Enfermedad ósea de Paget

La enfermedad ósea de Paget es un trastorno en el que se produce una gran remodelación en algunas regiones del hueso.

Normalmente hay una resorción ósea excesiva seguida de un crecimiento óseo excesivo, y esto causa deformidades del esqueleto y posibles fracturas.

Normalmente, los huesos se someten a un proceso continuo de remodelación ósea.

El tejido óseo antiguo y frágil es reabsorbido por las células óseas multinucleadas llamadas osteoclastos, que tienen de 5 a 20 núcleos cada una.

El tejido óseo reabsorbido es sustituido por uno nuevo fabricado por otro tipo de células óseas llamadas osteoblastos.

A nivel celular, el proceso comienza cuando los osteoblastos liberan el ligando del receptor activador del factor nuclear κβ, o RANKL, que es una sustancia que se une a los receptores RANK en la superficie de los osteoclastos.

Cuando el RANKL se une al receptor RANK, activa los osteoclastos y estos comienzan a secretar enzimas lisosómicas, como la colagenasa, y ácido clorhídrico.

Juntos digieren la proteína de colágeno y disuelven los minerales que componen la matriz ósea.

Una vez que se ha producido una desmineralización ósea suficiente, los osteoblastos secretan otra sustancia denominada osteoprotegerina, u OPG, que se une al RANKL y evita que este active los receptores RANK.

Esto hace que los osteoclastos dejen de desmineralizar el hueso.

Cuando esto ocurre, los osteoblastos comienzan a secretar una sustancia llamada costura osteoide, que está formada principalmente por colágeno y actúa como un armazón sobre el que se pueden depositar el calcio y el fosfato.

Así es como empieza a formarse hueso nuevo.

La causa exacta de la enfermedad ósea de Paget no está clara, pero puede desencadenarse por infecciones como el virus del sarampión, y está vinculada a mutaciones genéticas como la mutación SQSTM1, que codifica una proteína implicada en la regulación de los osteoclastos.

Cuando se produce la enfermedad ósea de Paget, puede afectar a un solo hueso o a todo el sistema esquelético.

Lo más frecuente es que afecte al cráneo, las vértebras lumbares, la pelvis y el fémur.

La enfermedad tiene tres fases principales.

La primera fase es la lítica, y en ella los osteoclastos, que tienen hasta 100 núcleos, comienzan a desmineralizar el hueso de forma intensiva, hasta 20 veces más de lo normal.

La segunda es la fase mixta, y en ella se producen simultáneamente las fases lítica y blástica.

En la fase blástica, se observa una proliferación rápida pero relativamente desorganizada de nuevo tejido óseo por un número inusualmente alto de osteoblastos.

El resultado es que las fibras de colágeno se depositan de forma desordenada.

La tercera fase es la esclerótica, y tiene lugar cuando la formación de hueso nuevo supera la resorción ósea; el resultado final es un hueso estructuralmente desorganizado y, por lo tanto, más débil que el hueso sano normal.