Estrógenos y antiestrógenos

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Introduction0:00–0:43

Los estrógenos sintéticos son una clase de fármacos que actúan como los estrógenos naturales y se utilizan principalmente para el hipogonadismo primario, la amenorrea primaria, la deficiencia de estrógenos y como anticonceptivos.
Los antiestrógenos, o antagonistas de los estrógenos, incluyen los antagonistas completos, que antagonizan los estrógenos naturales en todos los tejidos, y los moduladores selectivos del receptor de estrógenos, o MSRE, que actúan como antagonistas de los estrógenos en algunos tejidos pero también actúan como agonistas de los estrógenos en o Los antagonistas completos y los MSRE se utilizan para el cáncer de mama, y los MSRE también se utilizan para la osteoporosis.

Physiology0:43–3:38

Los estrógenos naturales tienen una función importante en el ciclo menstrual. El hipotálamo, que forma parte del encéfalo, secreta la hormona liberadora de gonadotropina, o GnRH, que llega hasta la hipófisis cercana y la estimula para que secrete dos hormonas: la hormona folículoestimulante, o FSH, y la hormona luteinizante, o LH.
La FSH y la LH hacen que los folículos ováricos, repartidos por los ovarios, se desarrollen y secreten las hormonas sexuales femeninas, los estrógenos y la progesterona.
Estas hormonas aumentan gradualmente durante las dos primeras semanas del ciclo, llamadas fase folicular, pero los estrógenos son las hormonas principales que se sintetizan durante esta fase.
Las concentraciones altas de estrógenos estimulan el engrosamiento del endometrio, el crecimiento de las glándulas endometriales y la aparición de arterias espirales desde la capa basal.
Las concentraciones altas de estrógenos también hacen que la hipófisis sea más sensible a la actividad de la GnRH hipotalámica, actuando como una señal de retroalimentación positiva, y al final de la fase folicular da lugar a una oleada masiva de FSH y LH que lleva a la ovulación, en la que uno de los folículos libera un ovocito.
Las 2 semanas siguientes a la ovulación se llaman fase lútea, en la que el folículo que liberó el ovocito se convierte en el cuerpo lúteo Esta estructura sintetiza principalmente progesterona, que ayuda a mantener el revestimiento uterino para que un ovocito fecundado pueda implantarse Además del ciclo menstrual, los estrógenos, junto con la progesterona, también son responsables de la maduración de los órganos reproductores femeninos durante el desarrollo del feto.
Estas hormonas desencadenan el crecimiento de las trompas de Falopio, el útero, el cuello uterino y la vagina. Los estrógenos también son responsables del desarrollo de los caracteres sexuales secundarios femeninos durante la pubertad, como el crecimiento de las mamas y el ensanchamiento de las caderas, así como la distribución de la grasa en las nalgas, las caderas y los muslos.
Los estrógenos también actúan a nivel sistémico. Tienen un efecto protector sobre el sistema cardiovascular al mantener flexibles las paredes de los vasos sanguíneos y al reducir las concentraciones de colesterol LDL En el esqueleto, los estrógenos disminuyen la actividad de los osteoclastos, que descomponen el hueso, y aumentan la actividad de los osteoblastos, que construyen el hues Por lo tanto, ayudan a mantener la densidad ósea.
Durante la menopausia, que suele ocurrir alrededor de los 50 años, los ovarios se quedan sin folículos ováricos funcionales.
Esto conduce a una disminución de las concentraciones de estrógenos, lo que explica muchos de los síntomas que preceden a la menopausia, como los sofocos, los sudores nocturnos, la atrofia vaginal y las fracturas óseas que se deben a la osteoporosi Sin embargo, las glándulas suprarrenales y las células grasas del cuerpo de la mujer siguen sintetizando una pequeña cantidad de estrógenos.

Synthetic Estrogens3:38–6:04

Los estrógenos sintéticos son agonistas del receptor de estrógenos e incluyen el etinilestradiol, el dietilestilbestrol, o DES, y el mestranol.
Pueden administrarse por vía oral, a través de parches transdérmicos, cremas vaginales o inyecciones in tramusculare Los estrógenos sintéticos tienen varias indicaciones.
En primer lugar, se utilizan para el hipogonadismo primario, o la disfunción gonadal primaria, en la que la baja actividad gonadal da lugar a concentraciones bajas de estrógenos en el organismo, lo que da lugar al retraso de la pubertad, o retraso de la maduración sexual.
Así, los estrógenos sintéticos pueden estimular el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios y acelerar el crecimien Si la dosis de los estrógenos no se ajusta cuidadosamente cuando se administran a niñas con hipogonadismo, pueden causar el cierre prematuro de las epífisis de los huesos largos, lo que da lugar a una estatura baja.
También están indicados para la amenorrea primaria, cuando no se produce la menstruación a los 16 años en presencia de un crecimiento normal y de caracteres sexuales secundarios En este caso, se pueden administrar estrógenos sintéticos de forma cíclica para imitar el ciclo menstrual natural y desencadenar la menstruación Después de la menopausia, los estrógenos también están indicados para reemplazar la pérdida de estrógenos y aliviar los síntomas de la menopausia, lo que se conoce como terapia hormonal restitutiva, o THR.
Otra indicación es la deficiencia de estrógenos resultante de la extirpación quirúrgica de los ovarios o de la insuficiencia ovárica prematura, en la que los ovarios dejan de ovular y de producir hormonas antes de los 40 años.
Los estrógenos también están indicados como anticonceptivos hormonales junto con un progestágeno. Veamos los efectos secundarios, que incluyen hemorragia vaginal, náuseas y sensibilidad en las mamas.
También aumentan el riesgo de acontecimientos tromboembólicos como la trombosis venosa profunda en las mujeres posmenopáusicas.
Existe un mayor riesgo de cáncer de endometrio cuando se administran sin progesterona para contrarrestar sus efectos sobre el endometrio, así como un pequeño aumento del riesgo de cáncer de mam Por último, un efecto secundario muy importante del dietilestilbestrol es que las mujeres que fueron expuestas al DES en el útero, es decir, que son hijas de mujeres que fueron tratadas con DES durante el embarazo, pueden desarrollar adenosis vaginal y adenocarcinoma de células claras, que es un tipo de cáncer vaginal.

Antiestrogens6:04–8:27

A continuación, tenemos los antiestrógenos. Los moduladores selectivos del receptor de estrógenos, o MSRE, comprenden los antiestrógenos tamoxifeno, raloxifeno y clomifeno.
Los MSRE tienen efectos agonistas de los estrógenos en algunos tejidos, pero actúan como antagonistas en otros. Seamos más específicos.
El tamoxifeno actúa como antagonista de los estrógenos en el tejido mamario, por lo que puede utilizarse para prevenir y tratar el cáncer de mama con receptor de estrógenos, o RE, positivo.
Por otra parte, el tamoxifeno actúa como agonista parcial de los estrógenos en los huesos, por lo que también puede utilizarse para prevenir la osteoporosis en las mujeres posmenopáusicas.
Hablemos de los efectos secundarios. El tamoxifeno también actúa como agonista en el endometrio, lo que puede provocar la formación de pólipos, hiperplasia endometrial y aumento del riesgo de cáncer de endometrio.
Otros efectos secundarios son los acontecimientos tromboembólicos y los sofocos. El raloxifeno, igual que el tamoxifeno, actúa como antagonista de los estrógenos en el tejido mamario y como agonista parcial en los huesos El raloxifeno es el fármaco de elección para prevenir y tratar la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas.
No tiene ningún efecto estrogénico sobre el endometrio, por lo que no aumenta el riesgo de cáncer de endometrio Los efectos secundarios comprenden sofocos y un mayor riesgo de acontecimientos tromboembólicos.
El clomifeno actúa como un antagonista de los estrógenos en el hipotálamo, impidiendo la retroalimentación negativa normal, por lo que aumenta la secreción de FSH y LH en la hipófisis y estimula la ovulación.
Se utiliza para inducir la ovulación y tratar la infertilidad en mujeres que desean quedarse embarazadas pero tienen ciclos anovulatorios.
Vayamos a los efectos secundarios. El clomifeno puede provocar sofocos, agrandamiento de los ovarios, embarazos múltiples debido a la ovulación múltiple y alteraciones visuales.
Bien, finalmente, pasemos a los antagonistas completos de los receptores de estrógeno como el fulvestrant. A diferencia de los MSRE, los antagonistas completos tienen efectos antiestrogénicos en todos los tejidos.
El fulvestrant se utiliza para el cáncer de mama resistente al tamoxifeno. Entre los efectos secundarios se encuentran la hiperplasia endometrial, que puede conducir a un cáncer de endometrio, y también un mayor riesgo de acontecimientos tromboembólicos.

Memory Palace8:27–10:37

Vamos a hacer una mnemotecnia sencilla y divertida que le ayudará a memorizar estos datos de farmacología. Vamos a una oficina donde hay una gran pila de papeles con la letra "E", y aquí es donde pondremos los agonistas del receptor de estrógeno, o estrógenos sintéticos.
En el otro lado de la sala, hay una trituradora de papel que representa a los antagonistas completos del receptor de estrógenos.
Entre el papel y la trituradora hay una papelera de reciclaje donde pondremos los MSRE, que actúan como agonistas y antagonista Para las indicaciones de los estrógenos sintéticos pongamos a una señora de la oficina frente a la pila de papeles.
Alguien ha dejado caer un huevo sobre los papeles y se ha roto, y esto representa el hipogonadismo. Los papeles se han estropeado, así que la señora está bastante enfadada.
Reza pidiendo paciencia y dice "amén" para representar la amenorrea primaria. Se ha acalorado por la situación y se está abanicando para a recordar que estos fármacos pueden usarse para la hormonoterapia restitutiv Lleva una camiseta con un bebé tachado para recordar su uso como anticonceptivo Para los MSRE, veamos la papelera de reciclaje.
Otra señora está a punto de tirar una pandereta (en inglés: tambourine), que representa el tamoxifeno. Alrededor de la cintura lleva un reloj gigante falso de la marca "Ralox", por el raloxifeno Pisa el suelo impacientemente con sus botas gigantes, haciendo "clomp, clomp", por el clomifeno Para las indicaciones, la pandereta tiene el dibujo de un cangrejo con sujetador para representar el cáncer de mama, las agujas del Ralox son pequeños huesos para representar la osteoporosis, y hay un montón de patucos de bebé esparcidos por el suelo porque el clomifeno trata la infer tilidad.
Finalmente, tenemos los antagonistas del receptor de estrógenos, como el fulvestrant, por lo que la trituradora de papel está rota desde que a alguien se le cayó un chaleco (en inglés: vest) en ell Está literalmente lleno de chalecos (en inglés: full of vest).
También hay un sujetador con un pequeño cangrejo agarrado a él porque este fármaco también se utiliza para tratar el cáncer de mam Recuerde que tanto el tamoxifeno como el fulvestrant solo tratan el cáncer de mama con receptor de estrógenos positivo.

Review10:37–11:26

##Resumen Como breve resumen... Los estrógenos sintéticos son el etinilestradiol, el dietilbestrol y el mestranol.
Se utilizan en el tratamiento del hipogonadismo primario, la amenorrea primaria, como hormonoterapia restitutiva y como anticonceptivos.
Los moduladores selectivos del receptor de estrógenos actúan como agonistas de los estrógenos en algunos tejidos y como antagonistas de los estrógenos en otro Los MSRE son el tamoxifeno, el raloxifeno y el clomifeno.
El tamoxifeno se utiliza para el cáncer de mama ER positivo, el raloxifeno es el fármaco de elección para la osteoporosis y el clomifeno se utiliza para tratar la infertilidad.

Mind Map11:26–11:37

Los antagonistas completos incluyen el fulvestrant, que se utiliza para el cáncer de mama resistente al tamoxifeno