Sistema inmunitario innato

El sistema inmunitario es como el ejército, con dos ramas principales: la respuesta inmunitaria innata y la respuesta inmunitaria adaptativa.

Las principales características de la respuesta inmunitaria innata son que las células son inespecíficas, lo que significa que no distinguen un invasor de otro, la respuesta es muy rápida (se produce en cuestión de minutos u horas) y no hay memoria asociada a las respuestas innatas.

En otras palabras, la respuesta innata responderá al mismo patógeno exactamente de la misma manera sin importar cuántas veces lo vea La respuesta inmunitaria innata incluye cosas que tal vez ni siquiera piense que forman parte del sistema inmunitario.

Cosas como las barreras químicas, como las lisozimas en las lágrimas y el pH bajo del estómago, y las barreras físicas, como el epitelio de la piel y el intestino y los cilios que recubren las vías respiratorias para mantener a los invasores fue Si entra un patógeno, el sistema inmunitario entra en acción y suele empezar con los macrófagos, que son el camión de la basura del cuerpo.

Los macrófagos fagocitan las células muertas y moribundas para que el tejido no se llene de ellas y quede espacio para las células nuevas.

También fagocitan los patógenos invasores. Los macrófagos detectan si algo es una célula hospedadora sana o un patógeno por las moléculas que la célula o el patógeno tienen en su superficie.

Esto se debe a que las células de la respuesta inmunitaria innata no distinguen un invasor de otro. Los patógenos tienen moléculas que los seres humanos no tienen, y se llaman patrones moleculares asociados a patógenos o PMAP.

Los PMAP incluyen componentes de la pared bacteriana como los peptidoglicanos, los lipopolisacáridos o LPS y el ácido lipoteicoico, componentes de la pared fúngica como el manano y proteínas de los flagelos que pueden encontrarse en algunos parásitos y bacterias.

En el caso de los patógenos intracelulares, como los virus, los PMAP pueden incluir el ARN o el ADN víric Los receptores de reconocimiento de patrones, o PRR, que son receptores que hay en varias células inmunitarias, como los macrófagos, los neutrófilos, los eosinófilos, los basófilos y los mastocitos, reconocen los PMAP Los PRR fagocíticos se unen a los PMAP para que un fagocito pueda absorberlos, pero no permiten que se liberen citocinas a otras células.

Esto es importante porque el macrófago puede investigar y eliminar la amenaza antes de señalar que hay un invasor. [del ete Por lo tanto, si hay solo unos pocos patógenos, los PRR fagocíticos se activan y los fagocitos eliminan los patógenos.

Cuando un PRR de un macrófago reconoce un PMAP en una célula bacteriana, fagocita la bacteria y la atrapa en una vesícula llamada fagosoma.

A continuación, el fagosoma se fusiona con otra vesícula llamada lisosoma y forma el fagolisosoma. En este punto, el fagocito pasa por una serie de reacciones químicas para eliminar el patógeno.

En primer lugar, el fagolisosoma contiene dos tipos de gránulos: específicos y azurófilos, que ayudan a destruir las bacterias.

Los gránulos específicos actúan primero: contienen proteasas e hidrolasas que son activas a pH neutro. A medida que los organismos mueren, los iones de potasio e hidrógeno son arrastrados al fagolisosoma, lo que reduce el pH y permite que actúen las enzimas de los gránulos azurófilo Los gránulos azurófilos contienen hidrolasas, como la catepsina G, y enzimas oxidativas, como la mieloperoxidasa, que actúan mejor en un pH ácido.

El 98% restante de los patógenos son eliminados por un proceso conocido como estallido oxidativo o respiratorio, un proceso tan potente que destruye el fagolisosoma y también el macrófag Los fagocitos, igual que los macrófagos y los neutrófilos, pueden producir un estallido oxidativo, pero los neutrófilos son los que mejor lo hacen.

Un estallido oxidativo conduce a la producción de óxido nítrico (NO) y de especies reactivas del oxígeno, que son moléculas químicamente inestables que contienen oxígeno, como el anión superóxido (O2-) y el peróxido de hidrógeno (H2O2).

El estallido oxidativo se pone en marcha cuando se forma el fagolisosoma porque eso activa la enzima NADPH oxidasa. La NADPH oxidasa transfiere un electrón a 2 moléculas de oxígeno creando NADPH, 2 aniones superóxido (O2- ) y 1 ion hidrógeno (H+).

La enzima superóxido dismutasa convierte entonces el ion hidrógeno y los aniones superóxido en peróxido de hidrógeno (H2O2), que es muy tóxico para los microorganismos.

Además, en presencia de NADPH y O2, una enzima denominada óxido nítrico sintasa inducible o iNOS convierte la arginina en óxido nítrico (NO).

La deficiencia de NADPH oxidasa impide que los neutrófilos eliminen las bacterias y los hongos, y puede dar lugar a la enfermedad granulomatosa crónica o EGC.

Cuando hay muchos patógenos, los fagocitos residentes en el tejido necesitarán ayuda para hacer frente a esta invasión. Tanto los PRR fagocíticos como los PRR de señalización se activarán, y si la cantidad de patógenos es elevada, los PRR de señalización indicarán al organismo que envíe refuerzos al lugar.

Los PRR de señalización no ayudan a los macrófagos a absorber los patógenos, pero hacen que liberen citocinas para que se inicie la respuesta inmunitaria Las citocinas son proteínas pequeñas que secretan las células para comunicarse entre sí.

El grupo más importante de PRR de señalización son los receptores tipo Toll llamados TLR. Los TLR son cadenas polipeptídicas simples y cada una de ellas realiza un único paso a través de la membrana plasmática.

Los TLR se encuentran en todos los leucocitos, así como en las células epiteliales y en las células endoteliales. Los TLR 1, 2, 4, 5 y 6 se localizan en la superficie celular y se unen a PMAP como los peptidoglicanos, los lipopolisacáridos y los flagelo Cuando cualquiera de estos TLR se activa por un PMAP, activan el factor de transcripción factor nuclear potenciador de las cadenas ligeras kappa de los linfocitos B activados NFkappaB que estimula la secreción de citocinas proinflamatorias como TNFalfa, IL-1beta e IL-6.

Si el patógeno es intracelular, la célula comienza a secretar interferón alfa e interferón beta, que interfieren con la capacidad del virus para replicarse en las células cercanas.

##Resumen Como breve resumen... Las células reconocen a los patógenos utilizando los receptores de reconocimiento de patrones, o PRR, que identifican los patrones microbianos asociados a patógenos, o PMAP, en el patógeno.

Los PRR fagocíticos ayudan a los fagocitos, como los macrófagos y los neutrófilos, a absorber los patógenos, que luego destruyen mediante los gránulos específicos y azurófilos o mediante el estallido respiratorio.

Los PRR de señalización, como los TLR, ayudan a las células a unirse a los PMAP de la superficie del patógeno o a unirse a los patógenos intracelulares, y estimulan la producción de citocinas que atraen más células inmunitarias al lugar de la inflamación.