Antibióticos antitumorales

Definitions & Key takeaways

Antitumor antibiotics refer to a type of anticancer drug that interferes with cell growth by disabling DNA replication, thus leading to cellular death. There are different types of antitumor antibiotics. Common antitumor antibiotics are mitomycin, anthracyclines which include drugs like doxorubicin, actinomycin D, and bleomycin.

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Introduction0:00–0:34

Sabemos que los antibióticos destruyen a los microbios, pero una cierta clase de antibióticos llamados antitumorales también pueden destruir el cánce Los antibióticos antitumorales son productos obtenidos a partir de la bacteria Streptomyces, como: la bleomicina; las antraciclinas como la doxorrubicina y la daunorrubicina; y la dactinomicina, también llamada actinomicina D.
Estos medicamentos interfieren en la replicación del ADN y a menudo dañan el ADN propio, lo que provoca la muerte celular.
La mayoría de ellos son inespecíficos del ciclo celular. Por ciclo celular se entiende el grupo de acontecimientos por los que pasan las células somáticas para dividirse en dos células hijas idénticas.

Physiology0:34–2:38

La interfase comienza con la fase G1, durante la cual la célula crece y realiza sus funciones celulares. Al final de G1, hay un punto de control llamado punto de control G1, en el que la célula comprueba si el ADN está dañado y sintetiza las proteínas adecuadas en la cantidad correcta.
Si hay alguna razón para que la célula no se divida, puede entrar en un estado de no división, llamado fase G0, en el que los mecanismos de reparación del ADN intentan solucionar el problema, o puede autodestruirse en un proceso llamado apoptosis.
Ahora bien, si la célula recibe el visto bueno en el punto de control G1, entra en la fase S durante la cual se replica el AD Durante la replicación del ADN se descomprime la doble hélice con la enzima ADN helicasa, y esto crea una horquilla de replicación, siendo las dos puntas de la horquilla las dos hebras que se separan entre sí.
A medida que la helicasa de ADN hace su trabajo, los segmentos de ADN que se encuentran delante de ella comienzan a enrollarse, lo que significa que la doble hélice se enrolla más estrechamente.
El enrollamiento excesivo del ADN ralentiza la replicación, por lo que la enzima topoisomerasa del ADN trabaja por delante de la ADN helicasa para aflojar las apretadas espirales del ADN.
A continuación, la ARN primasa crea un cebador de ARN que coincide con una de las puntas de la horquilla de replicación.
Esta es la zona en la que la siguiente enzima, la ADN polimerasa, puede unirse al ADN para utilizarlo como molde y empezar a añadir nucleótidos complementarios al ADN en el extremo del cebador.
Finalmente se obtiene una copia complementaria completa del ADN. A continuación está la fase G2, durante la cual la célula vuelve a crecer antes de entrar en mitosis.
Antes de que pueda hacerlo, debe pasar el punto de control final G2, para asegurarse de que no hay daños en el ADN después de la replicación.
Durante la mitosis, el ADN replicado se divide por igual para las dos células hijas, y el ciclo celular termina con la citocinesis, que es cuando la membrana celular se divide realmente para formar las dos nuevas células Las células cancerosas también pasan por las fases del ciclo celular, pero se someten a este proceso con mucha más frecuencia y sin comprobar los errores.

Pathology2:38–3:04

Por lo tanto, son más sensibles al daño que provocan en el ADN los medicamentos citotóxicos, como los antibióticos antitumorales.
Hay otros tejidos normales que se dividen rápidamente, como la médula ósea y los folículos pilosos, y también son más susceptibles de sufrir daños, lo que explica que los medicamentos citotóxicos sean más tóxicos para ellos.
Empecemos con la bleomicina, que es un péptido que tiene un sitio de unión al hierro en un extremo y un sitio de unión al ADN en el otro.

Bleomycin3:04–4:31

La bleomicina se une a la cadena de ADN y, en presencia de oxígeno, se activa y actúa como una oxidasa, lo que significa que transfiere electrones del hierro a la molécula de oxígeno, generando radicales libres de oxígeno.
Estos radicales de oxígeno oxidan las bases del ADN, provocando roturas en la cadena de ADN. Hay que tener en cuenta que la bleomicina es un medicamento específico del ciclo celular, y es eficaz sobre todo en la fase G2.
La bleomicina desempeña un papel importante en el tratamiento del linfoma de Hodgkin y del cáncer testicular, pero también se utiliza para tratar el carcinoma de células escamosas de la pi Ahora bien, la hidrolasa, una enzima de nuestro cuerpo, inactiva la bleomicina; pero la concentración de esta enzima es más baja en tejidos como los pulmones y la piel, por lo cual la bleomicina se vuelve tóxica.
Por ello, un efecto secundario muy importante de la bleomicina es la toxicidad pulmonar, que suele presentarse como neumonitis, pero que puede convertirse en una fibrosis pulmonar potencialmente mort La toxicidad cutánea se presenta con erupciones, exfoliación e hiperpigmentación u oscurecimiento de la piel.
La bleomicina también se asocia a toxicidad en las mucosas, que se manifiesta como estomatitis y mucositis en la boca, y alopecia o pérdida de cabello.
La particularidad de la bleomicina es que solo provoca una mielosupresión mínima, lo que no es habitual en un medicamento contra el cánce Ahora, pasemos a la dactinomicina o actinomicina D.

Dactinomycin4:31–5:26

Se trata de un péptido que se intercala en la molécula de ADN, lo que significa que se inserta entre los pares de bases normale Como resultado, la ARN y la ADN polimerasa no pueden unirse al ADN, por lo que la síntesis de ARN y ADN se detiene.
Además, genera radicales libres, como la bleomicina, y provoca roturas en la cadena de ADN Hay que tener en cuenta que la dactinomicina es inespecífica del ciclo celular, lo que significa que actúa sobre las células tumorales durante todas las fases del ciclo celular, incluida la fase G0 de repo La dactinomicina se utiliza principalmente en el tratamiento de tumores pediátricos como: el nefroblastoma o tumor de Wilms; el rabdomiosarcoma, que es un tipo de cáncer que se desarrolla a partir de las células del músculo esquelético; y el sarcoma de Ewing, que es un tumor óseo maligno.
Además, la dactinomicina se asocia a una mielosupresión importante y alopecia. Hablemos de las antraciclinas: doxorrubicina, daunorrubicina, idarrubicina y epirrubicina.
Las antraciclinas son medicamentos no específicos del ciclo celular y actúan a través de varios mecanismos. En primer lugar, se intercalan con el ADN insertándose entre los pares de bases e inhibiendo la síntesis de ARN y ADN.

Anthracyclines5:26–6:46

También inhiben la topoisomerasa II y, por lo tanto, el ADN se sobrecarga durante la replicación hasta que se rompe. Además, producen radicales libres de oxígeno que dañan la cadena de ADN, pero necesitan unirse al hierro que se encuentra en el tejido para hacerlo.
Las indicaciones de las antraciclinas incluyen los tumores sólidos como los de mama, tiroides, pulmón y ovario, pero también de leucemias y linfomas Un efecto secundario importante de estos medicamentos es la cardiotoxicidad debida a la acumulación de radicales libres en el miocardio.
La cardiotoxicidad se manifiesta como una miocardiopatía dilatada que depende de la dosis acumulada en toda la vida, y es irreversible cuando se produce.
La buena noticia es que la cardiotoxicidad puede prevenirse con el dexrazoxano, que es un quelante del hierro que se une al hierro en el miocardio y evita la producción de radicales libres de oxígeno.
Vamos a hacer una mnemotecnia sencilla y divertida que le ayudará a memorizar eficazmente estos datos farmacológicos sobre los antibióticos antitumorales.

Memory Palace6:46–9:44

Imaginemos que estamos en un parque infantil con un tobogán entrecruzado que parece una hélice de ADN. En la parte superior del tobogán, tenemos las antraciclinas como la doxorrubicina y la daunorrubicina.
Estarán representados por una niña que lleva un collar de rubíes gigante, ya que todos terminan en "rubicina" Ahora, sostiene un globo con O2 escrito en él, porque las antraciclinas generan radicales libres de oxígeno.
Luego, tiene un gran anillo de topacio para la inhibición de la topoisomerasa. Y por último, se encuentra en el tobogán del ADN porque estos fármacos se intercalan en el ADN.
Bajando por el tobogán, tenemos un ratón actor que está vestido como Shakespeare, pero tiene una gran "D" en su ropa para la dactinomicina, o actinomicina D.
También está sosteniendo un globo con O2 escrito en él, porque este medicamento también genera radicales libres de oxígeno Como también está en el tobogán, ¡también es un intercalador de ADN!
Por último, en la parte inferior del tobogán, tenemos la bleomicina, que está representada por un ratón que sangra y que se lesionó en el tobogán.
Al igual que los otros dos, está sosteniendo el globo de radicales libres de oxígeno, pero como está fuera del tobogán, no se intercala en el ADN.
Una vez vistos los mecanismos, vamos a repasar las indicaciones y los efectos secundarios. Como indicación, utilicemos los cangrejos para representar el cáncer, ya que en el zodiaco, Cáncer es un cangrejo gigante.
En la parte superior del tobogán, junto a las antraciclinas, hay una estatua de un cangrejo hecha de piedra sólida, ya que estos medicamentos tratan tumores sólidos Pongamos una pajarita que parezca una tiroides en la estatua, ya que estos medicamentos son buenos contra el cáncer de tiroides.
A continuación, la estatua sostiene un gigantesco palo de hueso con pequeños cangrejos en la médula, que representa la leucemia.
Por último, un cangrejo pellizca un ganglio linfático del cuello de la niña para detectar un linfoma. Para los efectos secundarios, demos al niño de la rubicina un globo en forma de corazón.
Este globo está demasiado lleno y parece a punto de reventar, lo que representa una miocardiopatía dilatada. Atado a la cuerda del globo hay un hueso roto para la supresión de la médula ósea.
A continuación, tenemos la dactinomicina en el centro de la diapositiva. Detrás del ratón de Shakespeare, hay un bebé cangrejo que le ayuda a recordar que este medicamento trata los cánceres pediátricos.
El bebé cangrejo está luchando contra una tijereta para ayudarle a recordar que uno de estos cánceres pediátricos es el sarcoma de Ewing.
En cuanto a los efectos secundarios, hagamos que se peleen por un hueso roto por la supresión de la médula óse Sigamos. El erizo mascota de este ratón, para el linfoma de Hodgkin, está comprobando si el ratón que sangra está bien, y lleva un suspensorio para el cáncer testicular.
Un pequeño cangrejo está pellizcando un tumor en la cara del ratón herido, que representa cánceres de piel como el carcinoma de células escamosas En cuanto a los efectos secundarios, un paramédico se encuentra en el lugar de los hechos para controlar a los herido Puso una tela de araña en la herida del pecho del ratón, que representa la fibrosis pulmonar.
Ha estado trabajando demasiado tiempo al aire libre y su cara está muy bronceada, lo que representa una hiperpigmentación de la piel.
Por último, lleva pintalabios rojo en sus labios grandes, lo que representa la mucositis y la estomatitis. ##Resumen Como breve resumen..

Review9:44–10:46

Los antibióticos antitumorales son una clase de medicamentos producidos por la bacteria Streptomyces y se utilizan en el tratamiento del cáncer.
Entre ellos se encuentran la bleomicina, la dactinomicina y las antraciclinas como la doxorrubicina, la daunorrubicina, la idarrubicina y la epirrubicina.
Interfieren en el ciclo celular a través de varios mecanismos. Todos ellos son inespecíficos del ciclo celular, excepto la bleomicina, que es específica del ciclo celular y actúa en la fase G2.
La bleomicina se utiliza para el tratamiento del linfoma de Hodgkin y del cáncer testicular y puede causar toxicidad pulmonar, pero una mielosupresión solo mínima.
La dactinomicina se utiliza para el tratamiento de tumores pediátricos y causa una mielosupresión importante. Las antraciclinas se utilizan ampliamente para el tratamiento de tumores sólidos, leucemias y linfomas, pero los efectos secundarios son mielosupresión y cardiotoxicidad, que se presenta como una miocardiopatía dilatada irreversible que puede prevenirse con dexrazoxano.
Un efecto secundario común de todos los antibióticos antitumorales es la alopecia.

Mind Map10:46–10:44