Inhibidores de los microtúbulos

Definitions & Key takeaways

Microtubules are a component of the cytoskeleton which are involved in cellular transport and cell division. Microtubule inhibitors work by disrupting the function of microtubules, which stops or slows down cell division and movement. This can be useful in cancer treatment, as it can stop or slow down the spread of cancer cells. Some common microtubule inhibitors include paclitaxel (Taxol) and vincristine.

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Introduction0:00–0:17

Los inhibidores de los microtúbulos, como su nombre indica, alteran los microtúbulos e inhiben la mitosis, que es una fase específica del ciclo celular.
Los anticancerígenos de esta clase son los alcaloides de la vinca y los taxanos. Pero lo primero es lo primero.

Physiology0:17–2:26

El citoesqueleto es una red de proteínas dentro de la célula que le da su forma y ancla los orgánulos en su luga Pero también es una red dinámica, que puede cambiar de forma cuando la célula quiere moverse, contraerse, dividirse o introducir o expulsar moléculas Está formado por tres proteínas: filamentos de actina, filamentos intermedios y microtúbulos.
Los microtúbulos están formados por proteínas redondas que se alternan, llamadas α- y β-tubulinas, que forman largos filamentos llamados protofilamento Trece de estos protofilamentos se unen para formar un único microtúbulo.
Los microtúbulos desempeñan una función muy importante en la división celular. Durante la división celular hay dos centrosomas dentro de la célula, y cada uno de ellos está formado por dos centríolos.
Cada centríolo está formado a su vez por nueve conjuntos de tripletes de microtúbulos. La división celular, o mitosis, puede dividirse en cuatro subfases: profase, metafase, anafase y telofase.
Durante la profase, la membrana que rodea el núcleo se desintegra y los cromosomas se condensan. En la metafase, los cromosomas se desplazan hacia el centro de la célula, en una línea llamada placa de metafas Cada cromosoma está formado por un par de cromátidas hermanas que se unen en el centrómero, donde hay un complejo proteínico específico llamado cinetocoro.
Cuando los cromosomas están en su sitio, cada centrosoma envía proyecciones en forma de hilo, llamadas fibras del huso, que se unen al centrómero de cada cromosoma.
Las fibras del huso están formadas por microtúbulos que se originan en los centríolos y se polimerizan en dirección a los cinetocoros.
Durante la anafase, los centrosomas empiezan a tirar de las fibras del huso para separar las cromátidas hermanas, formando el huso mitótico.
Se parece un poco a un hilo de pescar que se lanza hacia su diana y luego se enrolla, tirando del cinetocoro y su cromátida hermana unida lejos de su cromosoma correspo ndiente.
Por último, está la telofase, durante la cual se forma una membrana nuclear alrededor de cada nuevo conjunto de 46 cromosomas con una sola cromátida.
Durante la citocinesis, la membrana celular se comprime hasta que las dos células hijas se separan. Las células cancerosas se replican rápidamente por lo que están constantemente en mitosis y los microtúbulos están siempre en funcionamient Esto significa que los inhibidores de los microtúbulos afectarán más a estas células que a las células sanas, la mayoría de las cuales solo se dividen ocasionalmente.

Pathology2:26–3:02

Si se interfiere en la formación de los microtúbulos, la mitosis fracasará y la célula acabará muriendo sin replicarse Los dos inhibidores de los microtúbulos contra el cáncer más utilizados son los alcaloides de la vinca y los taxanos Todos los inhibidores de los microtúbulos contra el cáncer se administran por vía intravenosa.
Los alcaloides de la vinca son la vinblastina y la vincristina. Se unen a la β-tubulina y bloquean su polimerización en protofilamentos, que forman los microtúbulos, los centríolos, los centrosomas y las fibras del huso.

Vinca Alkaloids3:02–4:45

Esto significa que la célula no puede formar husos mitóticos estables y se detendrá en la metafase. Así pues, los alcaloides de la vinca actúan en la fase M del ciclo celular y son específicos del ciclo celular.
Veamos ahora las indicaciones. Los alcaloides de la vinca se utilizan para tumores sólidos como el cáncer de mama; tumores pediátricos como el rabdomiosarcoma y el nefroblastoma o tumor de Wilms; y leucemias.
La vincristina y la vinblastina se utilizan tanto para el linfoma de Hodgkin como para el no ho dgkinian Pasemos a los efectos secundarios.
Los alcaloides de la vinca interrumpen la progresión de la mitosis en todas las células del cuerpo que se dividen rápidamente, incluidos los folículos pilosos y el epitelio gastrointestinal, por lo que la vinblastina y la vincristina provocan alopecia, o pérdida de cabello, y síntomas gastrointestinales.
Además, se asocian a la supresión de la médula ósea, ya que las células de esta fabrican constantemente trombocitos, eritrocitos y leucocitos.
La vinblastina provoca una mayor supresión de la médula ósea, pero la vincristina es más neurotóxica porque interfiere en la polimerización de los microtúbulos en los axones neuronales interrumpiendo la actividad neuronal.
La neurotoxicidad suele manifestarse como una neuropatía periférica que provoca síntomas como una disminución de la sensibilidad en los dedos de los pies y de las manos, a veces llamada distribución de guantes y medias, así como un mal funcionamiento del sistema nervioso autónomo con hipotensión ortostática, retención urinaria y estreñimiento.
Los taxanos también son derivados de alcaloides, y comprenden el paclitaxel y el docetaxel. También actúan sobre los microtúbulos, pero lo hacen de forma diferente a los alcaloides de la vinca.

Taxanes4:45–5:50

Potencian la polimerización de la tubulina en protofilamentos y microtúbulos, y se unen directamente a las fibras del huso y las estabilizan Por lo tanto, actúan como un cemento que sobreestabiliza los microtúbulos y evita que se despolimericen y se rompan.
Esto es un problema porque los microtúbulos necesitan romperse durante la anafase para que la célula pueda dividirse. Así, los taxanos también son específicos del ciclo celular y actúan en la fase M.
Veamos ahora las indicaciones. Se utilizan para una variedad de tumores sólidos, como los de mama, ovario, pulmón, próstata, vejiga, cabeza y cuello y gastroesofágico.
Entre los efectos secundarios se encuentran la alopecia, la mielosupresión y la neurotoxicidad, que de nuevo se presenta como una neuropatía periférica de guantes y medias.
Además, se asocian a una posible reacción de hipersensibilidad durante la infusión. Vamos a hacer una regla mnemotécnica sencilla y divertida que le ayudará a memorizar estos datos farmacológicos sobre los inhibidores de los microtúbulos.
Imaginemos que estamos en la antigua Roma y que se está construyendo un templo con cuatro columnas de microtúbulos. Las dos primeras columnas no se pueden terminar porque hay vides que crecen sobre ellos, que representan los alcaloides de la vinca.

Memory Palace5:50–8:15

Una planta de vid tiene frutos que parecen pequeñas bombas para la vinblastina, mientras que la otra tiene frutos que parecen cristales para la vincristina.
Para las indicaciones vamos a utilizar cangrejos para representar a cáncer, ya que en el zodiaco, cáncer es un cangrejo gigante.
Entre los dos pilares, hay una estatua de un cangrejo macizo de piedra para recordar que ambos fármacos se utilizan para tratar tumores sólidos.
Encima de la estatua hay un bebé cangrejo porque también se utilizan para tumores pediátricos como el de Wilms. Por último, el cangrejo de piedra lleva un hueso gigante con pequeños cangrejos blancos en la médula ósea.
Esto representa la leucemia, que se origina en la médula ósea. Por último, podemos utilizar un erizo para el linfoma de Hodgkin y un erizo sin púas para el linfoma no hodgki niano Para empeorar las cosas, algunos de sus huesos estallaron y se quedaron destrozados en el suelo, lo que ayuda a recordar que la vinblastina suprime la médula ósea.
Para la vincristina, cubramos las patas del pequeño erizo con vendas para recordar la neuropatía periférica de guantes y medias.
Para los efectos secundarios compartidos, hay un hombre calvo sentado junto a la estatua para la alopecia, y está vomitando a los pies de la estatua, lo que representa los efectos secundarios gastrointestinales.
Vamos a representar los taxanos con dos recaudadores de impuestos en la 3ª y 4ª columnas Uno de ellas es una cierva para el docetaxel y el otra es una mula de carga para el pactaxel.
Gastaron el dinero recaudado en cemento para que los pilares fueran muy duraderos. Para las indicaciones de estos dos fármacos, pongamos otra estatua de un cangrejo de piedra entre ellos, ya que también se utilizan para los tumores sólidos.
Este cangrejo sostiene un par de sujetadores en una pinza para el cáncer de mama, y un huevo en la otra pinza para el cáncer de ovario, que son dos de los usos más frecuentes.
Para los efectos secundarios, pongamos a un conserje a limpiar la estatua. También es calvo, por la alopecia, y está barriendo algunos huesos rotos, lo que representa la supresión de la médula ósea.
Tiene las manos y los pies vendados por una neuropatía periférica y una jeringuilla en el brazo, que está cubierta por una erupción roja.
Esto le ayudará a recordar que estos fármacos pueden causar una reacción de hipersensibilidad en el lugar de la inyección.
#Resumen Como breve resumen... Los inhibidores de los microtúbulos, como los alcaloides de la vinca y los taxanos, se utilizan como anticancerígenos.

Review8:15–9:01

Los alcaloides de la vinca son la vincristina y la vinblastina. Actúan uniéndose a la β-tubulina y bloqueando la formación de microtúbulos, por lo que las células afectadas quedan detenidas en metafase.
Se utilizan para el tratamiento de tumores sólidos, tumores pediátricos, leucemias y linfomas. Los taxanos son el paclitaxel y el docetaxel y actúan sobreestabilizando los microtúbulos e impidiendo su ruptura durante la anafase.
De nuevo, las células se detienen en metafase, por lo que tanto los alcaloides de la vinca como los taxanos son fármacos específicos del ciclo celular.
Los taxanos se utilizan para el tratamiento de tumores sólidos como el cáncer de mama y de ovario.

Mind Map9:01–8:59