Síndrome de WHIM (NORD)

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El síndrome de WHIM es un trastorno raro de inmunodeficiencia primaria, lo que significa que el sistema inmunitario del organismo no funciona correctamente, por lo que las personas son más susceptibles a las infecciones causadas por virus y bacterias.Los componentes de la sangre se desarrollan en la médula ósea, que es el centro esponjoso de algunos huesos.
Cuando maduran, pasan a la sangre y circulan por çel organismo.Algunas de estas células, llamadas leucocitos, forman parte del sistema inmunitario y luchan contra las infecciones.
Hay varios tipos que tienen sus propias funciones especializadas. Entre ellos se encuentran los neutrófilos y los monocitos, que son importantes en la respuesta inicial a la infección; los linfocitos T, que ayudan a regular la respuesta inmunitaria; y los linfocitos B, que segregan anticuerpos.
Los anticuerpos también se denominan inmunoglobulinas y se abrevian como Ig. Son proteínas que recubren virus y bacterias y los matan o ayudan a los leucocitos a encontrarlos.
En el síndrome de WHIM, los neutrófilos y otras células inmunitarias no salen de la médula ósea de manera eficiente. Por lo tanto, no están presentes en niveles elevados en la sangre para combatir las infecciones.Ahora bien, el síndrome WHIM es un acrónimo de los signos y síntomas comunes del trastorno.
Pero no todos los individuos los experimentarán ni con la misma gravedad. Las verrugas ("wharts") están causadas por un virus común llamado virus del papiloma humano, abreviado VPH.
Suelen aparecer en las manos y los pies, pero a veces también en los brazos y las piernas, así como en la cara. También pueden encontrarse tanto externa como internamente en el ano o los genitales, donde algunos pueden evolucionar a cáncer.
La hipogammaglobulinemia significa que hay menos anticuerpos en la sangre debido a los bajos niveles de linfocitos B en la sangre.
Y se observan niveles bajos de linfocitos T y, especialmente, de neutrófilos. Las infecciones bacterianas pueden comenzar a una edad temprana y pueden ser crónicas o recurrentes.
Estas infecciones pueden producirse en cualquier parte del cuerpo, pero suelen afectar a la piel, los oídos, los senos paranasales, la boca, los pulmones, las articulaciones y los huesos, y las vías urinarias.
A veces, esto provoca complicaciones más graves, como trastornos funcionales y, en casos graves, la muerte. Por último, la mielocatexis se refiere a los niveles inusualmente altos de leucocitos atrapados en la médula ósea, en particular neutrófilos.El síndrome WHIM está causado por cambios, o mutaciones, en el gen CXCR4.
Este gen proporciona las instrucciones para fabricar una proteína denominada receptor de quimiocinas, que se encuentra en la superficie de la mayoría de los leucocitos.
Normalmente, ayuda a la célula a moverse por el cuerpo. En el síndrome WHIM, la mutación aumenta la actividad del receptor e impide el movimiento adecuado de la célula, como salir de la médula ósea.
Una mutación del gen CXCR4 puede producirse sin antecedentes familiares de síndrome WHIM, pero normalmente se hereda de uno de los progenitores.
El síndrome WHIM es un trastorno autosómico dominante, lo que significa que basta con heredar una sola copia de la mutación para que un individuo se vea afectado.
El diagnóstico del síndrome WHIM puede basarse en los síntomas y el historial médico del individuo, como infecciones recurrentes, y en los antecedentes familiares del trastorno.
Algunas pruebas clínicas son especialmente importantes, como un análisis de sangre llamado hemograma completo con diferencial.
Esta prueba suele mostrar niveles bajos de células circulantes en la sangre, especialmente neutrófilos. Otro tipo de prueba llamada biopsia de médula ósea es una forma de ver realmente el elevado número de leucocitos en la médula ósea.
Y, por último, una prueba genética para identificar una mutación en el gen CXCR4 puede confirmar el diagnóstico. El tratamiento del WHIM suele estar a cargo de un equipo formado por un pediatra, un inmunólogo, un hematólogo y un dermatólogo.
La prevención de infecciones puede incluir vacunaciones, sobre todo contra el VPH, e infusiones como la inmunoglobulina intravenosa, abreviada IGIV, que aumenta los niveles de inmunoglobulinas.
Si se produce una infección, es necesario un tratamiento rápido. Esto puede incluir antibióticos e inyecciones para aumentar los niveles de neutrófilos en la sangre, como el factor estimulante de colonias de granulocitos, o G-CSF.
También puede ser necesario para tratar complicaciones derivadas de infecciones, como la extirpación de verrugas de una infección por el VPH para evitar la progresión a cáncer.La Food and Drug Administration de EE.UU.
(FDA) ha aprobado un medicamento llamado mavorixafor para tratar el síndrome WHIM. El mavorixafor inhibe la actividad del CXCR4, lo que se traduce en un aumento del número de neutrófilos y linfocitos maduros circulantes y, por consiguiente, en un menor número de infecciones.
Se está estudiando otro inhibidor del CXCR4, el plerixafor, como posible tratamiento. Por último, se recomienda el asesoramiento genético para ayudar a las familias a entender la genética y la historia natural del síndrome WHIM y como apoyo psicosocial.Y ahora, un resumen rápido: el síndrome WHIM es un trastorno hereditario de inmunodeficiencia que hace que las personas sean más susceptibles a las infecciones bacterianas y víricas.
Los principales signos y síntomas incluyen verrugas, hipogammaglobulinemia, infecciones y mielocatexis. El diagnóstico puede requerir análisis de sangre, biopsia de médula ósea y pruebas genéticas.
El primer tratamiento aprobado por la FDA para el síndrome WHIM es el mavorixafor. Otros tratamientos se centran en la prevención y el control de las infe ciones.