Hipoglucemiantes: secretagogos de la insulina

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Introduction0:00–0:43

Los hipoglucemiantes se utilizan para tratar la hiperglucemia, una afección conocida frecuentemente como diabetes mellitus Como repaso rápido, la diabetes mellitus tipo 1, que afecta con mayor frecuencia a niños y adolescentes, surge cuando ciertas células del páncreas, conocidas como células beta, son incapaces de producir suficiente insulina para mantener los niveles normales de glucosa en sangre.
Esto contrasta con la diabetes mellitus tipo 2, en la que el organismo es capaz de producir insulina, pero los tejidos no responden tan bien a ella o, en otras palabras, estas personas son resistentes a la insulina.
En este vídeo, nos centraremos específicamente en el uso de secretagogos de insulina como la sulfonilurea para el tratamiento de la diabetes tipo 2.

Pathophysiology0:43–3:56

En general, la diabetes mellitus se produce cuando el cuerpo tiene problemas para trasladar la glucosa de la sangre a las células.
Esto hace que los niveles de glucosa en la sangre sean elevados y que no haya suficiente en las células, y recuerde que estas necesitan la glucosa como fuente de energía.
Por lo tanto, no dejar que la glucosa entre, significa que las células están hambrientas de energía a pesar de tener la glucosa justo en su puert La insulina reduce la cantidad de glucosa en la sangre al unirse a los receptores de insulina incrustados en la membrana celular de varios tejidos que responden a la insulina, como las células musculares y el tejido adiposo.
Cuando se activan, los receptores de insulina hacen que unas vesículas del interior de la célula, que contienen transportador de glucosa, se fusionen con la membrana celular y permitan el transporte de glucosa hacia la célula.
En la diabetes tipo 2, el cuerpo suele producir insulina, pero los tejidos no responden tan bien a ell La razón exacta por la que las células no "responden" no se entiende del todo, pero en ellas no se mueven sus transportadores de glucosa a la membrana en respuesta que, si recordamos, es necesario para que la glucosa entre en la célula; estas células son, por lo tanto, resistentes a la insulina.
Como los tejidos no responden tan bien a los niveles normales de insulina, el cuerpo acaba produciendo más insulina para conseguir el mismo efecto y sacar la glucosa de la sangre.
Lo hace a través de la hiperplasia de las células beta, o un mayor número de células beta, y la hipertrofia de las células beta, donde realmente crecen en tamaño, todo en este intento de bombear más insulina.
Esto funciona durante un tiempo, y al mantener la concentración de insulina más alta de lo normal, la concentración de glucosa en sangre puede mantenerse norma Esta compensación de las células beta no es sostenible y, con el tiempo, esas células beta, que trabajan al máximo, se agotan y se vuelven disfuncionales, experimentan hipotrofia, se hacen más pequeñas e hipoplásicas, y mueren.
A medida que se pierden las células beta y disminuyen los niveles de insulina, los niveles de glucosa en la sangre comienzan a aumentar y los pacientes desarrollan hiperglucemi Veamos con más detalle las células beta del páncreas, el principal lugar de acción de las sulfonilureas.
La célula beta pancreática tiene canales de iones de calcio y potasio en su membrana. Normalmente, los canales de iones de potasio están abiertos, lo que permite que el potasio salga de la célula beta, mientras que los canales de calcio están normalmente cerrados.
Cuando la glucosa está presente en la sangre, es transportada al interior de la célula a través del transportador GLUT2 y la glucosa se metaboliza finalmente a ATP.
Normalmente, los canales de potasio son muy sensibles al ATP, por lo que también se denominan canales de potasio sensibles al ATP; y cuando los niveles de ATP comienzan a aumentar por la descomposición de la glucosa, los canales de potasio se cierran.
Por lo tanto, la concentración de potasio en el interior de las células beta pancreáticas aumenta, puesto que ya no puede salir de la célula.
Esto despolariza la célula y, en consecuencia, hace que se abra el canal de calcio activado por voltaje. Como resultado, el calcio se precipita al interior de la célula.
El aumento de la concentración de calcio en el interior de la célula desencadena la exocitosis de vesículas llenas de insulina hacia el torrente sanguíneo.
Esta insulina es capaz de unirse a los receptores de insulina en diferentes tejidos para ayudar a aumentar su captación de glucosa En los diabéticos tipo 2, el canal de potasio sensible al ATP no es tan sensible al AT Por lo tanto, hay una menor despolarización de las células beta, lo que se traduce en una menor liberación de insulina.

Sulfonylureas3:56–6:21

Aquí es donde entran en juego las sulfonilureas. Las sulfonilureas tienen efectos pancreáticos y extrapancreáticos En el páncreas, estos medicamentos actúan de forma similar al ATP, ya que también provocan el cierre de los canales de potasio en las células beta pancreáticas.
Una vez más, esto aumenta la concentración de potasio intracelular, lo que conduce a la despolarización celular y a la entrada de calcio a través de los canales de calcio activados por voltaje, lo que provoca la liberación de insulina.
Por otro lado, los efectos extrapancreáticos de las sulfonilureas incluyen la disminución de la gluconeogénesis hepática y el aumento de la sensibilidad periférica a la insulina.
Hay dos clases de sulfonilureas, de primera y segunda generación, y ambas se toman por vía oral. Los medicamentos de primera generación son la clorproPAMIDA, la TOLBUTamida y la TOLAZamida.
Las sulfonilureas de segunda generación son mucho más potentes y se utilizan con más frecuencia en la actualidad En general, los pacientes que más responden a los hipoglucemiantes orales, como las sulfonilureas, son los que solo han desarrollado la diabetes tipo 2 después de los 40 años y que han tenido diabetes durante menos de 5 a 10 años.
Los efectos secundarios más frecuentes son la hipoglucemia, el aumento de peso y las alteraciones gastrointestinales, como las náusea Es importante señalar que la segunda generación se asocia más frecuentemente a hipoglucemia severa, ya que estos medicamentos son más potente Además, las sulfonilureas provocan reacciones alérgicas, como erupciones cutáneas; pero en raras ocasiones, también pueden causar una afección cutánea grave denominada síndrome de Stevens-Johnson.
En cuanto a los efectos secundarios específicos de cada generación, las sulfonilureas de primera generación pueden provocar reacciones similares a las del disulfiram, también conocidas como intolerancia al alcohol.
En otras palabras, las personas que toman alcohol mientras están tomando sulfonilureas de primera generación pueden experimentar síntomas similares a los de la resaca, como náuseas, vómitos, enrojecimiento, mareos y cefalea.
Por último, en cuanto a las contraindicaciones, las sulfonilureas no deben utilizarse para tratar la diabetes mellitus tipo 1 ni la cetoacidosis diabética Otro grupo de medicamentos, denominados meglitinidas, también impiden la apertura de las bombas de potasio sensibles al AT Estos medicamentos incluyen la repaglinida y la nateglinida que, al igual que las sulfonilureas, se toman por vía oral.
Aunque tienen el mismo mecanismo que las sulfonilureas, son de acción más rápida, pero tienen una duración más corta; por ello, suelen tomarse antes de cada comida para controlar los niveles de glucosa posprandiales Los efectos secundarios son hipoglucemia y aumento de peso; por tanto, si se omite una comida, las personas que toman meglitinidas no deben tomar la medicación para evitar la hipoglucemia.

Meglitinides6:21–6:58

A continuación están las incretinas, que son un grupo de hormonas que ayudan a reducir los niveles de glucosa en sangre estimulando la liberación de insulina después de una comida.
Un tipo específico de incretina es el péptido similar al glucagón 1, o GLP-1, y procede del intestino en respuesta al aumento de los niveles de glucosa.

Incretins6:58–8:03

De hecho, las incretinas representan entre el 60 y el 70% de la secreción de insulina posprandial. Los agonistas de los receptores del GLP-1, como la exenatida y la liraglutida, actúan sobre los mismos receptores que el GLP-1; y se administran por vía subcutánea para reducir los niveles de glucosa aumentando la secreción de insulina, reduciendo la liberación de glucagón, ralentizando el vaciado gástrico y aumentando la saciedad.
Los efectos secundarios más frecuentes de estos medicamentos son las alteraciones gastrointestinales, como náuseas y vómitos; la disminución del apetito, la pérdida de peso y la fatiga; pero también la hipoglucemia, cuando se utiliza en combinación con otros hipoglucemiantes.
Por último, las incretinas se asocian a un posible riesgo de pancreatitis aguda. Como hemos mencionado, el GLP-1 se libera desde el intestino en respuesta a los picos de glucosa durante las comidas y ayudan a estimular la liberación de insulina.

Dipeptidyl peptidase 4 inhibitors8:03–9:17

Por tanto, los inhibidores de la DPP-4 impiden que la DPP-4 inactive el GLP-1 y permiten que este ejerza sus efectos durante más tiempo, reduciendo así los niveles de glucosa.
Por tanto, al igual que las incretinas, los inhibidores de la DPP-4 acaban por aumentar la secreción de insulina, reducir la liberación de glucagón, ralentizar el vaciado gástrico y aumentar la saciedad Pero, a diferencia de las incretinas, estos medicamentos se toman por vía oral.
Algunos de los efectos secundarios son alteraciones gastrointestinales, cefalea, nasofaringitis e infecciones urinarias o respiratorias leves.
Es importante tener en cuenta que los inhibidores de la DPP-4 no provocan ni aumento ni pérdida de peso, por lo que podemos decir que son neutros en cuanto al peso.
Por último, dado que la mayoría de los secretagogos de insulina se metabolizan en el hígado y se excretan por los riñones, estos medicamentos deben utilizarse con precaución en personas con insuficiencia hepática o renal.
Además, no se recomienda el uso de estos medicamentos durante el embarazo o la lactancia. A modo de recordatorio, se ofrece una regla nemotécnica sencilla y divertida que ayudará a memorizar y retener fácilmente todos estos datos farmacológico Así que pongamos una gran puerta de castillo con la palabra "insulina" encima para recordar que estamos hablando de secretagogos de insulina.

Contraindications9:17–9:35

Memory Palace9:35–13:33

En el lado izquierdo de la puerta, pondremos una entrada de alcantarilla que está bloqueada por un gran plátano En el lado derecho de la puerta, tendremos glifos mágicos tallados en la pared que deletrean "uno" y aquí es donde pondremos los medicamentos que aumentan la actividad del GLP-1.
Primero, veamos el lado izquierdo de la puerta. A la izquierda de la alcantarilla, tenemos las sulfonilureas.
Pondremos aquí los medicamentos de 2ª generación más utilizados, y como todos empiezan por la letra G, los representaremos con Gnom La primera es una señora gnoma vestida de novia (en inglés: bride) para gliBENCLAMIDA (en inglés: glyBURIDE Por último, tenemos un gnomo que corta limas para las margaritas y que representa la glimepirida.
Todos los gnomos están bastante gordos, lo que representa un aumento de peso, y están rodeados de envoltorios de caramelos vacíos para la hipoglucemia.
El vestido de novia blanco de la gnoma tiene manchas rojas muy grandes para representar las reacciones alérgicas y el síndrome de Stevens-Johnson.
En el caso de las sulfonilureas de primera generación, hay que recordar que pueden provocar reacciones similares a las del disulfiram, así que tengamos un gnomo vomitador con una jarra de cerveza gigante y antigua con el número " Por último, hay una zona junto a la boda que se ha puesto en cuarentena, y aquí es donde pondremos las contraindicaciones En primer lugar, hay un barril lleno de ácido que se derrite a través de una gran llave, representando la cetoacidosis.
Hay un gran cartel de advertencia sobre el barril con la palabra "DM1" tachada, para que sepa que también están contraindicados en la diabetes tipo Tenemos las meglitinidas, que terminan en "glinida", así que tendremos un duende celoso (en inlgés: jealous goblin) viendo la boda de los gnomo Está bastante gordito desde que robó un montón de caramelos, como se puede ver por los envoltorios vacíos de caramelos que le rodean.
Así que las meglitinidas también provocan un aumento de peso e hipoglucemia. En cuanto a los medicamentos que afectan al GLP-1...
Además de aumentar la secreción de insulina, el GLP-1 también disminuye la liberación de glucagón, por lo que debajo del glifo pondremos un azucarero casi vacío, ya que toda la "glucosa se ha ido Junto al cuenco, hay una zarigüeya que se ha comido todo el azúca Su barriga está llena y regordeta, lo que representa un retraso en el vaciado gástrico; y tiene un aspecto súper satisfecho, para aumentar la sacied Podemos poner los agonistas del receptor GLP-1 a la izquierda del glifo Como estos fármacos terminan en "marea" (en inglés: -tide), podemos tener una criada que "ordene" (en inglés: tidying up) las cosas limpiando el glifo con un plumero Esto también debería ayudarle a recordar que estos fármacos actúan directamente sobre los receptores de GLP-1.
En la otra mano, sostiene una sartén que está ardiendo, ya que estos fármacos pueden causar pancreatitis, uno de los efectos secundarios más graves.
Para los efectos secundarios más frecuentes, vamos a darle un mapache como mascota. Este pobre hombre está muy delgado, lo que representa una pérdida de peso.
Lleva un bozal, por lo que no puede comer, y eso disminuye el apetit Sin embargo, todavía puede vomitar y se sostiene el estómago para representar las náuseas, los vómitos y otros efectos secundarios gastrointestinales.
A la derecha del glifo, tenemos los inhibidores de la DPP-4. Esto se representará con una fiesta de té con un Duque, un Príncipe y una Princesa, para DPP.
También hay un escaño vacío para una cuarta persona, que representa el 4 de DPP-4 Ahora bien, como todos los medicamentos de esta clase terminan en "gliptina", les daremos una gran tetera de té Liptin En cuanto a los efectos secundarios, la princesa tiene secreción nasal, en representación de la nasofaringitis y las infecciones respiratorias; y un vendaje en la cabeza por el dolor de cabez El duque y el príncipe no toleraron muy bien el té y están vomitando profusamente para representar el malestar gastrointestinal.
Además, el príncipe piensa en el baño para recordarle las infecciones urinarias. Finalmente, sobre la mesa, pongamos una balanza con una mancuerna a cada lado, ya que estos medicamentos son de peso neutro.
Los secretagogos de insulina son un gran grupo de hipoglucemiantes utilizados para tratar la diabetes de tipo II Las sulfonilureas y las meglitinidas actúan inhibiendo el canal de potasio sensible al ATP, lo que aumenta la liberación de insulina de las células beta pancreáticas.
Los agonistas de los receptores de GLP-1, como la exenatida y la liraglutida, son incretinas que tienen diversos efectos, como el aumento de la secreción de insulina, la reducción de la liberación de glucagón y la ralentización del vaciado gástrico.

Review13:33–14:15

Los inhibidores de la DPP-4, como la SITagliptina y la SAXagliptina, impiden la descomposición del GLP-1. Para terminar, se propone un mapa mental con toda la nemotecnia expuest Siga adelante, y ponga el vídeo en pausa mientras comprueba qué es lo que recuerda.

Mind Map14:15–14:28

Permanezca atento a las respuestas después de los créditos.