Inhibidores de la síntesis del ADN: Fluoroquinolonas

Nuestro cuerpo está formado por células eucariotas, mientras que las bacterias son células procariota Para tratar las infecciones bacterianas, podemos desarrollar antimicrobianos que sólo se dirijan a las células procariotas, dejando nuestras células prácticamente ile Una de estas dianas es el ADN bacteriano, y llamamos a estos medicamentos inhibidores del ADN o inhibidores del ácido nucleico.

Hay muchos procesos y enzimas implicados a los que podemos dirigirnos, y las quinolonas y fluoroquinolonas inhiben una enzima llamada ADN topoisomerasa.

Hay muchos tipos diferentes de topoisomerasas, pero vamos a ver la topoisomerasa II, también llamada ADN girasa, y la topoisomerasa IV.

Ambos tipos de topoisomerasas causan roturas de la doble cadena en el ADN, pero en diferentes momentos de la mitosis. La topoisomerasa II desempeña un papel en la condensación de los cromosomas, ya que rompe la doble cadena del ADN para que se pueda enrollar con más fuerza, provocando un superenrollamient La topoisomerasa IV desempeña un papel más tarde, después de que el cromosoma se haya replicado; en ese momento, provoca una rotura de la doble cadena de ADN para que la nueva cadena de ADN pueda desenredarse de la origi Las quinolonas se crearon para dirigirse a las topoisomerasas bacterianas, pero pronto se descubrió que al añadir una molécula de flúor a las quinolonas, estas se vuelven más eficaces.

Estos nuevos medicamentos, llamados fluoroquinolonas, sustituyeron a las antiguas quinolonas en la mayoría de los entornos clínicos.

Las fluoroquinolonas más usadas son la ciprofloxacina, la ofloxacina, la balofloxacina, la levofloxacina, la gemifloxacina y la moxifloxacina.

Una forma de diferenciar una fluoroquinolona de otros antimicrobianos es que todos llevan el sufijo "-floxacina" Estos medicamentos pueden tomarse por vía oral o intravenosa, pero la ciprofloxacina y la ofloxacina también están disponibles en formulaciones óticas, mientras que la moxifloxacina también está disponible en soluciones oftálmicas.

Las fluoroquinolonas son antibióticos bactericidas de amplio espectro y la ciprofloxacina, en particular, es muy utilizada.

Son muy eficaces contra bacterias Gram negativas como Enterobacteriaceae, Haemophilus, Legionella, Neisseria, Moraxella e incluso especies de Pseudomonas.

También son eficaces contra ciertas micobacterias y pueden utilizarse para el tratamiento de la tuberculosis. Sin embargo, cada vez hay más bacterias resistentes a la ciprofloxacina, ya sea por mutaciones en los genes que codifican las topoisomerasas o por bombas de salida que bombean el medicamento.

Otra desventaja es que las fluoroquinolonas más antiguas son menos eficaces contra las bacterias Gram positivas, pero las más nuevas, como la levofloxacina, la gemifloxacina y la moxifloxacina, han mejorado su eficacia contra los cocos Gram positivos, especialmente el Streptococcus pneumoniae, por lo que se denominan fluoroquinolonas respiratorias, ya que suelen utilizarse para tratar la neumonía adquirida en los hospitales.

La contrapartida es que son menos eficaces contra las pseudomonas que la ciprofloxacina. La mayoría de las fluoroquinolonas no son eficaces contra el SARM.

Como regla general, las fluoroquinolonas no deben tomarse por vía oral junto con suplementos minerales como hierro, zinc o pastillas de calcio.

Se unirán entre sí, un proceso llamado quelación, impidiendo su absorción desde el intestino. Se metabolizan en el hígado por una familia de enzimas llamada citocromo p450, pero también son inhibidores de esta enzima.

En cuanto a los efectos secundarios, las fluoroquinolonas pueden causar tendinitis, especialmente en el tendón de Aquiles, donde pueden provocar su rotur Además, pueden dañar el cartílago de los niños en crecimiento, por lo que no deben administrarse a menores de 18 años ni a embarazadas Estos medicamentos también son tóxicos para el SNC y podrían causar insomnio, agitación, convulsiones y neuropatía periférica.

Por último, pueden prolongar el intervalo QT, provocando arritmias. A modo de recordatorio, se ofrece una regla nemotécnica sencilla y divertida que ayudará a memorizar y retener fácilmente todos estos datos farmacológicos.

Bien, para los fármacos más antiguos, como la ciprofloxacina, utilicemos una vieja gaviota que sorbe una bebida desechada con una pajita.

Para las drogas más nuevas, podemos tener unas gaviotas jóvenes y a la moda. Una lleva unos vaqueros de imitación de la marca "Levo" para la levofloxacina, otro lleva mocasines para la moxifloxacina y el último lleva una chaqueta con tachuelas (en inglés: gem studded jacket) para la gemifloxacina.

En cuanto a las indicaciones, pongamos algunas bacterias Gram negativas de color rosa en el suelo entre los dos grupos de gaviotas.

Esto se debe a que todas las fluoroquinolonas son eficaces contra estos microorganismos. Sin embargo, las gaviotas jóvenes tienen más bacterias Gram positivas de color púrpura frente a ellas, ya que su efecto es mayor contra ella Por eso son las "fluoroquinolonas respiratorias" y se utilizan a menudo para tratar la neumonía adquirida en el hospital.

Para recordar esto, vamos a dar a las tres jóvenes gaviotas unos cigarrillos, lo que les hace tose Como la ciprofloxacina es más eficaz contra las pseudomonas, digamos que la vieja gaviota tiene mucha clase y está admirando un cuadro de la Mona Lisa.

Veamos ahora los efectos secundarios más importantes de las fluoroquinolonas. Un corredor que sale del restaurante se arrodilla y se sujeta el tobillo donde se ha roto el tendón de Aquiles debido a una tendinit Sus piernas también están cubiertas de vendas, para representar la neuropatía periférica.

Al caer, chocó accidentalmente con un niño y le rompió la nariz, haciéndole llorar. Dado que la nariz es en su mayor parte cartílago, esto le ayudará a recordar que las fluoroquinolonas son perjudiciales para el cartílago en los niños en crecimiento.

Una ardilla malvada, que en realidad es muy linda (en inglés: very cute) y tiene una cola larga, se ríe del pobre niño y representa el síndrome de QT largo La madre embarazada del niño intenta consolarle en vano para representar la contraindicación durante el embarazo.

Una desafortunada célula de color cromo también fue aplastada durante este incidente y esto le ayudará a recordar que las fluoroquinolonas son inhibidores del citocromo p450.

##Resumen Como breve resumen... Las quinolonas y las fluoroquinolonas actúan inhibiendo la replicación del ADN al desactivar la topoisomerasa IV y la ADN girasa.

Las quinolonas fueron los primeros medicamentos con este mecanismo, pero han sido sustituidas por las nuevas fluoroquinolonas.

En general, son más eficaces contra las bacterias Gram negativas, pero las nuevas fluoroquinolonas tienen una mayor actividad contra las Gram positivas.

Se sabe que todas las fluoroquinolonas causan tendinitis, reducen el umbral de convulsión, provocan neuropatía periférica, prolongan el intervalo QT en el corazón y podrían causar arritmias, necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnsons.