inhibidores de la síntesis del ADN: Fluoroquinolonas

Nuestro cuerpo está formado por células eucariotas, mientras que las bacterias son células procariotas.

Para tratar las infecciones bacterianas, podemos desarrollar antimicrobianos que sólo se dirijan a las células procariotas, dejando nuestras células prácticamente ilesas.

Una de estas dianas es el ADN bacteriano, y llamamos a estos medicamentos inhibidores del ADN o inhibidores del ácido nucleico.

Hay muchos procesos y enzimas implicados a los que podemos dirigirnos, y las quinolonas y fluoroquinolonas inhiben una enzima llamada ADN topoisomerasa.

Hay muchos tipos diferentes de topoisomerasas, pero vamos a ver la topoisomerasa II, también llamada ADN girasa, y la topoisomerasa IV.

Ambos tipos de topoisomerasas causan roturas de la doble cadena en el ADN, pero en diferentes momentos de la mitosis.

La topoisomerasa II desempeña un papel en la condensación de los cromosomas, ya que rompe la doble cadena del ADN para que se pueda enrollar con más fuerza, provocando un superenrollamiento.

Cuando se inducen suficientes superenrollamientos, el ADN se condensa.

La topoisomerasa IV desempeña un papel más tarde, después de que el cromosoma se haya replicado; en ese momento, provoca una rotura de la doble cadena de ADN para que la nueva cadena de ADN pueda desenredarse de la original.

Las quinolonas se crearon para dirigirse a las topoisomerasas bacterianas, pero pronto se descubrió que al añadir una molécula de flúor a las quinolonas, estas se vuelven más eficaces.

Estos nuevos medicamentos, llamados fluoroquinolonas, sustituyeron a las antiguas quinolonas en la mayoría de los entornos clínicos.

Las fluoroquinolonas más usadas son la ciprofloxacina, la ofloxacina, la balofloxacina, la levofloxacina, la gemifloxacina y la moxifloxacina.

Una forma de diferenciar una fluoroquinolona de otros antimicrobianos es que todos llevan el sufijo "-floxacina" Estos medicamentos pueden tomarse por vía oral o intravenosa, pero la ciprofloxacina y la ofloxacina también están disponibles en formulaciones óticas, mientras que la moxifloxacina también está disponible en soluciones oftálmicas.

Las fluoroquinolonas son antibióticos bactericidas de amplio espectro y la ciprofloxacina, en particular, es muy utilizada.

Son muy eficaces contra bacterias Gram negativas como Enterobacteriaceae, Haemophilus, Legionella, Neisseria, Moraxella e incluso especies de Pseudomonas.

También son eficaces contra ciertas micobacterias y pueden utilizarse para el tratamiento de la tuberculosis.

Sin embargo, cada vez hay más bacterias resistentes a la ciprofloxacina, ya sea por mutaciones en los genes que codifican las topoisomerasas o por bombas de salida que bombean el medicamento.

Otra desventaja es que las fluoroquinolonas más antiguas son menos eficaces contra las bacterias Gram positivas, pero las más nuevas, como la levofloxacina, la gemifloxacina y la moxifloxacina, han mejorado su eficacia contra los cocos Gram positivos, especialmente el Streptococcus pneumoniae, por lo que se denominan fluoroquinolonas respiratorias, ya que suelen utilizarse para tratar la neumonía adquirida en los hospitales.

La contrapartida es que son menos eficaces contra las pseudomonas que la ciprofloxacina.

La mayoría de las fluoroquinolonas no son eficaces contra el SARM.

Como regla general, las fluoroquinolonas no deben tomarse por vía oral junto con suplementos minerales como hierro, zinc o pastillas de calcio.

Se unirán entre sí, un proceso llamado quelación, impidiendo su absorción desde el intestino.

Se metabolizan en el hígado por una familia de enzimas llamada citocromo p450, pero también son inhibidores de esta enzima.

En cuanto a los efectos secundarios, las fluoroquinolonas pueden causar tendinitis, especialmente en el tendón de Aquiles, donde pueden provocar su rotura.

Por ello, no deben ser utilizados por deportistas activos ni por personas mayores.

Además, pueden dañar el cartílago de los niños en crecimiento, por lo que no deben administrarse a menores de 18 años ni a embarazadas.

Estos medicamentos también son tóxicos para el SNC y podrían causar insomnio, agitación, convulsiones y neuropatía periférica.