Antiinflamatorios no esteroideos

Los antiinflamatorios no esteroideos o AINE se utilizan principalmente para tratar la inflamación, el dolor y la fiebr Estas afecciones están relacionadas con un aumento de la producción de sustancias químicas proinflamatorias llamadas prostaglandinas.

Los AINE actúan disminuyendo la producción de prostaglandinas, con lo que mitigan la inflamación, alivian el dolor y reducen la fiebre Para entender cómo actúan los AINE, primero hay que hablar brevemente de la inflamación, que es la respuesta del organismo a un estímulo perjudicial, como una infección o una lesió Durante la inflamación, las células inmunitarias utilizan una enzima llamada fosfolipasa A2 para tomar fosfolípidos de la membrana y fabricar un ácido graso poliinsaturado de 20 carbonos, llamado ácido araquidónico.

El ácido araquidónico es un sustrato para una enzima denominada ciclooxigenasa o COX. La enzima ciclooxigenasa existe en dos isoformas diferentes: COX-1 y COX-2.

La COX-1 es una enzima constitutiva, lo que significa que siempre está activa, mientras que la COX-2 es una enzima inducible, lo que señala que debe activarse para ser funcional.

Esta acción está provocada normalmente por las células inmunitarias y las células endoteliales vasculares durante la inflamación.

Ambas enzimas producen prostaglandina E2 (PGE2) y prostaciclina (PGI2), que causan vasodilatación y atraen a la zona diferentes células inmunitarias También actúan sobre las neuronas que detectan el dolor, llamadas nociceptores, y las hacen más sensibles a los estímulos al reducir su umbral de activación.

Por último, estimulan el hipotálamo para que aumente la temperatura corporal, lo que provoca fiebre. La prostaglandina E2 también tiene otros efectos como provocar contracciones uterinas, disminuir la secreción de ácido y aumentar la producción de mucosidad protectora en el estómago.

Así, en condiciones como la inflamación, el dolor o la fiebre, los AINE pueden utilizarse para inhibir la ciclooxigenasa y disminuir la producción de prostaglandinas.

Dependiendo de cómo interaccionen con estas enzimas, los AINE se subdividen en 2 grupos principales: inhibidores irreversibles de la COX, como el ácido acetilsalicílico, e inhibidores reversibles de la COX, o AINE sin ácido acetilsalicílico.

Los AINE sin ácido acetilsalicílico pueden subdividirse en dos grupos: los inhibidores no selectivos de la COX, que incluyen medicamentos comunes como el ibuprofeno, y los inhibidores selectivos de la COX-2, como el celecoxib.

Empecemos con el ácido acetilsalicílico, que actúa inhibiendo irreversiblemente tanto la COX-1 como la COX-2. El ácido acetilsalicílico se toma por vía oral y la mayor parte de la absorción se produce en el íleon.

Una vez absorbida en el torrente sanguíneo, el ácido acetilsalicílico inhibe de forma irreversible la COX-1 en las plaquetas mediante acetilación covalente, disminuyendo así la producción de tromboxano A2 en las plaquetas Dado que el tromboxano A2 es un activador de las plaquetas, esto hace que el ácido acetilsalicílico sea útil como medicamento antiplaquetari Como el ácido acetilsalicílico impide de forma irreversible que las plaquetas sinteticen nuevas enzimas COX-1, el efecto del ácido acetilsalicílico persistirá hasta que se produzcan suficientes plaquetas nuevas capaces de producir enzimas COX-1.

Esto conduce a un aumento del tiempo de sangrado sin afectar al TP o al TPT. A continuación, en el hígado, el ácido acetilsalicílico se metaboliza en salicilato, que no tiene el efecto antiplaquetario, pero sí propiedades antiinflamatorias.

El salicilato actúa inhibiendo la COX-2, reduciendo así la producción de prostaglandinas, lo que provoca una disminución de la inflamación, el dolor y la fiebre; por ello, se utiliza habitualmente para tratar las cefaleas y los dolores musculoesqueléticos.

También se emplea para el tratamiento a corto plazo de dolores crónicos como la artrosis, la artritis reumatoide y la espondilitis anquilosante Es importante tener en cuenta que los efectos del ácido acetilsalicílico dependen de la dosis: las dosis bajas, inferiores a 300 mg/día, actúan como antiagregantes plaquetarios; las medias, entre 300 y 2400 mg/día, como antipiréticos y analgésicos, y las dosis altas, superiores a 2.400 mg/día, como anti inflamatorio Las dosis bajas o "ácido acetilsalicílico para bebés" en forma de comprimidos de 81 mg se utilizan a largo plazo para ayudar a prevenir los infartos de miocardio, los accidentes cerebrovasculares y la formación de coágulos en personas con alto riesgo de desarrollarl Pasemos ahora a los inhibidores no selectivos de la COX, que inhiben reversiblemente tanto la COX-1 como la COX-2.

Los medicamentos más comunes de esta clase son el ibuprofeno, el naproxeno, el cetorolaco, la indometacina, el sulindaco, el meloxicam y muchos otros.

Todos estos medicamentos pueden tomarse por vía oral, pero el cetorolaco, el ibuprofeno y la indometacina son los únicos AINE que también están disponibles en forma parenteral.

Al igual que el ácido acetilsalicílico, estos medicamentos inhiben la COX-1 y tienen un efecto antiplaquetario, pero como son inhibidores reversibles, su efecto es transitorio; así pues, no aportan el mismo beneficio que el ácido acetilsalicílico.

Si se toman junto con el ácido acetilsalicílico, incluso compiten por los sitios de unión de la COX-1, lo que provoca una disminución del efecto antiplaquetario de esta sustancia.

Además, estos medicamentos inhiben la COX-2, lo que reduce la inflamación, el dolor y la fiebre; por tanto, tienen las mismas indicaciones que el ácido acetilsalicílico.

Sin embargo, el ibuprofeno, el naproxeno y la indometacina también se utilizan para reducir la inflamación durante un ataque agudo de gota, mientras que el ácido acetilsalicílico debe evitarse ya que compite con el ácido úrico por la excreción en los riñones, lo que podría empeorar los síntomas de la gota La indometacina también se utiliza para cerrar el conducto arterioso permeable en neonatos y prematuros, mientras que el cetorolaco se emplea para tratar el dolor agudo intenso, generalmente después de una intervención quirúrgica Pasando ahora a los inhibidores selectivos de la COX-2, el principal medicamento de este grupo es el celecoxib.

El celecoxib inhibe de forma reversible la COX-2, por lo que puede tratar el dolor y la inflamación como los demás AINE.

Dado que no afecta a la COX-1, carece del efecto antiplaquetario observado en el ácido acetilsalicílico. Por otra parte, no compite con el ácido acetilsalicílico por la COX-1 como los inhibidores reversibles no selectivos de la COX, por lo que puede combinarse con el ácido acetilsalicílico sin disminuir su efecto antiplaquetar En cuanto a los efectos secundarios, tanto el ácido acetilsalicílico como los inhibidores no selectivos de la COX pueden causar problemas al bloquear la COX-1 en muchas partes del cuerpo La inhibición de la COX-1 en el estómago disminuye la concentración de prostaglandinas citoprotectoras, lo que puede provocar gastritis, úlceras gástricas o incluso hemorragia Los inhibidores reversibles de la COX-1 causan menos problemas gastrointestinales en comparación con el ácido acetilsalicílico, y los inhibidores selectivos de la COX-2, como el celecoxib, son los que menos efectos secundarios gastrointestinales provocan, ya que no afectan a la COX-1.

En los riñones, todos los AINE inhiben la COX-2, lo que disminuye la concentración de prostaglandinas que dilatan la arteria renal, para provocar una reducción del flujo sanguíneo rena Esta reducción del flujo sanguíneo engaña al riñón para que piense que la presión arterial es baja, por lo que, para aumentarla, activan el sistema renina-angiotensina-aldosterona, lo que puede provocar hipertensió Un hecho interesante es que dosis bajas de ácido acetilsalicílico pueden realmente reducir la presión arterial, pero solo si se toma justo antes de acostarse.

El mecanismo que subyace a este fenómeno todavía está en estudio, si bien las dosis altas de ácido acetilsalicílico elevarán la presión arterial como todos los demás AIN Cuando el flujo sanguíneo que llega al riñón se reduce, puede producirse una lesión renal aguda, lo que es especialmente cierto en los ancianos y en las personas con cardiopatías, hepatopatías o nefropatías subyacente Además, el consumo crónico excesivo de AINE en estas personas puede originar una nefropatía analgésica, que podría manifestarse como nefritis crónica o necrosis papilar renal.

Otros efectos secundarios incluyen reacciones de hipersensibilidad que podrían provocar efectos secundarios como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacciones anafilácticas.

Es importante señalar que las personas que experimentan hipersensibilidad a un AINE también pueden desarrollar la misma reacción al tomar otros AINE, debido a la hipersensibilidad cruzada.

Las personas con pólipos nasales y asma también son más propensas a experimentar hipersensibilidad a los AINE, y estas tres entidades en conjunto se conocen como tríada de Samter, o enfermedad respiratoria exacerbada por el ácido acet ilsalicíli En cuanto a los efectos secundarios específicos de los medicamentos, hay que prestar especial atención al ácido acetilsalicílico.

En primer lugar, no debe administrarse para reducir la fiebre en niños con infecciones víricas, ya que puede provocar el síndrome de Reye, una enfermedad caracterizada por daños en el hígado y encefalopatía progresiva.

Sin embargo, el ácido acetilsalicílico puede utilizarse en los niños para reducir la fiebre en la enfermedad de Kawasaki.

Además, una sobredosis de ácido acetilsalicílico puede ser mortal. Los primeros síntomas de la intoxicación por salicilatos incluyen acúfenos, sordera, cefalea y vómitos; mientras que en dosis elevadas, el salicilato puede estimular directamente el centro respiratorio y provocar hiperventilación y alcalosis respirator Además, a medida que aumenta la dosis, los salicilatos comienzan a inhibir la fosforilación oxidativa, que se utiliza para generar energía en la vía aeróbica.

Así que el cuerpo cambia a la vía anaeróbica que produce ácido láctico, y el aumento del ácido láctico termina por provocar una acidosis metabólica con una brecha aniónica elevada.

Cuando el pH de la sangre disminuye, el salicilato se desplaza más hacia su forma no ionizada, el ácido salicílico, que atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica y provoca crisis convulsivas o incluso el com Es importante señalar que no existe un antídoto específico para la sobredosis de ácido acetilsalicílico, sino que el tratamiento incluye la administración de carbón activado, que se une al ácido acetilsalicílico y evita su absorción en el tubo digestivo; la alcalinización de la orina mediante bicarbonato sódico, que facilita la excreción de salicilatos; el apoyo ventilatorio y el manejo del desequilibrio ácido-ba A continuación se ofrece una regla nemotécnica sencilla y divertida que ayudará a memorizar y retener fácilmente todos estos datos farmacológicos.

Utilicemos una granja de pollos, "cocoreando", para representar los AINE, que inhiben las enzimas COX. En el primer gallinero, hay dos gallos muertos: uno con dos cabezas por COX-2, y otro con una sola cabeza, por COX-1.

Estos gallos están muertos para recordar que este gallinero contiene los inhibidores no reversibles de la COX. Lo que ha matado a los pollos son 2 muelles (en inglés: springs) gigantes, que representan el ácido acetilsalicílico (en inglés: aspirin), y que se pueden ver sobresaliendo del pecho del gallo.

A modo de indicación, hagamos que el plato de pollo se rompa en pedazos para representar los efectos antiplaquetarios del ácido acetilsalicílico.

Hay un termómetro por sus efectos antipiréticos, y la temperatura es tan alta que estalla en llamas, como representación de sus efectos antiinflamatorios.

En el siguiente gallinero también tenemos 2 gallos similares para la COX-1 y la COX-2, pero siguen vivos, porque en este recinto hay inhibidores reversibles de la COX.

Estos dos gallos vieron lo que pasó en el primer gallinero, así que tomaron algunas medidas p reventiva Uno lleva un chaleco antibalas (en inglés: bulletproof vest) para el ibuprofeno, mientras que el otro lee libros de medicina, porque le gusta la medicina (en inglés: he's into medicine), o la indometacina.

El libro es muy duro y le hace llorar, así que vamos a darle una caja de servilletas (en inglés: box of napkins) para el naproxen Por último, como precaución adicional, el pollo con el chaleco antibalas rompió la llave del gallinero (en inglés: key to the coop) por la mitad, por el cetorolaco.

Por indicaciones, todos estos medicamentos se utilizan para tratar el dolor, la inflamación y la fiebre, por lo que también hay un termómetro en llamas en este gallinero.

Asimismo, pueden utilizarse para la gota, a diferencia del ácido acetilsalicílico, así que pongamos un dedo gordo del pie con cristales de ácido úrico a asar sobre la llam Para las indicaciones específicas de la medicación, un pequeño cirujano está tratando de reparar la llave (key) ya que el cetorolaco se utiliza después de las cirugías.

La indometacina se utiliza para cerrar el conducto arterioso permeable, así que en el libro de medicina añadiremos el dibujo de un corazón con una cara de pato dentro.

El último gallinero solo tiene un gallo bicéfalo vivo, y aquí es donde ponemos los inhibidores selectivos reversibles de la COX-2.

Las dos cabezas luchan por un tallo de apio (en inglés: celery), por el celecoxib. El celecoxib tiene las mismas indicaciones que los inhibidores reversibles no selectivos de la COX.

Para los efectos secundarios, situaremos un estómago sangrante fuera de cada uno de los gallineros para representar la gastritis y las úlceras gástricas; la hemorragia es más grave frente al gallinero del ácido acetilsalicílico, menos grave para el gallinero no selectivo reversible, y casi sin hemorragia para el que está frente al gallinero del celecoxib, ya que no afecta a la COX-1.

A continuación, incluiremos un riñón moribundo con un manguito de presión arterial apretado alrededor de su cuello frente a los 3 gallineros, ya que todos los AINE afectan a la COX-2 y pueden causar daño renal e hipertensión Para la hipersensibilidad cruzada, pongamos tablas en forma de "X" delante de la puerta de cada gallinero.

En el suelo, junto a la puerta del gallinero, hay un triángulo en el suelo que señala la tríada de Samter. Un punto está junto a la cruz de la hipersensibilidad, el siguiente tiene un inhalador para el asma y el último tiene una nariz grande con un pólipo que le sale de la fosa nasal.

Por último, vamos a ir a la cima del gallinero del ácido acetilsalicílico para algunos de sus efectos secundarios específicos.

En primer lugar, hay una rebanada de pan de centeno (en inglés: rye) a medio comer, que representa el síndrome de Reye. Seguidamente, para la sobredosis de ácido acetilsalicílico, dibujemos un joven que representa los primeros síntomas.

Lleva auriculares para la ototoxicidad y esnifa bicarbonato de sodio con una pajita para indicar la alcalosis respiratori Junto a él hay un hombre mayor que representa los síntomas posteriores.

Este hombre está en coma por las toxicidades del SNC, y a su lado hay latas metálicas derramadas de refresco ácido por la acidosis metabólica.

##Resumen Como breve resumen... Los AINE, o antiinflamatorios no esteroideos, actúan mediante la inhibición de las enzimas COX.

Entre los inhibidores irreversibles de la COX se encuentra el ácido acetilsalicílico, que actúa tanto sobre la COX-1 como sobre la COX-2, por lo que no es selectivo Los inhibidores reversibles de la COX incluyen medicamentos como el ibuprofeno, que también es no selectivo, y el celecoxib, selectivo para la COX-2.

Todos los AINE pueden utilizarse para tratar el dolor, la inflamación y la fiebre, pero solo el ácido acetilsalicílico se usa como medicamento antiplaquetari Entre los efectos secundarios más comunes de los AINE se encuentran los problemas estomacales, el daño renal, la hipertensión y las reacciones de hipersensibilidad Por último, la sobredosis de ácido acetilsalicílico es potencialmente letal y puede causar problemas de audición, alcalosis respiratoria, acidosis metabólica y com Para terminar, se propone un mapa mental con toda la nemotecnia expuesta.

Siga adelante, y ponga el vídeo en pausa mientras comprueba qué es lo que recuerda. Permanezca atento a las respuestas después de los créditos.