Francisella tularensis (tularemia)

Francisella tularensis es un cocobacilo Gram negativo, lo que significa que su forma está entre la de un coco esférico y la de un bacilo con forma de bastón.

En los seres humanos, provoca una infección zoonótica denominada tularemia, o fiebre del conejo.

Esta bacteria también se considera un arma bioterrorista de categoría A, lo que significa que es de máxima precaución en cuanto al uso bioterrorista, debido a su baja dosis infecciosa y a la alta mortalidad asociada.

Francisella tularensis tiene una fina capa de peptidoglicano, por lo que no retiene el colorante cristal violeta durante la tinción de Gram.

Por el contrario, como cualquier bacteria Gram negativa, se tiñe de color rosa con el colorante safranina.

No es móvil, no forma esporas, es intracelular facultativa, lo que significa que puede sobrevivir tanto en el exterior como en el interior de la célula, y es aerobia, lo que significa que solo puede sobrevivir en presencia de oxígeno.

Además, es oxidasa y ureasa negativa, lo que significa que no produce estas enzimas.

Por último, Francisella tularensis es una bacteria trofoespecífica que requiere un medio enriquecido para crecer.

Y solo crece en 47 a 72 horas en medios enriquecidos con cisteína como el agar chocolate enriquecido con cisteína, BCYE y CHAB.

El agar chocolate enriquecido con cisteína, llamado así por su color, contiene en realidad cisteína y eritrocitos lisados.

BCYE son las siglas inglesas de buffered charcoal yeast extract, por lo que contiene carbón activado, extracto de levadura y L-cisteína.

En estos dos medios, Francisella tularensis forma colonias redondas de color blanco grisáceo.

Por último, el CHAB es un agar glucosa cisteína que contiene tiamina y sangre, y en él Francisella tularensis forma colonias blanco-verdosas, redondas, lisas y mucoides.

Francisella tularensis tiene una serie de factores de virulencia, que son como armas de asalto que le ayudan a atacar y destruir las células del hospedador, y a evadir el sistema inmunitario.

En primer lugar, está encapsulada, lo que significa que está cubierta por una capa de polisacáridos llamada cápsula.

Y justo debajo de esa cápsula, también hay una membrana externa formada por lipopolisacáridos (LPS).

Lo más interesante es que, normalmente, los LPS de las bacterias Gram negativas se une a una proteína que se encuentra en las células inmunitarias, como los macrófagos, llamada receptor tipo Toll 4, o TLR4, que participa en la activación del sistema inmunitario innato.

Esto da lugar a la producción de citocinas proinflamatorias y óxido nítrico que neutralizan al invasor.

Sin embargo, los LPS de Francisella tularensis son inactivos, lo que significa que el TLR4 no se une a ellos, por lo que el sistema inmunitario innato no se activa (es como si un ladrón entrara en una casa sin activar la alarma).

A continuación, Francisella tularensis utiliza sus fimbrias de tipo IV, que son extensiones en forma de pelo que se encuentran en su cápsula, para adherirse a los macrófagos.

Una vez adherida a los macrófagos, la bacteria es ingerida y queda envuelta en una vesícula llamada fagosoma.

Normalmente, el fagosoma se fusionaría con el lisosoma, para formar un fagolisosoma y someter al invasor a una explosión oxidativa, que es cuando se liberan radicales libres dañinos dentro del fagolisosoma.

Sin embargo, Francisella tularensis produce una fosfatasa ácida, llamada AcpA, que inhibe la fusión entre el fagosoma y el lisosoma, lo que evita la destrucción intracelular.

A partir de este momento, Francisella tularensis puede replicarse con seguridad dentro del macrófago.

Para replicarse, necesita hierro, por lo que también produce un sideróforo, que es un término utilizado para un grupo de pequeños compuestos quelantes de hierro de alta afinidad que obtienen el hierro de las células del hospedador.

Cuando Francisella tularensis se ha replicado lo suficiente, el macrófago estalla y libera la bacteria en el torrente sanguíneo, provocando la sepsis.

Desde el torrente sanguíneo, puede extenderse a otros órganos como los ganglios linfáticos, causando inflamación y supuración, o formación de pus.

También puede extenderse al hígado y causar hepatitis, a los riñones y causar insuficiencia renal o a los pulmones y producir neumonía.

Francisella tularensis se transmite a través de garrapatas, conejos y moscas del ciervo, y la infección puede adquirirse de varias maneras.

Según la vía de transmisión, la tularemia presenta seis formas: ulceroglandular, glandular, oculoglandular, orofaríngea, neumónica y tifoidea.