Fármacos hipolipemiantes diversos

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Introduction0:00–0:24

Los fármacos hipolipemiantes actúan para reducir las concentraciones de colesterol y triglicéridos en el organismo. Varios fármacos quedan fuera de las clases más utilizadas, como las estatinas y los fibratos, por lo que en este vídeo vamos a hablar de las resinas de ácidos biliares, la niacina o vitamina B3, la ezetimiba y los inhibidores de la PCSK9.
El colesterol es un componente fundamental de las células y se utiliza para construir la membrana celular. También tiene otros usos como la síntesis de hormonas esteroides, la vitamina D y la bilis.

Pathophysiology0:24–3:55

Normalmente, el colesterol se obtiene de los alimentos que se ingieren, pero también puede sintetizarse en el hígado. Las grasas y el colesterol se absorben en el intestino delgado.
Como no son solubles en agua, no pueden viajar libremente por la sangre. Para fijarlos, el organismo fabrica cajas de expedición llamadas lipoproteínas.
Estos recipientes están formados por una cubierta de fosfolípidos y etiquetas de proteínas que actúan a modo de instrucciones para su destino.
Así, tras la absorción, las células del intestino delgado empaquetan las grasas y el colesterol en las lipoproteínas más grandes pero menos densas, llamadas quilomicrones.
Estos quilomicrones son liberados en el sistema linfático y después entran en el torrente sanguíneo por la vena subc avia.
Luego viajan por la sangre para llegar al tejido adiposo y al hígado. Por su parte, el hígado también puede sintetizar colesterol intrínseco a través de la vía del mevalonato, lo que ocurre en el retículo endoplásmico liso de las células hepáticas.
Comienza con la unión de 2 moléculas de acetil-CoA por la enzima acetil-CoA acil-transfera a. El resultado es una molécula de 4 carbonos llamada acetoac til-CoA.
A continuación, la enzima HMG-CoA sintasa combina acetoacetil-CoA y acetil-CoA para formar una molécula de 6 carbonos llamada 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA, o HMG-CoA.
A continuación, una enzima llamada HMG-CoA reductasa reduce la HMG-CoA a mevalonato. Este paso con la HMG-CoA reductasa es el paso limitante de la síntesis del colesterol.
En otras palabras, la velocidad de esta reacción determina la velocidad global de la síntesis del colesterol, es como el paso más lento de una cadena de montaje en una fábrica.
El mevalonato es la molécula precursora que terminará por convertirse en colesterol. triglicéridos se empaquetan en el siguiente tipo de lipoproteínas llamadas lipoproteínas de muy baja densidad o VLDL, que son más pequeñas y densas que los quilomicrones.
Este paquete es enviado al torrente sanguíneo y transporta los triglicéridos ricos en energía al resto del organismo. Tras descargar sus triglicéridos, las VLDL y el colesterol restante se convierten en un nuevo tipo de lipoproteínas, llamadas lipoproteínas de baja densidad o LDL, que son aún más pequeñas y densas que las VLDL.
Estas lipoproteínas se desplazan por el torrente sanguíneo y suministran colesterol a las células del resto del cuerpo. Las lipoproteínas finales son las HDL, o lipoproteínas de alta densidad, de menor tamaño pero más densas que las LDL.
Se asemejan a cajas con las que se intenta devolver un artículo al lugar en que se compró online. En este caso, el hígado produce HDL y las libera en la sangre, donde captan el colesterol en exceso de los tejidos periféricos y lo llevan de nuevo al hígado.
Así, en esencia, actúan en sentido opuesto a las LDL, que llevan el colesterol del hígado a los tejidos periféricos. Por otra parte, los tejidos del cuerpo tomarán las LDL, así como el colesterol que contienen.
Así pues, si se tiene un exceso de LDL, se acumula el colesterol en estos tejidos. Uno de los tejidos más relevantes desde el punto de vista clínico es el endotelio que recubre los vasos sanguíneos.
El aumento del colesterol en este lugar conducirá a la formación de depósitos grasos llamados placas, y estos aumentarán el riesgo de complicaciones cardiovasculares como los accidentes cerebrovasculares, los infartos de miocardio y la vasculopatía periférica.
Los hipolipemiantes actúan en varios puntos del metabolismo de los lípidos. El primer grupo de fármacos son las resinas de ácidos biliares como la colestiramina, el colestipol y el colesevelam.
Se trata de grandes moléculas con carga positiva que se unen a los ácidos biliares con carga negativa en el intestino. Al estar pegados a la resina impiden que los ácidos biliares se reabsorban, y se excretan con las heces.
Como los ácidos biliares se agotan, el hígado lo compensa aumentando la producción de sales biliares, y para esto se necesita mucho colesterol.
Para obtener más colesterol del resto del cuerpo, las células hepáticas aumentan el número de receptores de LDL en su superficie, lo que facilita la captación de las LDL ricas en colesterol, reduciendo así aún más las concentraciones de colesterol en la sangre.
Sin embargo, el hígado también aumenta la síntesis de HMG-CoA reductasa, que sintetiza más colesterol. Esto significa que estos fármacos no son tan eficaces como las estatinas para reducir el colesterol LDL, ya que las estatinas aumentan los receptores LDL e inhiben la HMG-CoA.
Por ello, las resinas de ácidos biliares suelen utilizarse junto con las estatinas. Los receptores de LDL también aumentan muy ligeramente la captación de VLDL.

Bile acid resins3:55–5:28

Aunque estos fármacos también pueden provocar un aumento muy pequeño de las HDL, su uso principal es el tratamiento de las concentraciones elevadas de colesterol LDL.
Entre los efectos secundarios de las resinas de ácidos biliares se encuentran las molestias gastrointestinales y la disminución de la absorción de fármacos liposolubles, como la digoxina, y de las vitaminas A, D, E y K.
Otro hipolipemiante es la vitamina B3, o niacina. La niacina actúa inhibiendo la lipoproteína lipasa en el tejido adiposo.
Estas lipasas cortan los triglicéridos almacenados en los adipocitos y los liberan como ácidos grasos libres. El hígado utiliza estos ácidos grasos libres para crear triglicéridos que a su vez forman las VLDL.
La niacina disminuye la cantidad de ácidos grasos libres liberados, lo que conduce a una disminución moderada de las concentraciones de VLDL y LDL.
Por último, la niacina puede provocar un aumento moderado de las HDL al disminuir su captación por el hígado. La niacina tiene un interesante efecto secundario llamado "rubefacción de niacina", que produce un enrojecimiento de la cara y prurito.
demás de las molestias, es más o menos inocuo. Para combatir este problema, las personas que toman niacina toman AINE, o antiinflamatorios no esteroideos, para prevenir estos síntomas.
Otros efectos secundarios de la niacina son el aumento de la glucemia y de las concentraciones de ácido úrico en la sangre.
El siguiente es la ezetimiba. No se conoce bien el mecanismo de la ezetimiba, pero se sabe que bloquea el mediador crítico de la absorción del colesterol, la proteína 1 Niemann-Pick C1, en las células epiteliales del tubo digestivo en el borde en cepillo.
Este fármaco no afecta a las VLDL ni a las HDL y se utiliza principalmente para tratar las concentraciones elevadas de LDL.
Sin embargo, la ezetimiba por sí sola disminuye las concentraciones generales de LDL y suele utilizarse en combinación con otros hipolipemiantes, como las estatinas.
Entre los efectos secundarios de la ezetimiba se encuentran las molestias gastrointestinales y, en menor medida, los daños hepáticos.
Los hipolipemiantes más nuevos son los inhibidores de la PCSK9. Estos fármacos, como el alirocumab y el evolocumab, son anticuerpos dirigidos a la proteína PCSK9.
La PCSK9 es secretada por las células del hígado y se une a los receptores de LDL en la superficie de la célula para regular la captación y descomposición de los receptores de LDL dentro de la célula.
Los inhibidores de la PCSK9 se unen a estas proteínas e impiden la degradación del receptor de LDL. Este mecanismo aumenta la cantidad total de receptores de LDL en las células del hígado y, por lo tanto, provoca una gran disminución de LDL en el torrente sanguíneo, al tiempo que proporciona una ligera disminución de VLDL y un ligero aumento de HDL.
Como las resinas de ácidos biliares, están indicadas para personas con concentraciones elevadas de LDL. El inconveniente del uso de los inhibidores de la PCSK9 es que deben administrarse mediante una inyección cada 2-4 semanas.
También se han asociado a mialgias, o dolores musculares, y a efectos neurocognitivos como el delirium y la demencia. Como son tan nuevos, no hay muchas personas que los tomen, pero los investigadores prevén que pueden ser fiables para las personas que no responden a las estatinas u otros fármacos para reducir los lípidos.

Niacin (Vitamin B3)5:28–6:31

A continuación se ofrece una nemotecnia sencilla y amena que le ayudará a memorizar estos datos sobre farmacología. Primero, vamos a una carnicería.
El carnicero tiene un cuchillo (en inglés: knife) gigante por la niacina, y está cortando un gran trozo de carne de cerdo graso para recordar que se dirige a la lipoproteína lipasa.
Los trozos que corta se colocan en cajas; utilizaremos cajas de metal para las HDL muy densas, cajas de madera para las LDL y cajas de papel para las VLDL menos densas.
El carnicero puso la carne en una caja de metal, otra de papel y otra de madera, ya que la niacina puede utilizarse para tratar el HDL bajo, el VLDL alto y el LDL.
Para los efectos secundarios, hagamos que su cara se enrojezca para representar la rubefacción de la niacina. Se está comiendo una barra de caramelo grande que representa la hiperglucemia, y el caramelo tiene cristales de ácido úrico que representan la hiperuricemia.

Ezetimibe6:31–7:09

PCSK9 inhibitors7:09–8:22

Memory Palace8:22–10:39

Review10:39–11:07

Mind Map11:07–5:54