Farmacodinámica: agonista, agonista parcial y antagonista

La farmacodinámica se refiere a los mecanismos y efectos de los medicamentos en el organismo.

Expresado en términos más sencillos es lo que los medicamentos hacen al cuerpo y cómo lo hacen.

Para tener efecto, muchos medicamentos tienen que llegar a sus células diana y unirse a un receptor.

Los receptores son proteínas especializadas que se encuentran en el interior de la célula o en su membrana.

Cuando se unen a una molécula de señalización llamada "ligando", pueden alterar su forma o actividad, lo que en última instancia provoca algún cambio en la actividad o el comportamiento de la célula.

El ligando se puede imaginar como la llave que encaja en la cerradura, que es el receptor, haciendo que se abra o se active.

Según el efecto que un medicamento tiene sobre su receptor, suelen distinguirse dos grandes categorías: agonistas y antagonistas.

Un agonista es un medicamento que imita la acción del ligando de la señal al unirse a un receptor y activarlo.

Por otro lado, un antagonista es un medicamento que normalmente se une a un receptor sin activarlo, pero disminuye la capacidad del receptor de ser activado por otro agonista.

El efecto o respuesta máxima que puede producir un agonista, abreviado como Emáx, está determinado tanto por el número de receptores unidos al agonista, que depende principalmente de la cantidad de agonista administrada, también conocida como dosis, como por su actividad intrínseca, que es la capacidad del agonista de activar total o parcialmente sus receptores.

A continuación representaremos lo anterior en un gráfico para mostrar la relación entre la dosis administrada, en el eje de las abscisas, normalmente en una escala logarítmica, y la respuesta producida, en el de las ordenadas.

Así, los agonistas completos, al unirse al receptor a dosis elevadas, son capaces de producir una respuesta máxima del 100% de Emáx en el eje y.

Esto representa el punto en el que todos los receptores disponibles se unen a un agonista.

Por el contrario, los agonistas parciales, incluso en dosis muy altas, cuando ocupan todos los receptores, producen a una respuesta menor, por lo que su Emáx será inferior.

Por ejemplo, una respuesta del 70% desplazaría la curva hacia abajo.

Supongamos ahora que se utiliza un agonista parcial al mismo tiempo que un agonista completo y que ambos compiten por los mismos receptores.

Si aumentamos la dosis del agonista completo, este desplazará al agonista parcial del receptor, y se seguirá alcanzando la respuesta máxima.

Así, la curva dosis-respuesta se desplazará hacia la derecha, sin afectar a la Emáx, pero la dosis necesaria para alcanzar el 50% del efecto máximo, también conocida como dosis efectiva DE50, aumentará.

En otras palabras, cuando un antagonista parcial y un agonista completo del mismo receptor están presentes juntos, entonces la potencia del agonista completo, que es la dosis de agonista necesaria para provocar una respuesta máxima, disminuirá, pero la eficacia del agonista completo, que es el efecto máximo que un agonista puede producir, permanecerá igual.

En el otro extremo del espectro, los antagonistas pueden dividirse en competitivos y no competitivos.

Un antagonista competitivo es un medicamento que se une de forma reversible al mismo sitio del receptor al que lo hace un agonista, pero no lo activa.