Diuréticos tiazídicos y similares

Existen 5 tipos principales de diuréticos: los inhibidores de la anhidrasa carbónica, los diuréticos osmóticos, los diuréticos de asa, los diuréticos ahorradores de potasio y, por último, los diuréticos tiazídicos y similares a los tiazídicos, que conoceremos a fondo en este vídeo.

La unidad básica del riñón se llama nefrona, y cada nefrona está formada por un glomérulo, que filtra la sangre.

El contenido filtrado pasa por el túbulo renal, donde el exceso de residuos, y moléculas como los iones y el agua, se eliminan o filtran mediante un intercambio entre el túbulo y los capilares peritubulares.

Así pues, el túbulo renal desempeña una función muy importante en la secreción y reabsorción de líquidos e iones (como el sodio, el potasio y el cloro) para mantener la homeostasis (o el equilibrio de líquidos e iones en el organismo).

El túbulo renal tiene algunos segmentos propios: el túbulo contorneado proximal, el asa de Henle en forma de U, con una rama descendente fina, una rama ascendente fina y una rama gruesa ascendente y, por último, el túbulo contorneado distal, que desemboca en el túbulo colector, que recoge la orina.

De acuerdo, los diuréticos tiacídicos y similares a la tiazida se toman por vía oral y, una vez en la sangre, viajan a los riñones donde son secretados por el túbulo contorneado proximal en el lumen del túbulo renal.

Un punto importante a destacar aquí es que son secretados por el mismo sistema de secreción que secreta el ácido úrico en el túbulo, por lo que compiten con la secreción de ácido úrico, por lo que aumentan los niveles de ácido úrico en la sangre.

A continuación, viajan junto con el filtrado hasta llegar al túbulo contorneado distal.

Esta parte de la nefrona está revestida por células epiteliales.

Ahora, en el lado luminal de estas células, hay un pequeño transportador de sodio-cloruro.

Este canal reabsorbe un ion de sodio y otro de cloro juntos desde el túbulo, hacia la célula.

El sodio se reabsorbe junto con el agua en el intersticio y luego en el torrente sanguíneo.

Esta pequeña célula también tiene un canal de calcio en su lado luminal, que permite que el calcio del lumen se difunda en la célula.

Una vez en la célula, el calcio es transportado al intersticio a través de un intercambiador de sodio-calcio, que bombea un sodio hacia dentro y un calcio hacia fuera.

Puesto que las tiazidas disminuyen la reabsorción de sodio, hay menos sodio en la célula, por lo que el intercambiador sodio-calcio trabaja en exceso para bombear más sodio y más calcio.

La disminución del calcio intracelular, a su vez, conduce a una mayor reabsorción de calcio en la orina.

Bien, conozcamos a nuestro equipo de diuréticos, pero primero, ¿qué es una tiazida y qué es un diurético similar a la tiazida? Bueno, todos estos medicamentos tienen el mismo efecto, la diferencia proviene de su estructura química.

Las tiazidas son derivados de la benzotiadiazina, como la clorotiazida y la hidroclorotiazida, y todas terminan en -tiazida; mientras que los diuréticos similares a la tiazida, como la metolazona, la indapamida y la clortalidona, son derivados de la sulfonamida.

En la actualidad, la principal indicación de los diuréticos es el tratamiento de la hipertensión y los estados edematosos.

Dado que estos medicamentos provocan la pérdida de agua a través de la orina, se produce una disminución del volumen plasmático y del gasto cardíaco, lo que se traduce en una disminución de la presión arterial.

También tratan estados edematosos como el edema pulmonar o la ascitis, en los que se acumula líquido en el espacio extracelular.

Estos medicamentos son menos potentes en su efecto diurético en comparación con los diuréticos de asa, pero son mucho más duraderos.

Las tiazidas se utilizan principalmente como agentes antihipertensivos de primera línea, ya que disminuyen el volumen plasmático.

Esto también los hace útiles como terapia de segunda línea para tratar los estados edematosos causados por afecciones como la insuficiencia cardíaca o la cirrosis.

Dado que aumentan la reabsorción de calcio, también pueden utilizarse en personas con calciuria, para prevenir la nefrolitiasis cálcica, o la formación de cálculos renales de oxalato de calcio.

La prevención de la pérdida de calcio también puede frenar la progresión de la osteoporosis.

Por último, una indicación interesante es la diabetes insípida nefrogénica, que es cuando los riñones no responden a la ADH, por lo que no pueden reabsorber agua en el túbulo contorneado distal y el túbulo colector, y por tanto eliminan enormes cantidades de orina diluida cada día.

Sin embargo, las personas suelen compensar bebiendo también grandes cantidades de agua a lo largo del día, para reponer las pérdidas y mantener el volumen sanguíneo.

Entonces...

¿por qué darles tiazidas a estas personas si ya eliminan tanta orina? Pues bien, las tiazidas inducen una leve hipovolemia, y esto hace que los riñones respondan reabsorbiendo más sodio y agua en el túbulo contorneado proximal.

Al llegar menos líquido al túbulo contorneado distal, se mantiene el equilibrio de líquidos.

Sin embargo, las tiazidas tienen algunos efectos secundarios.

En primer lugar, tienden a alterar el metabolismo del azúcar y de las grasas, provocando una hiperglucemia y un aumento del colesterol sérico y del LDL.

Aspectos destacados

en inglés

Thiazide and thiazide-like diuretics are a class of medications used to treat hypertension and edema by promoting the elimination of salt and water from the body. Thiazide diuretics work by inhibiting reabsorption, specifically by blocking the sodium-chloride symporter in the distal convoluted tubule in the kidney. This in turn leads to increased excretion of sodium and water.

The most commonly used thiazides are chlorothiazide and hydrochlorothiazide; and the most commonly used thiazide-like diuretics are metolazone, indapamide, and chlorthalidone. Thiazide and thiazide-like diuretics are generally considered safe and effective drugs for treating high blood pressure and edema. However, they can cause some side effects such as electrolyte imbalances, dehydration, increased blood sugar levels, and increased uric acid levels.

Fuentes

"Katzung & Trevor's Pharmacology Examination and Board Review,12th Edition" McGraw-Hill Education / Medical (2018)

"Rang and Dale's Pharmacology" Elsevier (2019)

"Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition" McGraw-Hill Education / Medical (2017)

"Comparison of thiazide-like diuretics versus thiazide-type diuretics: a meta-analysis" Journal of Cellular and Molecular Medicine (2017)

"Clinical and Molecular Features of Thiazide-Induced Hyponatremia" Current Hypertension Reports (2018)

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