Medicamentos para reducir los lípidos: fibratos
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Los fibratos conforman un grupo de medicamentos hipolipemiantes, junto con las estatinas y la niacina.
Estos medicamentos son muy eficaces para reducir los valores de triglicéridos en la sangre, pero menos para controlar el colesterol.
Los triglicéridos constituyen la mayor parte de la grasa corporal, y están formados por un glicerol y 3 ácidos grasos.
Así, cuando comemos una caja de patatas fritas con chile, los ácidos grasos y el colesterol son absorbidos por las células del intestino delgado.
Los ácidos grasos se convierten en triglicéridos.
Sin embargo, los triglicéridos y el colesterol no son solubles en agua, por lo que no pueden desplazarse libremente por la sangre.
Para solucionarlo, el organismo fabrica unas "cajas de transporte" llamadas lipoproteínas.
Estos contenedores están formados por una cáscara de fosfolípidos y etiquetas proteicas que actúan a modo de instrucciones para su destino.
Así, tras la absorción, las células del intestino delgado empaquetan los triglicéridos y el colesterol en las lipoproteínas más grandes, pero menos densas, llamadas quilomicrones.
Los quilomicrones se liberan en el sistema linfático y después entran en el torrente sanguíneo a través de la vena subclavia.
Seguidamente se desplazan por la sangre para llegar al hígado y a otros tejidos del cuerpo.
En los vasos sanguíneos cercanos a estos tejidos existe una enzima llamada lipoproteína lipasa, que puede descomponer los triglicéridos en ácidos grasos.
Las células del tejido cercano pueden utilizar entonces estos ácidos grasos para generar ATP.
El tejido adiposo puede sintetizar muchas lipoproteínas lipasas, con lo cual tiene acceso a muchos ácidos grasos.
En lugar de utilizar los ácidos grasos para obtener energía, los recogen, los convierten de nuevo en triglicéridos y los almacenan para su uso posterior.
También es posible sintetizar ácidos grasos a partir de la glucosa en el hígado, que luego se convierten en triglicéridos.
Estos triglicéridos y parte del colesterol se empaquetan en el siguiente tipo de lipoproteínas, llamadas lipoproteínas de muy baja densidad o VLDL, que son más pequeñas y densas que los quilomicrones.
Este paquete se envía al torrente sanguíneo para transportar los triglicéridos ricos en energía al resto del organismo.
Las lipoproteínas lipasas de los vasos sanguíneos volverán a convertir los triglicéridos de las VLDL en ácidos grasos, que pueden entrar en las células, y las VLDL sobrantes se denominan restos de VLDL.
Junto con el colesterol restante se convierten en un nuevo tipo de lipoproteínas, conocidas por lipoproteínas de baja densidad, o LDL, que son aún más pequeñas y densas que las VLDL.
Estas lipoproteínas viajarán por el torrente sanguíneo y llevarán el colesterol a las células del resto del cuerpo.
Las últimas lipoproteínas son la HDL, o lipoproteínas de alta densidad, que son más pequeñas y densas que las LDL.
Son como las cajas que se reciben cuando se intenta devolver un artículo comprado por Internet.
En este caso, el hígado produce HDL y las libera en la sangre, donde recogen el exceso de colesterol de los tejidos periféricos y lo devuelven al hígado.
Así que, en esencia, actúan de modo opuesto a las LDL, encargadas de transportar el colesterol desde el hígado hasta los tejidos periféricos.
Por otra parte, los triglicéridos son ateratógenos, por lo que pueden causar ateroesclerosis, aumentando el riesgo de complicaciones cardiovasculares como los accidentes cerebrovasculares y los infartos de miocardio.
Los valores de triglicéridos extremadamente altos también pueden provocar una pancreatitis aguda.
Para reducir los valores de triglicéridos puede utilizarse una clase de medicamentos llamados fibratos.
Los medicamentos más comunes de esta clase son el gemfibrozilo, el bezafibrato y el fenofibrato.
Todos ellos actúan mediante la activación de un receptor intranuclear llamado PPARα, o receptor alfa activado por el proliferador de peroxisomas.
Fuentes
- "Katzung & Trevor's Pharmacology Examination and Board Review,12th Edition" McGraw-Hill Education / Medical (2018)
- "Rang and Dale's Pharmacology" Elsevier (2019)
- "Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition" McGraw-Hill Education / Medical (2017)
- "PPAR Agonists and Metabolic Syndrome: An Established Role?" International Journal of Molecular Sciences (2018)
- "Fibrates for primary prevention of cardiovascular disease events" Cochrane Database of Systematic Reviews (2016)
- "PPAR-Induced Fatty Acid Oxidation in T Cells Increases the Number of Tumor-Reactive CD8+ T Cells and Facilitates Anti–PD-1 Therapy" Cancer Immunology Research (2018)
- "Use of fenofibrate on cardiovascular outcomes in statin users with metabolic syndrome: propensity matched cohort study" BMJ (2019)