Medicamentos para la hepatitis

Definitions & Key takeaways

The medications for hepatitis can be divided into two broad categories: those that clear the virus from the body (i.e. antivirals) and those that work to protect the liver from further damage (i.e. hepatoprotectives).

Antiviral medications for hepatitis include pegylated interferon, ribavirin, and telbivudine. These medications are typically used in combination with each other and are very effective at clearing the virus from the body.

Hepatoprotective medications for hepatitis include milk thistle, ursodeoxycholic acid, and vitamin E. These medications protect the liver from further damage and can be quite effective at preventing or slowing the progression of liver disease.

Chapters:

Ver video solo

Introduction0:00–0:43

Los medicamentos contra la hepatitis son un grupo de agentes antivíricos utilizados para tratar la hepatitis vírica, que es la inflamación del hígado causada por algún tipo de virus que se dirige a las células hepáticas y las daña.
La hepatitis vírica puede ser aguda o crónica. La hepatitis aguda dura seis meses o menos, y suele resolverse por sí sola sin necesidad de tratamiento antivírico.
La hepatitis crónica dura más de seis meses, a veces incluso décadas. Los medicamentos contra la hepatitis se utilizan principalmente para tratar la hepatitis crónica y los dos virus más importantes son el virus de la hepatitis B, o VHB, y el virus de la hepatitis C, o VH El VHC es un virus de ARN monocatenario.

Pathology0:43–2:14

Esto significa que el VHC inyecta su ARN en la célula del hospedador y puede utilizar inmediatamente los ribosomas de su hospedador y traducir las proteínas necesarias para fabricar más virus, como las proteínas de los capsómeros y las enzimas como la ARN polimerasa dependiente del ARN.
Esta ARN polimerasa dependiente del ARN utiliza el ARN vírico como molde, y utiliza los nucleótidos del hepatocito para transcribir una cadena complementaria de ARN, que luego se utiliza para formar nuevas crías de virus.
Por otro lado, el VHB es un virus de ADN de doble cadena. Una vez que el ADN se inyecta en una nueva célula, entra en el núcleo de la misma y es replicado por la maquinaria de la célula hospedadora.
También se transcribe en varios ARN mensajeros y en un ARN pregenómico, y luego los ARN mensajeros se utilizan para fabricar proteínas capsoméricas y enzimas como la ADN polimeras La ADN polimerasa utiliza el ARN pregenómico para sintetizar nuevas copias del ADN vírico, que se combina con las proteínas de los capsómeros para ensamblar nuevos viru Ambos tipo de virus, ya sea de ARN o de ADN, están convirtiendo las propias células del paciente en fábricas de virus y bombeando nuevos viru Este proceso tensa, daña y potencialmente mata a los hepatocitos infectados.
Cuando estas células hepáticas mueren, el hígado se inflama, y eso se llama hepatitis. Los medicamentos contra la hepatitis pueden dividirse en dos grupos en función de su mecanismo de acción: análogos de nucleósidos o nucleótidos e interferon Empecemos por los análogos de los nucleósidos y los nucleótidos.

Nucleoside and nucleotide analogues2:14–4:55

Este grupo incluye análogos de nucleósidos como la ribavirina, el entecavir y la lamivudina; análogos de nucleótidos como el adefovir, el tenofovir y el sofosbuvir.
El entecavir, la lamivudina, el adefovir y el tenofovir se utilizan para tratar las infecciones por el VHB y la ribavirina y el sofosbuvir, para tratar las infecciones por el VHC.
En ambos tipos de células infectadas, los análogos son primero fosforilados por las enzimas celulares en forma de difosfato o trifosfato.
Las formas fosforiladas tienen una estructura similar a la de los nucleótidos naturales presentes en las células, por lo que podemos pensar en ellas como falsas moléculas de nucleótidos.
Las enzimas víricas tratarán de utilizar estas moléculas de nucleótidos falsas cuando intenten sintetizar un nuevo ácido nucleico.
En la célula infectada por el VHB, esta enzima es la ADN polimerasa del VHB, mientras que en la célula infectada por el VHC, la enzima diana es la ARN polimerasa dependiente del ARN.
Una vez que estos nucleótidos falsos se incorporan al ADN o ARN en crecimiento, no se pueden añadir más nucleótidos y la síntesis del ácido nucleico vírico se detiene.
Además de esto, la ribavirina también tiene otro mecanismo. La ribavirina se fosforila inicialmente a una forma de monofosfato, que inhibe la enzima inosina-5′-fosfato deshidrogenasa La inosina-5′-fosfato deshidrogenasa es una enzima de la célula hospedadora que convierte el monofosfato de inosina en monofosfato de xantosina, que pasa a producir nucleótidos de guanina El monofosfato de ribavirina se asemeja al monofosfato de inosina y se une a su sitio en la enzima.
Esto inhibe la inosina-5′-fosfato deshidrogenasa, reduciendo la síntesis de nucleótidos de guanina, lo que a su vez reduce la síntesis de ARNm víric Estos análogos de nucleósidos y nucleótidos se administran por vía oral.
El adefovir y el tenofovir se absorben mal por vía oral, por lo que el adefovir se administra en forma de profármaco, adefovir dipivoxil, y el tenofovir en forma de tenofovir disoprox il.
Estos profármacos se absorben rápidamente y se convierten en adefovir y tenofovir, respectivamente, en las células intestinales mediante una enzima esterasa.
Finalmente, los nucleótidos y los análogos de los nucleósidos son transportados a la sangre y llevados a los riñones, donde se excretan por la orina.
La ribavirina se somete a otro paso adicional en el que primero es desfosforilada por una fosfatasa presente en el núcleo de la célula hospedadora.
Esto hace que la ribavirina empiece a acumularse en las células que carecen de núcleo, como los eritrocitos Los análogos de los nucleósidos y los nucleótidos suelen causar efectos secundarios como cefalea, náuseas, cansancio y dolor abdominal.

Side effects4:55–6:00

Además, la ribavirina puede causar anemia hemolítica e hiperuricemia, o aumento de los niveles de ácido úrico debido a su acumulación en los eritrocitos.
También puede provocar erupción cutánea, prurito, insomnio, tos y defectos congénitos cuando se utiliza en mujeres embarazadas.
La ribavirina aumenta la eficacia de los interferones cuando se utilizan conjuntamente. También puede interferir con la actividad de otros medicamentos, como los inhibidores de la transcriptasa inversa del VIH, como la zidovudina.
La lamivudina puede causar anorexia. Hay que tener en cuenta que las cepas del VHB suelen desarrollar resistencia a la lamivudina debido a la mutación de la enzima ADN polimerasa Esto hace que la infección vuelva a aparecer una vez que se deja de tomar la medicación.
Además, a dosis más altas, el adefovir puede dañar los riñones, lo que provoca proteinuria, o aumento de las proteínas en la orina; glucosuria, o aumento de la glucosa en la orina; y azotemia, o aumento de los compuestos que contienen nitrógeno, como la urea y la creatinina, en la sangre.

Interferons6:00–8:32

El siguiente grupo de medicamentos contra la hepatitis son los interferones. Los interferones son citocinas, o proteínas de señalización, producidas por las células infectadas por virus y las células cancerosas del organismo, como señal de advertencia para las demás células sanas.
Como su nombre indica, interfieren en procesos como la replicación vírica. Existen dos tipos de interferones: el tipo I y el tipo II.
Los interferones de tipo I son el interferón alfa y el interferón beta. Cuando los hepatocitos circundantes detectan estos interferones de tipo I, se produce una alarma y tratan de protegerse sintetizando proteínas que degradan el ARNm.
Esto bloquea a los virus para que no hagan rápidamente copias de sí mismos, inhiben la síntesis de proteínas, lo que impide que se produzcan proteínas víricas, y aumentan la expresión de las moléculas del MHC, lo que facilita que los linfocitos T CD8+ citotóxicos y los linfocitos citolíticos naturales realicen la vigilancia y los destruyan si están infectados.
El único interferón de tipo II es el interferón gamma. Igual que los interferones de tipo I, el interferón gamma promueve un estado antivírico, pero también ayuda a activar los macrófagos y los linfocitos T CD4+ colaboradores, que luego secretan su propio interferón gamma e IL-2.
Para su uso como medicamento, los interferones se sintetizan artificialmente mediante la tecnología del ADN recombinant Los interferones se administran en forma de inyección intramuscular o subcutánea, habitualmente con una frecuencia de tres veces por semana A veces, los interferones se administran en forma de interferón pegilado, que es interferón más polietilenglicol, por ejemplo, interferón alfa pegilado, o pegINF-α.
Los interferones pegilados se absorben más lentamente que los simples, por lo que requieren una dosis menos frecuente, aproximadamente una vez a la semana, y también causan menos efectos secundari En la actualidad solo se dispone de dos tipos de interferones, el IFNα2A y el IFNα2B, para uso clínico.
El IFNα2A tiene una semivida más larga que el IFNα2B, lo que significa que permanece más tiempo en la sangre. Los interferones se utilizan en el tratamiento de las infecciones crónicas por el VHB y el VHC.
El IFNα2A, o el IFNα2B, o sus formas pegiladas, se utilizan para tratar las infecciones crónicas por el VHC, ya sea solo o en combinación con otros medicamentos antivíricos como la ribavirina También se utilizan en el tratamiento de la infección crónica por el VHB.
Además, los interferones también se utilizan en el tratamiento de la infección por el virus del herpes, la infección por el virus del papiloma y el sarcoma de Kaposi, que se produce en las infecciones por VIH Los efectos secundarios del IFN-α incluyen síntomas parecidos a los de la gripe, como fiebre, malestar, náuseas y vómitos; supresión de la médula ósea, que provoca neutropenia y trombocitopenia; neurotoxicidad, que provoca somnolencia, depresión y alteraciones del comportamiento; y disfunción hepática, que provoca un aumento de las enzimas hepáticas.

Side effects8:32–8:55

También puede causar alopecia, que es más frecuente en los niños. A modo de recordatorio, a continuación se ofrece una regla nemotécnica sencilla y amena que ayudará a memorizar y retener fácilmente todos estos datos farmacológicos.

Memory palace8:55–10:49

Ya que hablamos de daños en el hígado, vayamos a un bar de la época de la prohibición. Como es lógico, este bar no está ocupado y tenemos al Barman, que representa la hepatitis B, de pie en un extremo, y a su único Cliente, que representa la hepatitis C, en el otro.
Este bar está disfrazado de tienda de mascotas para engañar a la policía, así que pongamos algunos animales aquí para representar los análogos de nucleótidos y nucleósido Junto al barman, tenemos entecavir, un oso hormiguero (en inglés: anteater), lamivudina, un cordero (lamb), adefovir, un oso hormiguero (aardvark), y tenofovir, un pulpo con tentáculos.
Estos medicamentos tratan la infección por el VHB. Junto al cliente que representa la infección por el VHC tenemos a la ribavirina, un rinoceronte enfadado, y al sofosbuvir, un sofá de piel que antes era una vaca.
En cuanto a los efectos secundarios, la ribavirina puede causar anemia hemolítica, así que vamos a empalar un gran eritrocito en el cuerno del rinoceront También está contraindicada durante el embarazo, así que pongamos a una embarazada enfadada a su espald El adefovir causa daño renal, así que hagamos que el oso hormiguero se coma un sabroso riñón que alguien dejó en el suelo.
Ahora, dos policías irrumpen en este bar para interferir en la hora feliz, y tienen las letras A y B en su uniforme para los interferones alfa 2a y 2b.
Se interponen directamente entre el camarero/propietario de la tienda de mascotas y el cliente, ya que pueden tratar ambos tipos de hepatitis vírica.
En cuanto a sus efectos secundarios, uno de ellos sostiene un hueso como un garrote para suprimir la médula ósea, mientras que el otro sostiene un hígado dañado que encontró mientras buscaba prueba Si nos fijamos en las cabezas de los dos oficiales, uno es calvo por la alopecia, mientras que el otro tiene los sesos mostrados para que recuerden que los interferones pueden causar neurotoxicida El efecto secundario más frecuente son los síntomas parecidos a los de la gripe, así que vamos a ponerles a ambos mocos y termómetros en la boca.
##Resumen Como breve resumen... Los medicamentos contra la hepatitis se refieren a un grupo de antivíricos utilizados en el tratamiento de la hepatitis víric a.

Review10:49–11:38

Pueden dividirse en dos grupos. El primero es el de los nucleósidos o análogos de los nucleótidos.
La ribavirina y el sofosbuvir inhiben la ARN polimerasa dependiente del VHC. La ribavirina también inhibe la inosina-5′-fosfato deshidrogenasa, lo que disminuye la síntesis de nucleótidos de guanin Entecavir, lamivudina, adefovir y tenofovir inhiben la polimerasa del ADN del VHB y se utilizan para tratar la infección crónica por el VHB A continuación tenemos los interferones como el IFNα2A y el IFNα2B, que estimulan a las células del cuerpo a sintetizar proteínas que degradan el ARN vírico y también proteínas de superficie que alertan a las células inmunitarias, como los linfocitos citolíticos naturales.

Mind map11:38–11:36