Inhibidores de la transcriptasa inversa nucleosídicos (ITIN)

Definitions & Key takeaways

Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) are a class of antiviral drugs used to manage HIV infection, which work by inhibiting HIV's reverse transcriptase enzyme. This enzyme prevents the multiplication of the virus and slows down the progression of the disease. Medications in this class include zidovudine, stavudine, lamivudine, didanosine, and tenofovir. Common side effects may include gastrointestinal disturbances like nausea, vomiting, abdominal pain, insomnia, and headache.

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Introduction0:00–1:10

Los inhibidores de la transcriptasa inversa son una parte importante de la TARGA, o terapia antirretrovírica de gran actividad, que es la combinación de fármacos que se utiliza en el tratamiento del SID El SIDA está causado por un retrovirus que contiene ARN llamado virus de la inmunodeficiencia humana, o VIH.
La parte "retro" del retrovirus se refiere a que necesita utilizar una enzima llamada transcriptasa inversa para transcribir un fragmento de ADN "provírico" a partir de su ARN.
Como su nombre indica, los inhibidores de la transcriptasa inversa inhiben esta enzima e impiden la replicación del VIH.
En función de su estructura, pueden clasificarse en inhibidores de la transcriptasa inversa nucleosídicos, o ITIN; e inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleosídicos, o ITINN.
Los ITIN se asemejan a los nucleósidos, que son moléculas muy pequeñas que cuando se unen a un grupo fosfato dan lugar a los nucleótidos, que son los componentes básicos de los ácidos nucleicos como el ADN y el ARN.
El VIH es un retrovirus de ARN con envoltura, de cadena simple y sentido positivo, que se dirige a las células del sistema inmunitario que tienen una molécula llamada CD4 en su membrana.

Pathology1:10–3:33

Entre ellos se encuentran los macrófagos, las células dendríticas y, especialmente, los linfocitos T colaboradores CD4+.
La molécula CD4 ayuda a estas células a unirse y comunicarse con otras células inmunitarias, lo que es especialmente importante cuando las células atacan a los patógenos extraño s.
El VIH se adhiere a la molécula CD4 a través de una proteína llamada gp120 que se encuentra en su envoltura. Dentro de su envoltura, el VIH tiene una nucleocápside que es una cápsula que contiene un ARN monocatenario y algunas enzimas víricas, como la transcriptasa inversa y la integrasa Cuando el VIH se une a los receptores, la envoltura vírica se fusiona con la membrana celular de la célula inmunitaria, liberando el contenido de la nucleocápside en el citoplasma de la célula hospedadora indefensa.
Una vez dentro de la célula CD4+, la transcriptasa inversa empieza a actuar. Utiliza el ARN vírico monocatenario como un molde y los nucleótidos presentes en el citoplasma de la célula CD4+ para transcribir un ADN "provírico" complementario de doble cadena.
Provírico solo significa que está listo para integrarse en el ADN del hospedador, por lo que entra en el núcleo de el linfocito T colaborador y se introduce en el ADN de la célula, listo para ser transcrito en nuevos virus.
Cuando las células inmunitarias se activan, empiezan a transcribir y traducir las proteínas necesarias para la respuesta inmunitaria.
Esto significa que cada vez que la célula inmunitaria se expone a algo que le hace iniciar una respuesta inmunitaria, como una infección, transcribe y traduce nuevos VIH, que salen de la membrana celular para infectar más células.
¡Muy astuto! Con el tiempo, se infectan cada vez más células inmunitarias, y el sistema inmunitario empieza a fallar, lo que se denomina inmunodeficiencia, y esto aumenta el riesgo de infecciones y tumores que un sistema inmunitario sano normalmente sería capaz de rechazar.
Estas complicaciones se denominan SIDA, o síndrome de inmunodeficiencia adquirida. Los ITIN son análogos estructurales de los nucleósidos.

Mechanism of action3:33–4:56

Cuando una molécula de un ITIN entra en la célula, se fosforila, o se le añade un grupo fosfato, y se asemeja a un nucleótido.
Esta molécula parecida a un nucleótido compite con el nucleótido natural de la célula infectada por la transcriptasa inversa.
Si se inserta en el ADN provírico, arruinará todo el plan del VIH. Piense en el ADN como una instrucción escrita para sintetizar proteínas, y los nucleótidos son las letras.
Las moléculas de los ITIN son como letras extrañas al azar que interrumpen la instrucción para que las proteínas víricas no se puedan fabrica Además, no se pueden añadir nucleótidos adicionales a las moléculas de ITIN insertadas en el proADN, por lo que se detiene su síntesis.
En lugar del ADN provírico, lo que acabamos teniendo es un montón de instrucciones incompletas llenas de galimatías. Esto evita que se creen nuevos virus y que otras células CD4+ se infecten.
Sin embargo, es importante tener en cuenta que los ITIN no tienen ningún efecto sobre el ADN provírico completo ya incorporado en los linfocitos CD4+, y las células que ya están infectadas permanecen i nfectadas.
Por lo tanto, los ITIN solo pueden retrasar la progresión de la enfermedad, pero no curarla. Algunos de los ITIN más utilizados son la zidovudina, la estavudina, la lamivudina, la didanosina, el abacavir y el tenofovir.

Indications4:56–6:25

De ellos, el tenofovir es una excepción porque es un análogo de los nucleótidos, por lo que no necesita ser fosforilado dentro de la célula Normalmente, los ITIN se utilizan como parte de la terapia antirretrovírica de gran actividad, o TARGA.
Esto implica el uso de dos ITIN junto con un antirretrovírico de otra clase que actúa por un mecanismo diferente, como los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleosídicos, o ITINN, y los inhibidores de la proteasa.
Por ejemplo, la zidovudina y la lamivudina pueden administrarse junto con el efavirenz, que es un ITINN. Esto es así para que, si el VIH desarrollara una mutación que lo hiciera resistente a los ITIN, aún pudiera ser eliminado por los ITINN Los ITIN también se utilizan solos en la profilaxis posterior a la exposición, por ejemplo, en personas que han estado expuestas recientemente a sangre infectada por el VIH en las últimas 72 horas.
También pueden utilizarse en niños nacidos de madres infectadas por el VIH que corren el riesgo de desarrollar la enfermedad Además, la lamivudina también inhibe la ADN polimerasa del virus de la hepatitis B, y se utiliza en el tratamiento de la infección por hepatitis B.

Side effects6:25–7:22

Cuando las moléculas de los ITIN entran en los linfocitos CD4+, también pueden ser captadas por las ADN polimerasas celulares, que son enzimas que las células utilizan para fabricar A Aunque la transcriptasa inversa tiene una afinidad mucho mayor por los ITIN, es inevitable que se produzca cierta inhibición de la ADN polimerasa celular.
Esto altera el funcionamiento de las células normales del organismo y puede provocar efectos secundarios como trastornos gastrointestinales, como náuseas, vómitos y dolor abdominal; supresión de la médula ósea, que provoca anemia y neutropenia; toxicidad en el sistema nervioso central, que provoca insomnio, cefalea y neuropatía periférica; y efectos metabólicos, como la acidosis láctica, que se produce cuando el ácido láctico se acumula en el organismo y provoca una disminución del pH sanguíneo.
Además, es importante saber que el abacavir puede provocar reacciones de hipersensibilidad a veces mortales, mientras que la didanosina puede causar pancreatitis.
A continuación se ofrece una regla mnemotécnica sencilla y amena que le ayudará a memorizar y retener fácilmente todos estos datos farmacológicos.

Memory palace7:22–8:49

Hay un montón de animales disfrutando de una fiesta junto a un barril de residuos nucleares que representa el nucleósido.
Hay una cebra para la zidovudina, un ciervo (en inglés: stag) para la estavudina y un cordero (en inglés: lamb) para la lamivudina, y todos están charlando entre ellos y pasándolo bi El cordero es solo un bebé, por lo que puede utilizarse para tratar la hepatitis B.
Algunos de los asistentes a la fiesta se divierten men Hay un dinosaurio para la didanosina, pero ha bebido demasiado y ha desarrollado una pancreatitis Igual de desafortunado es el oso (en inglés: bear) del abacavir, que ha comido gambas y tiene una reacción alérgica (reacción de hipersensibilidad).
El pulpo con tentáculos para el tenofovir está chapoteando en la piscina haciendo olas, ya que es un análogo de los nucleótidos.
En cuanto a los efectos secundarios de los ITIN, veamos los residuos nucleares. Hay un especie de ácido (acidosis láctica) que está derritiendo el barril y es lo suficientemente fuerte como para derretir el hueso (supresión de la médula ósea).
Los humos nocivos que desprende están provocando vómitos (alteraciones gastrointestinales) en algunos animales, y algunos incluso se han desmayado (neuro toxicidad).
Sin embargo, se han despertado más tarde y están bien, pero han aprendido a no hacer fiestas a lado de los residuos de nucleósidos."
##Resumen Como breve resumen, veamos un mapa mental que ayudará a organizar la información que hemos cubierto. Los inhibidores de la transcriptasa inversa nucleosídicos, o ITIN, son análogos de los nucleósidos que inhiben la enzima transcriptasa inversa del VIH e impiden la multiplicación del virus.

Review8:49–9:33

Los fármacos de esta clase incluyen los análogos de los nucleósidos como la zidovudina, la estavudina, la lamivudina, la didanosina y el abacavir, y los análogos de los nucleótidos como el tenofovir.
Ralentizan la progresión de la enfermedad y se utilizan habitualmente junto con otros antirretrovíricos en la TARGA, para la profilaxis posterior a la exposición y en niños nacidos de madres infectadas por el VI