Litio

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Introduction0:00–0:25

El litio se utiliza principalmente para el tratamiento del trastorno bipolar, que es un problema de salud mental caracterizado por períodos de bajada de ánimo y depresión, así como por otros de subida de ánimo y manía.
Aunque el mecanismo de acción no se conoce con detalle, el litio actúa como un estabilizador del estado de ánimo, que puede suavizar los altibajos que experimentan estos pacientes.

Pathophysiology0:25–2:15

Casi todo el mundo tiene altibajos a lo largo de su vida. Puede sentirse feliz en un día soleado o un poco deprimido cuando llueve fuera.
También puede tener algunos estados de euforia extremos, por ejemplo, al conocer al amor de su vida, e incluso tener bajones bastante serios después de perder un trabajo o a una persona cercana.
Sin embargo, en el trastorno bipolar, que antes se denominaba maníaco-depresivo, la persona sufre cambios drásticos en sus emociones, estado de ánimo y niveles de energía, con altibajos extremos.
Estos cambios suelen producirse en el curso de varios días o semanas. Los estados de ánimo bajos son idénticos a los del trastorno depresivo mayor, también conocido como depresión unipolar.
Las personas que la padecen se sienten desesperadas y desanimadas, sufren falta de energía y de concentración mental, y presentan síntomas físicos, como comer y dormir demasiado o muy poco.
No obstante, junto con estos bajones, también tienen períodos de estados de ánimo elevados, que se denominan episodios maníacos o hipomaníacos, según su gravedad.
En un estado maníaco, las personas se sienten enérgicas, excesivamente felices y optimistas, o incluso eufóricas, con una autoestima muy alta.
A primera vista, estas pueden parecer características muy positivas, pero, cuando una persona se encuentra en un episodio maníaco completo, estos síntomas llegan a veces a un extremo peligroso.
Los pacientes que experimentan manía se pueden comportar de forma imprudente, pueden tener un discurso acelerado en el que hablan constantemente a un ritmo rápido, o tener pensamientos igualmente acelerados, además de sentir que no necesitan dormir.
Los episodios maníacos también pueden incluir delirios de grandeza: por ejemplo, los afectados pueden creer que están cumpliendo una misión divina o que tienen poderes sobrenaturales.

Mechanism of Action2:15–4:41

Si bien se desconoce la causa exacta del trastorno bipolar, se cree que tanto los factores genéticos como los ambientales desempeñan un papel.
Aunque no hay cura para el trastorno bipolar, es muy importante identificar y tratar a estas personas, porque existe un peligro cierto de que puedan autoinfligirse daños o incluso suicidarse.
Uno de los tratamientos más antiguos para el trastorno bipolar es también uno de los más eficaces: el litio. Puede utilizarse como terapia de mantenimiento para disminuir la frecuencia y la magnitud de los altibajos.
El litio también se emplea en el tratamiento de los episodios maníacos agudos, aunque el abordaje de elección son los antipsicóticos.
Además del tratamiento del trastorno bipolar, el litio también está indicado para la depresión unipolar que no responde a los antidepresivos.
Con todo, el mecanismo exacto por el que actúa el litio sigue envuelto en misterio. Según se cree, el litio regula la liberación de neurotransmisores, que son moléculas de señalización en el cerebro, como la serotonina, responsables de la regulación de numerosas funciones cerebrales, como el estado de ánimo de una persona.
Los neurotransmisores son liberados por una neurona, la presináptica, y recibidos por los receptores de la neurona postsináptica.
Analizaremos a continuación una neurona presináptica. El inositol es un alcohol de azúcar cíclico que abunda en las neuronas y constituye la base estructural de algunas moléculas enormemente importantes.
El inositol se fosforila primero a fosfatidilinositol, o PI, que después se fosforila de nuevo a fosfatidilinositol 4-fosfato, o PIP, y una tercera vez para formar fosfatidilinositol 4,5 bifosfato, o PIP2.
A continuación, una enzima unida a la membrana llamada fosfolipasa C, o PLC, divide el PIP2 en trisfosfato de inositol, o IP3, y diacilglicerol, o DAG.
El IP3 es soluble y se difunde libremente por el citoplasma y hacia el retículo endoplásmico, donde abre los canales de calcio para liberar el calcio almacenado en el citoplasma.
Este aumento de la concentración de calcio libre intracelular contribuye a desencadenar la liberación de los neurotransmisores en la hendidura sináptica.

Metabolism4:41–5:18

Ahora bien, es preciso reciclar el IP3 de vuelta a inositol antes de que pueda ser utilizado de nuevo. Así que el IP3 se desfosforila a IP2, y luego la inositol polifosfato fosfatasa, o IPPasa, desfosforila el IP2 a IP1, y la inositol monofosfatasa, o IMPasa, desfosforila el IP1 a inositol.
Ambas enzimas necesitan el catión magnesio como cofactor para funcionar, y se ha conjeturado que el litio inhibe estas enzimas al desplazar el magnesio.

Side Effects5:18–7:17

De esta manera, el IP3 no se recicla de nuevo en inositol y terminamos con una menor liberación de neurotransmisores El litio se toma por vía oral y se absorbe rápidamente desde el intestino.
No se metaboliza en el hígado y se excreta casi exclusivamente por los riñones. Es importante tener en cuenta que el litio tiene una ventana terapéutica estrecha, lo que significa que hay una delgada línea entre la dosis segura y la tóxica.
Por ello, el litio requiere una estrecha vigilancia de los valores séricos. Por ejemplo, en pacientes con una función renal deteriorada o que toman medicamentos que reducen la TFG, como las tiacidas, los AINE, los diuréticos de asa y los inhibidores de la ECA, el litio no se elimina de forma eficiente y es muy fácil que se produzca una sobredosis.
Hablaremos a continuación de los efectos secundarios. Los efectos secundarios más comunes del litio son síntomas digestivos, como náuseas, vómitos, diarrea y un ligero temblor.
El litio también puede bloquear dos hormonas extremadamente importantes en el organismo. En los riñones, el litio bloquea los efectos de la hormona antidiurética, o ADH.
La ADH normalmente concentra la orina, por lo que, con el litio, los riñones reabsorben muy poca agua del lumen de los túbulos renales, lo que hace que el organismo produzca cantidades inusualmente grandes de orina, en lo que se denomina poliuria.
Como hay menos agua en la sangre, la osmolalidad del plasma aumenta y se desencadena la sed, que hace que la persona beba mucho; este síntoma se conoce como polidipsia.
La enfermedad citada se denomina diabetes insípida nefrógena. En la glándula tiroides, el litio bloquea los efectos de la hormona estimulante de la tiroides, o TSH.

Memory Palace7:17–8:34

La TSH normalmente estimula la glándula tiroides para que libere las hormonas tiroideas. Así, cuando la TSH está bloqueada, hay hipotiroidismo, que se presenta con signos y síntomas como aumento de peso, sensibilidad al frío, disminución de la frecuencia cardíaca, lentitud mental y estreñimiento.
Sorprendentemente, el hipotiroidismo también puede presentarse con bocio. Ello se debe a la hipertrofia e hiperplasia reactiva de la glándula tiroides, en un esfuerzo por compensar la disminución de las hormonas tiroideas.
El litio también provoca leucocitosis, es decir, un aumento del recuento de leucocitos, aunque no se conoce un mecanismo claro.
Es preciso tener en cuenta que el litio no es seguro durante el embarazo, porque eleva el riesgo de anomalías cardíacas congénitas, como la anomalía de Ebstein, que significa que las valvas de la válvula tricúspide están anómalamente situadas más abajo de lo normal, en el ventrículo derecho.
Por último, si las concentraciones de litio aumentan hasta alcanzar valores tóxicos, pueden causar insuficiencia renal aguda, síntomas neurológicos graves como ataxia (mala coordinación de los movimientos musculares), confusión, disartria (incapacidad para hablar con claridad), coma y, finalmente, la muerte.

Review8:34–9:11

A continuación se propone una regla mnemotécnica sencilla y amena como ayuda para memorizar estos datos de farmacología.
Imaginemos en primer lugar una gran batería de litio que intenta entrar en una casa. Está atrapada en la ventana, que representa la estrecha ventana terapéutica de este medicamento.
En lo referente a las indicaciones, un oso polar de dos cabezas, que representa el trastorno bipolar, está investigando este extraño objeto.

Mind Map9:11–11:13

Ignorando la pila, hay un hombre triste y lloroso con un campo de fuerza que repele los medicamentos, como recuerdo del trastorno depresivo mayor resistente a la medicación.
En recuerdo de los efectos secundarios mayores, situemos a Einstein, por su similitud fonética con la anomalía de Ebstein.
Einstein sostiene a un bebé con una camiseta con forma de corazón, que ayuda a recordar que se trata de una anomalía cardíaca congénita.
En el manguito del pantalón derecho de Einstein hay tres hojas, para recordar que las valvas de las válvulas tricúspides están desplazadas hacia abajo.
Junto a ello tenemos una taza gigante para el bebé, que representa la diabetes insípida. La taza lleva una pajarita congelada, por el hipotiroidismo.
Un grupo de pequeños leucocitos intenta trepar por el lado de la botella, para representar la leucocitosis. Por último, para los peligrosos efectos secundarios de una sobredosis, hagamos que un taxi conducido por un cerebro se estrelle contra la pared junto a la ventana, lo que representa la toxicidad para el SNC y la ataxia.
El golpe destruye un riñón, ya que también puede causar insuficiencia renal aguda. Y ahora, un resumen rápido: El litio se utiliza principalmente como estabilizador del estado de ánimo en personas con trastorno bipolar.
El litio tiene una ventana terapéutica estrecha y requiere una vigilancia cercana de los valores sanguíneos. Entre los efectos secundarios más comunes del litio se encuentran los síntomas digestivos, el temblor, la diabetes insípida nefrógena, el hipotiroidismo y la leucocitosis.
El litio también tiene efectos teratógenos y puede causar anomalías cardíacas congénitas, como la anomalía de Ebstein. La toxicidad del litio puede provocar insuficiencia renal aguda y síntomas graves en el SNC.