Proteinosis alveolar pulmonar, PAP (NORD)

La proteinosis alveolar pulmonar, también denominada PAP, es un síndrome poco frecuente caracterizado por la acumulación progresiva de surfactante en los alvéolos. Los alvéolos son los diminutos sacos de aire de los pulmones donde se produce el intercambio de gases. El surfactante es una sustancia producida por las células alveolares que reduce la tensión superficial en los alvéolos y evita que se colapsen. En la PAP, hay tanto surfactante que bloquea la entrada de aire en los alvéolos, dificultando la respiración y provocando otros problemas respiratorios.

Los trastornos de la producción de surfactante pueden dividirse en PAP primarias, secundarias y congénitas. 

La PAP primaria se caracteriza por una función reducida del factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos, también denominado GM-CSF. El GM-CSF estimula los macrófagos alveolares para que eliminen el exceso de surfactante de los alvéolos. Cuando hay menos GM-CSF, el surfactante se acumula en los alvéolos. 

La PAP primaria puede clasificarse, además, como autoinmunitaria o hereditaria. En la PAP autoinmunitaria, el organismo crea una proteína que ataca al GM-CSF y bloquea la estimulación de los macrófagos alveolares. En la PAP hereditaria, los individuos nacen con cambios genéticos que destruyen las proteínas de los macrófagos alveolares, impidiendo que el GM-CSF estimule los macrófagos. 

La PAP secundaria puede estar causada por cualquier enfermedad subyacente, como el síndrome mielodisplásico, que reduce el número de macrófagos alveolares activos, o por la inhalación de niveles elevados de toxinas ambientales, como el sílice y el talco. 

La PAP congénita se produce en individuos con cambios hereditarios en los genes que causan la producción de un surfactante anormal.Estos genes incluyen ABCA3, NKX2.1, SFTPB y SFTPC, pero es probable que haya otros genes aún por descubrir.El surfactante anormal no solo provoca un exceso de surfactante en los alvéolos, sino otros efectos que causan una reducción de la función pulmonar o insuficiencia respiratoria.