Leucodistrofia

Definitions & Key takeaways

Leukodystrophy refers to a group of dysmyelinating diseases of the central and peripheral nervous system caused by genetic mutations in enzymes necessary for myelin production. The most common types are metachromatic leukodystrophy, Krabbe disease, and adrenoleukodystrophy. Symptoms are due to neurodegeneration, like decreased motor function, muscular rigidity, and later, blindness and hearing loss.

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El término leucodistrofia puede descomponerse en sus partes. Leuko- significa "blanco", -dis quiere decir "anómalo" y -trofia se refiere al "crecimiento".
Así pues, leucodistrofia significa degeneración de la sustancia blanca del cerebro, que es la parte de la corteza cerebral que está ocupada por axones mielinizado La mielina es la vaina de aislamiento eléctrico que rodea los axones y que permite a las neuronas enviar rápidamente impulsos eléctricos entre sí.
La leucodistrofia es una enfermedad desmielinizante, es decir, la estructura de la mielina presenta anomalías, por lo común a consecuencia de una mutación genéti En cambio, en las enfermedades desmielinizantes, la mielina previamente normal está dañada, como en la esclerosis múltiple, donde las células inmunitarias atacan la mielina.
Cabe distinguir numerosos tipos diferentes de leucodistrofia, entre los cuales los más comunes son la enfermedad de Krabbe, la leucodistrofia metacromática y la adrenoleucodistrofia La corteza cerebral es la región más grande del cerebro y es responsable de las funciones sensitivas y motora La corteza cerebral tiene una zona gris exterior y una zona blanca interior.
La zona gris, denominada sustancia gris, alberga los cuerpos celulares de las neuronas. Por su parte, la zona blanca, llamada sustancia blanca, contiene axones mielinizados.
Es más ligera debido al alto contenido en grasa de la mielina. Las neuronas son las células clave que transmiten los impulsos neuronales entre sí mediante las sinapsis.
Cada neurona tiene dendritas, un cuerpo celular y un axón. Las dendritas son las ramas que reciben primero un impulso neuronal en una sinapsis con otra neuron El impulso neuronal atraviesa el cuerpo celular y pasa por un axón, que proyecta la información al exterior del cuerpo celular hacia otra célula.
Las células gliales actúan como apoyo para las neuronas y producen mielina para recubrir los axones. La mielina es una membrana especializada que ayuda a aislar el axón para que los impulsos neuronales viajen más rápido.
Las células gliales del sistema nervioso central se denominan oligodendrocitos y las del sistema nervioso periférico, células de Schwann.
La mielina se compone de ciertas grasas, y la grasa principal se llama galactocerebrósido. El galactocerebrósido también se utiliza para fabricar otra grasa que se encuentra en la mielina, llamada cerebrósido-sulfátido.
Con el tiempo, estas grasas son descompuestas por las enzimas que se encuentran en los lisosomas y peroxisomas de las células gliale Una enzima que se encuentra en el lisosoma es la galactosilceramidasa, codificada por el gen GALC La galactosilceramidasa ayuda a descomponer el galactocerebrósido, así como un metabolito citotóxico llamado psicosina, que es un subproducto de la producción de mielina.
Otra enzima que se encuentra en el lisosoma es la cerebrósido-sulfatasa, codificada por el gen de la arilsulfatasa A, que ayuda a descomponer el cerebrósido-sulfátid Una enzima del peroxisoma es la adrenoleucodistrofia, codificada por el gen ABCD1, que ayuda a descomponer los ácidos grasos de cadena muy larga.
La mayoría de las leucodistrofias están causadas por mutaciones genéticas y siguen un patrón de herencia autosómico recesivo; no obstante, algunas, como la adrenoleucodistrofia, son recesivas ligadas al cromosoma X.
Repasemos tres de los más comunes. En primer lugar está la enfermedad de Krabbe, que lleva el nombre del neurólogo danés Knud Krabbe y se origina por una mutación en el gen GALC, que provoca una escasez de galactosilceramidasa Esto conduce a una acumulación de galactocerebrósido y psicosina, que daña las células gliales del sistema nervioso central y periférico.
Con el tiempo se produce una desmielinización, ya que las células gliales no son capaces de producir mielina. Unos macrófagos especiales denominados células globoides se desplazan para eliminar las células gliales dañadas, y estas células globoides representan un hallazgo clásico en la enfermedad de Krabbe.
Normalmente, en la enfermedad de Krabbe, los síntomas comienzan en la infancia. Esta dolencia puede provocar dificultades de alimentación, rigidez, crisis convulsivas, debilidad muscular, sordera y ceguera.
La siguiente es la leucodistrofia metacromática, causada por una mutación en el gen de la arilsulfatasa A y que provoca escasez de cerebrosulfatas Como consecuencia, tiene lugar una acumulación de sulfácido cerebroso, que daña las células gliales del sistema nervioso central y periférico.
Con el tiempo se produce una desmielinización, ya que las células gliales no son capaces de producir mielina. En la leucodistrofia metacromática, los síntomas varían según la edad de aparición.
La forma infantil tardía comienza en los niños entre la edad de 1 y 2 años, y hace que los afectados padezcan una debilidad muscular severa; además, provoca dificultades para caminar, correr y trepar.
Con el transcurrir del tiempo progresa hasta causar dificultades de alimentación, crisis convulsivas, demencia y ceguera.
Si no se trata, puede ser mortal. La forma juvenil se inicia en niños de entre 3 y 10 años, y suele comenzar con un sutil deterioro cognitivo, como tener dificultades en la escuela, pero luego provoca los mismos síntomas que la distrofia metacromática infantil, incluso hasta la posibilidad de un desenlace mortal.
Por último, la forma adulta comienza en la edad adulta y puede manifestarse como un trastorno psiquiátrico o una demencia progresiva.
Por último, está la adrenoleucodistrofia, originada por una mutación en el gen ABCD1, que provoca una escasez de proteína de adrenoleucodistrofi Como consecuencia se produce una acumulación de ácidos grasos de cadena muy larga, que empiezan a acumularse realmente en las glándulas suprarrenales y el cerebro.
Estos ácidos grasos de cadena muy larga desencadenan una respuesta inflamatoria que daña las células gliales del sistema nervioso central y periférico.
Al igual que las demás leucodistrofias, esto provoca síntomas como dificultades de alimentación, rigidez, convulsiones, debilidad muscular, sordera y ceguera.
Los ácidos grasos también se acumulan en el interior de las glándulas suprarrenales, lo que hace que segregue menos hormonas como el cortisol, y provoca síntomas de la enfermedad de Addison como vómitos, pérdida de peso y cambios en la pi El diagnóstico de las leucodistrofias se realiza con una resonancia magnética que puede ayudar a visualizar la degeneración de la sustancia blanc En el caso de la leucodistrofia metacromática se puede realizar un análisis de sangre de la enzima arilsulfatasa-A junto con un análisis de sulfátidos en la orin En la adrenoleucodistrofia pueden obtenerse valores de ácidos grasos de cadena muy larga en sangre.
Por último, las pruebas genéticas pueden ayudar a confirmar el diagnóstico. El tratamiento de la leucodistrofia comienza con cambios en la dieta para garantizar que las personas eviten los lípidos que no pueden metaboliza Además, la fisioterapia puede ser útil para las dificultades motrices.
Por último, los síntomas como las crisis convulsivas pueden controlarse con medicamentos antiepilépticos. ##Resumen Como breve resumen...
La leucodistrofia es una enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central y periférico causada por mutaciones genéticas en las enzimas necesarias para la producción de mielina.
Los tipos más comunes son la leucodistrofia metacromática, la enfermedad de Krabbe y la adrenoleucodistrofia. Los síntomas se deben a la neurodegeneración, como la disminución de la función motora, la rigidez muscular y, posteriormente, la ceguera y la pérdida de audición.