Inhibidores de la anhidrasa carbónica

Los diuréticos son fármacos que actúan sobre los riñones para aumentar la producción de orina y eliminar agua, ciertos desechos metabólicos y electrólitos del organismo.

Existen cinco tipos principales de diuréticos: los inhibidores de la anhidrasa carbónica, los diuréticos osmóticos, los diuréticos tiazídicos y similares a los tiazídicos, los diuréticos de asa y los diuréticos ahorradores de potasio, que son la única clase de diuréticos que retienen el potasio, en lugar de desperdiciarlo.

La unidad básica del riñón se llama nefrona, y cada nefrona está formada por un glomérulo, que filtra la sangr El contenido filtrado pasa por el túbulo renal, donde el exceso de residuos, y moléculas como los iones y el agua, se eliminan o filtran mediante un intercambio entre el túbulo y los capilares peritubulares Así pues, el túbulo renal desempeña una enorme función en la secreción y reabsorción de líquidos e iones (como el sodio, el potasio y el cloro) para mantener la homeostasis (o el equilibrio de líquidos e iones en el organismo).

El túbulo renal tiene algunos segmentos propios: el túbulo contorneado proximal, el asa de Henle en forma de U, con una rama descendente fina, una rama ascendente fina y una rama ascendente gruesa y, por último, el túbulo contorneado distal, que desemboca en el conducto colector, que recoge la orina.

El lado luminal del túbulo contorneado proximal está revestido por células tubulares, que también se conocen como células del borde en cepillo.

La superficie apical de estas células, que se encuentra frente al lumen tubular, está revestida de microvellosidades. Las microvellosidades son pequeñas proyecciones que aumentan la superficie de la célula para ayudarla a reabsorber más solutos o agua.

En el otro lado está la superficie basolateral, que se encuentra frente al intersticio, o espacio entre el túbulo y los capilares peritubulares.

Cuando una molécula de bicarbonato se acerca a la superficie apical de la célula del borde en cepillo se une al hidrógeno para formar ácido carbónico.

En ese momento, una enzima llamada anhidrasa carbónica de tipo 4, que se encuentra en el túbulo entre las microvellosidades, se dirige al ácido carbónico y lo divide en agua y dióxido de carbon La ecuación general es la siguiente: H+ + HCO3- <-> H2CO3 <-> H2O + CO2 El agua y el dióxido de carbono se difunden fácilmente a través de la membrana hacia el interior de las células, donde la anhidrasa carbónica de tipo 2 facilita la reacción inversa: los combina para formar ácido carbónico, que se disuelve en bicarbonato e hidrógen Un cotransportador de bicarbonato de sodio en la superficie basolateral capta el bicarbonato y un sodio cercano, y transporta ambos a la sangre.

Este intercambiador de sodio-hidrógeno de la superficie apical atrae el sodio hacia la célula y empuja el hidrógeno de vuelta al túbulo Por lo tanto, hay un movimiento de bicarbonato y sodio desde el túbulo a la sangre La anhidrasa carbónica también puede encontrarse en los ojos, concretamente en la túnica vascular central del ojo.

Aquí está el cuerpo ciliar, que también está revestido por células epiteliales que secretan humor acuoso en la cámara posterior del ojo, y la anhidrasa carbónica ayuda a mover el bicarbonato de la sangre al humor acuoso También hay anhidrasa carbónica en los ventrículos del encéfalo.

En este caso, se puede encontrar en el plexo coroideo, que produce el líquido cefalorraquídeo, o LCR. El plexo coroideo también está revestido de células epiteliales, que tienen anhidrasa carbónica que ayuda a que el bicarbonato pase de la sangre al líquido cefalorraquídeo Los inhibidores de la anhidrasa carbónica se unen a la enzima y la inhiben.

Estos fármacos suelen terminar en -zolamida, y algunos pueden administrarse por vía oral, como la acetazolamida, mientras que otros, como la brinzolamida y la dorzolamida, pueden administrarse en forma de colirio para el tratamiento del glaucom Vamos a centrarnos primero en los usos relacionados con los riñones.

La administración de acetazolamida provoca una disminución de la reabsorción de bicarbonato en los túbulos proximales, por lo que se excreta más bicarbonato y sodio en la orina.

Por lo tanto, como el agua fluye hacia donde va el sodio, esto conduce a un leve aumento de la producción de orina. Es útil para tratar estados edematosos como el edema pulmonar o la ascitis, en los que se acumula líquido en el espacio extracelular.

Como diurético, la acetazolamida es mucho más débil que otras clases de diuréticos como los de asa y los tiazidas Así que sólo se utiliza para tratar estados edematosos cuando también hay alcalosis, o un pH sanguíneo alto.

También provoca la alcalinización de la orina, o un aumento del pH de la orina. Si el pH de la orina es demasiado bajo, algunos compuestos como la cistina o el ácido úrico pueden precipitarse y formar cálculos renales Para prevenir la formación de cálculos renales, la acetazolamida se administra a los pacientes que padecen cistinuria (es decir, que tienen demasiada cistina en la orina) o gota (es decir, tienen demasiado ácido úrico en la sangre y, por lo tanto, en la orina).

Los inhibidores de la anhidrasa carbónica son muy útiles en el tratamiento del glaucoma, que se produce cuando hay una presión elevada en el interior del ojo, normalmente porque se produce demasiado humor acuoso.

Aunque el mecanismo no se conoce bien, la secreción de humor acuoso depende de la producción de bicarbonato. Así pues, al inhibir la anhidrasa carbónica en las células epiteliales del cuerpo ciliar, disminuye la producción de humor acuoso, con lo que se reduce la presión intraocular.

Por lo general, se utilizan inhibidores tópicos de la anhidrasa carbónica, como la brinzolamida y la dorzolamida, para obtener los beneficios a nivel local, sin ninguno de los efectos secundarios sistémicos.

Otros usos de los inhibidores de la anhidrasa carbónica tienen que ver con su función en la formación y composición del líquido cefalorraquídeo.

En primer lugar, la disminución de la producción de LCR es útil en situaciones como la fuga de LCR, generalmente secundaria a un traumatismo o a un tumor Con la acetazolamida, se produce menos LCR, por lo que se pierde menos.

La acetazolamida también puede utilizarse para el mal de montaña, que puede afectar a las personas que suben muy deprisa a alturas superiores a los 3.000 metros sobre el nivel del mar, donde el aire tiene mucho menos oxígen La hipoxia provoca síntomas como debilidad, mareos, cefalea, náuseas e insomnio.

La acetazolamida disminuye la cantidad de bicarbonato en el LCR, lo que reduce su pH. Un pH bajo del LCR conduce a un aumento de la frecuencia respiratoria, lo que aumenta la cantidad de oxígeno disponible Por la misma razón, la acetazolamida puede utilizarse en el tratamiento de la apnea del sueño, que es cuando las personas dejan de respirar durante breves períodos de tiempo mientras duermen.

En cuanto a los efectos secundarios, los inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden causar acidosis metabólica porque se pierde mucho bicarbonato en la orina.

Cuando esto ocurre, el cuerpo intenta compensar la pérdida de bicarbonato liberando cloruro de las células a la sangre, lo que provoca una hipercloremi En segundo lugar, también existe el riesgo de que se formen cálculos renales.

Esto se debe a que los inhibidores de la anhidrasa carbónica también aumentan la excreción de fosfato y calcio, que son más propensos a formar cálculos de fosfato de calcio en la orina alcalina.

Este efecto secundario puede prevenirse controlando el pH de la orina y asegurándose de que no sea demasiado alcalina. Otro efecto secundario es la pérdida renal de potasio, ya que estos fármacos aumentan la natriuresis (que significa que llega más sodio, y junto a él agua, al conducto colector).

En el interior del conducto colector, una mayor cantidad de sodio provoca un aumento de la secreción de potasio de la sangre al lumen, que se pierde en la orin La acetazolamida a altas dosis puede provocar efectos secundarios neurológicos, como somnolencia y parestesias (que no es más que una palabra elegante para referirse a la sensación de "pinchazos" que tendría si un gato grande se echara una siesta sobre sus piernas).

Por último, estos fármacos están contraindicados en personas con cirrosis porque cuando el hígado está dañado le cuesta eliminar el amoníaco de la sangre Los inhibidores de la anhidrasa carbónica disminuyen aún más la excreción urinaria de amoníaco, provocando una hiperamonemia.

Este aumento del amoníaco es tóxico para el encéfalo y puede provocar una encefalopatía hepática. Ahora se ofrece una regla nemotécnica sencilla y divertida que le ayudará a memorizar y retener fácilmente todos estos datos farmacológicos.

Utilizaremos un cordero zombi para representar estos fármacos, ya que terminan en -zolamida. El cordero zombi está tratando de decidir a dónde ir: puede dirigirse a las montañas, que están las indicaciones, o a la piscina, donde se encuentran los efectos secundarios.

Para las indicaciones, la montaña en la distancia representa el mal de montaña, en la cima hay un sabroso cerebro, que gotea jugos cerebrales por la fuga de LCR.

El cerebro también tiene un par de globos oculares abultados por el glaucoma. En la base de la montaña hay un globo de agua, que representa el edema, y está golpeando una pila alcalina, que representa la alcalosi Para los efectos secundarios, la piscina representa la hipercloremia, y flotando en ella hay una gran lata de refresco, que representa la acidosis.

Al lado de la piscina hay un cubo de basura con una gran piel de plátano por el desperdicio de potasio. Al lado del cubo de la basura hay un gran cálculo renal.

Es de color verde fosforito brillante y le ha caído leche encima, para recordar que es un cálculo de fosfato de calcio. Junto a la piscina, hay una señora que se quedó dormida mientras tomaba el sol para representar la somnolencia.

Tiene los brazos y las piernas vendados para representar la neuropatía periférica También tiene una pinza de la ropa en la nariz porque está durmiendo junto a un montón de fertilizantes malolientes que cubren un hígado de aspecto enfermizo, que representa la hiperamonemia con cirrosis.

##Resumen Como breve resumen... Los inhibidores de la anhidrasa carbónica son una clase de fármacos que actúan inhibiendo la enzima anhidrasa carbónica.

Esta enzima puede encontrarse en las células epiteliales que recubren el túbulo contorneado proximal del riñón, así como en las que recubren el cuerpo ciliar de los ojos y el plexo coroideo de los ventrículos cerebrales.

Los inhibidores tópicos de la anhidrasa carbónica, como la dorzolamida y la brinzolamida, se utilizan en el tratamiento del glaucom Su homólogo sistémico, la acetazolamida, puede utilizarse para tratar los estados edematosos cuando también hay alcalosi También puede alcalinizar la orina y prevenir la formación de cálculos de ácido úrico o cistina.

Además, la acetazolamida es útil en el tratamiento del mal de montaña. Los efectos secundarios de la acetazolamida incluyen acidosis metabólica hiperclorémica, cálculos renales de fosfato de calcio, pérdida renal de potasio, así como somnolencia y parestesia, y está contraindicada en los pacientes con cirrosis hepática.

A continuación se muestra un mapa mental con todas las reglas mnemotécnicas del vídeo. Ponga el vídeo en pausa mientras comprueba qué recuerda.

Permanezca atento a las respuestas que se ofrecen al final.