Fármacos para el hipotiroidismo
Introduction0:00–0:26
En el caso del hipotiroidismo, "hipo" se refiere a tener demasiado poco y "tiroid" se refiere a las hormonas tiroideas, por lo que el hipotiroidismo es un trastorno en el que no hay suficientes hormonas tiroideas.
Physiology0:26–4:48
Hay 2 hormonas tiroideas diferentes; triyodotironina o T3 y tiroxina o T4. Son dos hormonas a base de tirosina y yodo que son secretadas por la glándula tiroidea, que se encuentra en la parte anterior del cuello y está formada por dos lóbulos que parecen dos pulgares unidos formando una "V".
La glándula tiroidea contiene miles de folículos, que son pequeñas esferas huecas cuyas paredes están revestidas de células foliculares o tirocito Estas células foliculares tienen una cara apical que rodea un lumen central lleno de un líquido viscoso llamado coloide.
El coloide contiene la hormona precursora tiroglobulina. La cara basolateral de las células foliculares está en contacto con los vasos sanguíneos que irrigan estas células La síntesis de las hormonas tiroideas en el interior de los folículos implica algunos pasos importantes.
En primer lugar, los iones de yoduro inorgánico, presentes en una baja concentración en la sangre, son captados activamente por la cara basolateral de las células foliculares, junto con dos iones de sodio, a través de un simportador de sodio y yoduro.
Este paso se conoce como "trampa de yoduro". A continuación, el ion yoduro se bombea al coloide a través de la proteína pendrina, donde se somete a una oxidación por la enzima "peroxidasa tiroidea" o TPO, que lo transforma en un átomo de yodo orgánic Luego se une a los residuos de aminoácidos de tirosina que se encuentran en toda la tiroglobulina.
Este paso se conoce como yodación. Algunos residuos de tirosina están unidos por un solo yodo, mientras que otros están unidos por dos átomos de yodo, y dan lugar a la monoyodotirosina o MIT y a la diyodotirosina o DIT, respectivamente Estas moléculas se acoplan a continuación por la misma enzima "peroxidasa tiroidea" o TPO.
Este proceso se conoce como acoplamiento. El acoplamiento de una MIT con una DIT crea la T3, mientras que la unión de dos moléculas de DIT crea la T4.
En general, la T4 se crea en mayor cantidad que la T3. La T3 es la forma más activa con una semivida de 1 a 2 días, mientras que la T4 es la forma menos activa y tiene una semivida más larga, de 6 a 8 días El eje hipotálamo-hipofisario controla la producción y la secreción de las hormonas tiroideas.
El hipotálamo, situado en la base del cerebro, secreta la hormona liberadora de tirotropina, o simplemente ΤRH, que estimula las células de la adenohipófisis, llamadas células tirotrofas, para que liberen la hormona estimulante de la tiroides, o TSH, en el torrente sanguíneo.
La TSH llega a la glándula tiroidea y se une a los receptores de TSH situados en la membrana de las células foliculares.
Cuando la TSH se une al receptor de la TSH, fomenta todos los pasos de la síntesis de T3 y T4, desde el atrapamiento del yoduro hasta la liberación de las hormonas tiroideas en el torrente sanguíneo Una vez liberadas de la glándula tiroidea, la mayor parte de la T3 y la T4 viaja por la sangre uniéndose a la globulina fijadora de tiroxina, o TBG, para llegar a las células diana.
Por otra parte, pequeñas cantidades de T3 y T4 permanecen sin unirse, por lo que se denominan hormonas tiroideas "libres".
Una vez que la T4 está dentro de la célula, la enzima 5'-desyodasa la convierte en su mayor parte en T3. La T3 se une a los receptores de la hormona tiroidea que se encuentran dentro del núcleo de la célula, y estos receptores regulan la expresión génica, que en última instancia produce diversos efectos metabólicos y fisiológicos en el organismo.
Este aumento del metabolismo utiliza azúcares y grasas para obtener energía y produce más calor corporal. Las hormonas tiroideas también ayudan a activar el sistema nervioso simpático, responsable de la respuesta de lucha o huid Esto aumenta la frecuencia cardíaca y el gasto cardíaco, la frecuencia respiratoria y el estado de alerta mental.
Las hormonas tiroideas también aumentan la motilidad gastrointestinal y son necesarias para el desarrollo neuronal normal de los fetos en crecimiento y de los niños pequeños.
Primary hypothyroidism4:48–5:43
Pata el tratamiento del hipotiroidismo se pueden utilizar análogos de la hormona tiroidea como reemplazo para que el organismo tenga concentraciones normales de hormonas tiroideas.
En el hipotiroidismo primario, el problema es la glándula tiroidea, que no produce suficientes hormonas tiroideas La deficiencia de yodo puede ser una causa del hipotiroidismo primario porque las células foliculares no tienen los iones de yodo que necesitan para producir T3 y T4.
En los países que enriquecen los alimentos con yodo, la causa más frecuente del hipotiroidismo primario es la tiroiditis de Hashimoto, un trastorno autoinmune en el que los linfocitos T y autoanticuerpos como la peroxidasa antitiroidea y la antitiroglobulina, se infiltran en la tiroides y provocan daños en las células foliculares e inhiben la función tiroidea normal.
Secondary hypothyroidism5:43–6:29
El hipotiroidismo primario también puede producirse después de un tratamiento para el hipertiroidismo, que suele consistir en la extirpación quirúrgica de la glándula tiroidea o en su destrucción mediante terapia con yodo radiactivo.
En el hipotiroidismo secundario, también llamado hipotiroidismo central, el problema es que el cuerpo no produce suficiente TSH.
La TSH es una hormona muy importante que estimula a la glándula tiroidea para que capte el yoduro de la circulación y produzca T3 y T4 cuando sea necesario Suele ocurrir porque hay un tumor en la adenohipófisis que comprime la glándula e impide la producción de TSH, lo que lleva a la disminución de la concentración de T3 y T4.
Congenital hypothyroidism6:29–6:51
Por último, en el hipotiroidismo terciario, el hipotálamo no produce suficiente hormona liberadora de tirotropina (TRH).
Como resultado, estas personas tienen concentraciones reducidas de TSH y, por lo tanto, una menor producción de T3 y T4.
Las personas con concentraciones bajas de hormonas tiroideas suelen tener la piel fría y seca, intolerancia al frío, pérdida de cabello, aumento de peso y estreñimiento.
También pueden tener síntomas mentales como el letargo y la fatiga. En los lactantes y niños, el hipotiroidismo puede retrasar el desarrollo físico y mental.
Symptoms6:51–7:41
En algunas personas de edad avanzada con concentraciones bajas de hormonas tiroideas, cualquier acontecimiento estresante, como una infección o un infarto de miocardio, puede provocar una disminución aguda de T3 y T4.
Esto da lugar a una urgencia médica conocida como coma mixedematoso, un trastorno infrecuente asociado a características clínicas como la caída repentina de la temperatura corporal, baja frecuencia cardíaca, baja presión arterial, hipoventilación, confusión y co Si se quiere aumentar la T3 y la T4 hasta valores normales en una persona con hipotiroidismo causado por la deficiencia de yodo, el tratamiento es dar alimentos ricos en yodo como pescado, huevos, carne y sal yodada.
Treatment7:41–8:26
Por otro lado, en las personas con hipotiroidismo primario, secundario, terciario o congénito, el tratamiento de elección es la administración de hormonas tiroideas sintéticas sustitutivas, u hormonoterapia restitutiva tiroidea.
La hormona sintética que es similar a la T3 se llama liotironina, y la que es similar a la T4 se llama levotiroxin Tanto la liotironina como la levotiroxina suelen administrarse por vía oral, pero también pueden administrarse por vía intravenosa.
Por otro lado, la tiroides desecada derivada de la porcina, también conocida como extracto de tiroides, contiene una mezcla de hormonas naturales T3 y T4 derivadas del cerd Sin embargo, no es tan fiable como las hormonas sintéticas, ya que la cantidad de T3 y T4 de cada dosis puede variar, lo que hace que su potencia y duración sean imprevisibles.
Liothyronine8:26–9:08
De las dos hormonas tiroideas sintéticas, la liotironina es de acción más corta, pero mucho más potente, lo que significa que es capaz de tratar los síntomas del hipotiroidismo con una dosis menor.
Como es un análogo de la T3, podría entrar directamente en la célula diana y hacer efecto muy deprisa Por ello, la liotironina intravenosa es el fármaco de elección en urgencias como el coma mixede matos Su alta potencia también da lugar a efectos secundarios más graves, que son los mismos que los síntomas del hipertiroidismo.
Levothyroxine9:08–12:35
Comprenden intolerancia al calor, ansiedad, diarrea, temblores y taquicardia que puede provocar arritmias cardíacas. Por ello, la liotironina está contraindicada en personas con cardiopatías.
Por otro lado, la levotiroxina es mucho menos potente pero de acción más prolongada. Igual que la T4 natural, cuando llega a las células diana, primero debe ser convertida en T3 por la enzima 5'-desyodasa.
Por eso, la levotiroxina tiene un efecto mucho más lento que la liotironina, y las personas pueden necesitar de 6 a 8 semanas de terapia para alcanzar una concentración normal de T3 y T4.
La levotiroxina es el fármaco de elección para el tratamiento a largo plazo del hipotiroidismo, pero también en el tratamiento de las mujeres hipotiroideas durante el embarazo.
Es importante tener en cuenta que la dosis de levotiroxina debe aumentarse una vez que se detecta el embarazo porque, durante la gestación, las concentraciones elevadas de estrógenos en circulación aumentan la concentración de globulinas fijadoras de tiroxina.
Tanto el liotrix como la tiroides desecada se administran por vía oral. ##Resumen Como breve resumen...
Al tratar el hipotiroidismo, la deficiencia de yodo puede tratarse dando alimentos ricos en yodo. Si la causa es una lesión de la tiroides o la hipófisis, se puede utilizar la hormonoterapia restitutiva con hormona tiroidea sintética o no sintétic La liotironina y la levotiroxina son formas sintéticas de T3 y T4.
La levotiroxina es el fármaco de elección para tratar el hipotiroidismo crónico, mientras que la liotironina se utiliza para el coma mixedematos En la hormonoterapia restitutiva con hormona tiroidea no sintética se utiliza tiroides desecada porcina, que es una mezcla de T3 y T4 naturales del cerdo, pero sus efectos son mucho menos fiables en comparación con las hormonas tiroideas sintéticas.
TSH suppressive therapy12:35–13:18
Side effects13:18–13:42
Contraindications13:42–14:20
Other preparations14:20–14:59
Review14:59–10:50
- "Katzung & Trevor's Pharmacology Examination and Board Review,12th Edition" McGraw-Hill Education / Medical (2018)
- "Rang and Dale's Pharmacology" Elsevier (2019)
- "Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th Edition" McGraw-Hill Education / Medical (2017)
- "Hypothyroidism" The Lancet (2017)
- "Update on the treatment of hypothyroidism" Current Opinion in Oncology (2016)
- "Endocrine Emergencies With Neurologic Manifestations" CONTINUUM: Lifelong Learning in Neurology (2017)
Aún no hay notas para este video
Intenta agregar una nota a continuación