Nonbenzodiazepine anticonvulsants are a class of drugs used to treat seizures, headaches, and neuropathic pain. These drugs are also used as mood stabilizers for bipolar disorders. Nonbenzodiazepine anticonvulsants decrease excitatory signals in the brain, primarily by blocking sodium and calcium channels, or by enhancing the actions of GABA. This lead to a decrease in the abnormal electrical activity in the brain responsible for the associated symptoms.
Common examples of nonbenzodiazepine anticonvulsants include carbamazepine, lamotrigine, and valproic acid. Side effects include double vision, ataxia, and liver toxicity for carbamazepine; Stevens Johnson syndrome for lamotrigine; and teratogenic effects like neural tube defects for valproic acid.
Los anticonvulsivos son un tipo de medicación que se utiliza para tratar los distintos tipos de trastornos de crisis convulsivas.
Entre ellos se encuentran las benzodiacepinas y los barbitúricos, que aumentan la actividad de las neuronas inhibidoras, pero también muchas otras clases de anticonvulsivos con diferentes mecanismos de los que se hablará en este vídeo.
Physiology0:20–2:03
Las células que componen el encéfalo se llaman neuronas. Las neuronas se comunican entre sí mediante neurotransmisores.
Cuando una neurona es estimulada, libera neurotransmisores excitadores que se unen a los receptores de la siguiente neurona.
Esto hace que la siguiente neurona se despolarice y libere sus propios neurotransmisores excitadores, propagando la señal por todo el encéfalo.
El principal neurotransmisor excitador del encéfalo es el glutamato, que puede unirse a varios tipos de receptores, que son, básicamente, canales iónicos regulados por ligandos, que se abren y permiten la entrada de Na+ y Ca2+, y la salida de K+.
Al final, cuando todo se suma, existe una entrada de carga positiva que hace que la célula sea menos negativa, y la neurona se despolariza.
Como consecuencia, los canales de Na+ regulados por voltaje cercanos se abren en la superficie de la membrana, provocando la entrada de más Na+.
Esto, a su vez, desencadena la apertura de otros canales de Na+ cercanos regulados por voltaje. Así que esta serie de despolarización viaja por la neurona como una onda y recibe el nombre de potencial de acción.
Cuando llega al extremo de la neurona, o terminal sináptico, desencadena la apertura de los canales de Ca2+ regulados por voltaje, lo que provoca una afluencia de iones de calcio que estimula la liberación de neurotransmisores que se almacenan en las vesículas sinápticas.
Existen también neuronas inhibidoras que cierran esta cadena de acontecimientos. Estas neuronas liberan el principal neurotransmisor inhibidor, el ácido gamma-aminobutírico o GABA, que se une a los receptores GABA de otras neuronas.
Estos receptores GABA también son canales iónicos regulados por ligandos, pero se abren para dejar entrar en la célula el Cl- cargado negativamente.
Pathology2:03–3:15
La entrada de iones negativos provoca una hiperpolarización en la que el potencial de membrana de la célula se vuelve más negativo, con lo cual es mucho más difícil que se despolarice y dispare un potencial de acción.
En algunos casos, las neuronas del encéfalo empiezan a enviar más señales excitadoras de lo normal. Este hecho puede ocurrir debido a una excitación excesiva o a una inhibición insuficiente en el encéfalo.
Un exceso de señales excitadoras puede provocar diversos trastornos como crisis convulsivas y epilepsia. Las crisis convulsivas se clasifican según la región del encéfalo afectada.
Cuando se limita a un hemisferio o a un solo lóbulo, se habla de crisis focal, en el curso de la cual la persona afectada puede experimentar sensaciones extrañas, como oír o saborear algo que no está ahí; además, a estas crisis se les asocian movimientos espasmódicos en grupos musculares específicos si las neuronas que controlan estos músculos están afectadas.
Una crisis convulsiva generalizada es aquella en la que se ven aquejados los dos hemisferios cerebrales. Las crisis convulsivas tonicoclónicas son las crisis convulsivas generalizadas más frecuentes; los pacientes experimentan una fase tónica en la que los músculos se tensan de repente, seguida de la fase clónica, en la cual los músculos se contraen y se relajan rápidamente.
Otro tipo de crisis generalizadas son las de ausencia, en las que la persona tiene alterada su conciencia o capacidad de respuesta, generalmente con el único signo externo de que parece "despistada".
Voltage-gated sodium channel inhibitors3:15–7:25
Si las crisis convulsivas duran más de 5 minutos sin detenerse, o en presencia de múltiples crisis convulsivas sin recuperar la normalidad entre ellas, entonces se habla de un estado epiléptico.
Por otra parte, es posible controlar los trastornos de crisis convulsivas aumentando el efecto de las neuronas inhibidoras o disminuyendo la actividad de las neuronas excitadoras.
Empezaremos por un grupo de inhibidores de los canales de sodio dependientes del voltaje, que reducen la capacidad de las neuronas excitadoras para generar potenciales de acción.
Entre ellos se encuentran la carbamacepina, el ácido valproico, la fenitoína, la lamotrigina y el topiramato. Tenga en cuenta que algunos de estos medicamentos también tienen otros mecanismos de acción.
Por ejemplo, la lamotrigina y el topiramato inhiben la liberación de glutamato, y el topiramato también inhibe los canales de calcio regulados por voltaje.
El ácido valproico inhibe la GABA transaminasa, que es una enzima que descompone el GABA en las neuronas inhibidoras. Así, el ácido valproico inhibe el metabolismo del GABA, lo cual aumenta la concentración de GABA en el encéfalo y potencia el efecto de las neuronas inhibidoras.
Ahora que sabemos cómo funcionan estos inhibidores de los canales de sodio dependientes del voltaje, pasaremos a sus indicaciones, que incluyen principalmente las crisis epilépticas, el trastorno bipolar, la neuralgia del trigémino y la profilaxis de la migraña.
En cuanto a las crisis epilépticas, la carbamazepina, el ácido valproico, la fenitoína, la lamotrigina y el topiramato se utilizan habitualmente para tratar las crisis focales y las crisis tónico-clónicas generalizadas.
Para las crisis de ausencia, se utilizan el ácido valproico y la lamotrigina. Si las crisis epilépticas evolucionan hacia un estado epiléptico y las benzodiazepinas de primera línea no surten efecto, se puede recurrir a la fenitoína, su profármaco, la fosfenitoína, o el ácido valproico como opciones de segunda línea.
En el trastorno bipolar, la carbamazepina, el ácido valproico y la lamotrigina actúan como estabilizadores del estado de ánimo.
La carbamazepina también se utiliza como tratamiento de primera línea para la neuralgia del trigémino, una afección caracterizada por un dolor agudo y punzante en el territorio del nervio trigémino.
Por último, el ácido valproico y el topiramato se utilizan para la profilaxis de la migraña. Hablaremos ahora de los efectos secundarios.
La carbamacepina puede causar diplopía o visión doble, ataxia, agranulocitosis, toxicidad hepática y SIADH, o síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética.
Un efecto secundario raro pero potencialmente mortal de la carbamacepina es el síndrome de Stevens-Johnson, que se caracteriza por una rápida descamación de la piel.
También hay que tener en cuenta que la carbamacepina no es segura durante el embarazo porque aumenta el riesgo de anomalías congénitas como el labio leporino o el paladar hendido, así como anomalías del tubo neural como la espina bífida.
Además, la carbamacepina induce una clase de enzimas llamada citocromo P450. Estas enzimas participan en el metabolismo de varios fármacos, como las benzodiacepinas, la fenitoína, la quinidina y la warfarina, entre otros.
El aumento de la actividad del citocromo P450 puede hacer que estos medicamentos se descompongan con demasiada rapidez, por lo que se necesitan dosis mayores para conseguir un efecto terapéutico.
Los efectos secundarios más comunes del ácido valproico son síntomas gastrointestinales como náuseas y vómitos, temblores, sedación, alopecia o pérdida de cabello, aumento de peso y trastornos sanguíneos como un recuento bajo de plaquetas y leucocitos.
Un efecto adverso poco frecuente, pero que pone en peligro la vida, es la hepatotoxicidad. También hay que tener en cuenta que el ácido valproico no debe utilizarse en el embarazo porque provoca efectos teratógenos, como defectos del tubo neural.
Calcium channel blockers7:25–8:18
Entre los efectos secundarios de la fenitoína se incluyen alteraciones visuales, como nistagmo o movimiento involuntario de los ojos; diplopía; ataxia; hirsutismo o crecimiento excesivo del vello, e hiperplasia gingival o aumento de tamaño de las encías.
La fenitoína también inhibe la absorción del folato en el intestino delgado, por lo que puede provocar una anemia megaloblástica.
Además, la fenitoína induce el citocromo P450, al igual que la carbamacepina. Entre los efectos adversos poco frecuentes se encuentran el síndrome de Stevens-Johnson y los síntomas que emulan el lupus eritematoso sistémico, o síndrome similar al LES.
Ha de tenerse en cuenta que la fenitoína no es segura durante el embarazo. Los efectos teratógenos incluyen el retraso del crecimiento intrauterino, o RCIU, la discapacidad intelectual, el labio leporino o el paladar hendido, y las anomalías cardíacas congénitas.
GABA inhibitors8:18–8:52
Los efectos secundarios comunes de la lamotrigina incluyen erupción cutánea, alopecia, visión borrosa y síntomas gastrointestinales, como náuseas y vómitos.
Al igual que con la carbamazepina, el síndrome de Stevens-Johnson es un efecto secundario poco frecuente, pero posible, de la lamotrigina.
Por último, los efectos secundarios del topiramato comprenden sedación, cálculos renales, pérdida de peso y trastornos visuales, como visión borrosa, diplopía y glaucoma.
Memory Palace8:52–12:54
Pasaremos ahora a los medicamentos que potencian el GABA, que es el principal neurotransmisor inhibidor. Al igual que el ácido valproico, la vigabatrina inhibe la GABA-transaminasa, lo que aumenta la cantidad de GABA en el cerebro.
Otro medicamento que aumenta los valores de GABA es la tiagabina, que inhibe la recaptación de GABA desde la sinapsis hasta la neurona y, por tanto, aumenta la concentración de GABA.
Tanto la vigabatrina como la tiagabina pueden utilizarse para el tratamiento de las crisis focales. Ahora bien, lo importante es que la vigabatrina puede causar una pérdida visual bilateral permanente.
Por último, tenemos los medicamentos etosuximida, gabapentina y levetiracetam. No comparten un mecanismo común, así que los analizaremos uno a uno.
La etosuximida bloquea los canales de calcio de tipo T en las neuronas talámicas y es el fármaco de elección para las crisis de ausencia.
Por su parte, la gabapentina se une a la subunidad alfa-2-delta de los canales de calcio dependientes del voltaje, lo que reduce la liberación de neurotransmisores, y se utiliza para tratar las crisis epilépticas focales, el dolor neuropático en la neuralgia postherpética, la fibromialgia y la neuropatía periférica.
Por último, el levetiracetam se une a la proteína 2A de las vesículas sinápticas (SV2A) e inhibe la liberación de neurotransmisores excitadores.
Los efectos secundarios más comunes de la etosuximida son la astenia, los síntomas gastrointestinales, las cefaleas y el prurito.
Los efectos adversos de la gabapentina incluyen sedación, ataxia, aumento de peso y edema periférico, mientras que los del levetiracetam comprenden sedación, astenia, cefaleas y cambios de personalidad.
Y ahora, un resumen rápido: los anticonvulsivos no benzodiacepínicos se utilizan para el tratamiento de las crisis convulsivas, como estabilizadores del estado de ánimo para el trastorno bipolar y para el tratamiento del dolor en afecciones como la neuralgia del trigémino, el dolor neuropático y la profilaxis de la migraña.
Pueden disminuir las señales excitadoras en el encéfalo, principalmente al bloquear los canales de sodio y de calcio o potenciando las acciones del GABA.
La carbamacepina y la fenitoína inducen el citocromo p450 y, al igual que el ácido valproico, no son seguras durante el embarazo.
Un efecto secundario poco frecuente pero mortal de los anticonvulsivos, y especialmente de la lamotrigina, es el síndrome de Stevens-Johnson.
Review12:54–13:30
Mind Map13:30–11:16
Fuentes
"Current update on oral, intramuscular, and intranasal sedative techniques." Dental Clinics of North America (Published online July 1, 2026.)
"Precision pharmacology of CNS GPCRs: From biased signaling to translational therapeutics. 147:111752." Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. (2026)
"Voltage-gating and neuronal signalling in neurodegeneration: From neuropathology to therapeutic opportunities in motor neuron disease. 221:107336." Neurobiology of Disease (2026)
"Recent advances in the pharmacology of voltage-gated ion channels. 77(6):100090." Pharmacological Reviews (2025)
"Cecil Essentials of medicine. ISBN 978-0443287916" Elsevier (2026)
"Brenner and Stevens’ Pharmacology. ISBN 978-0323758987" Elsevier Health Sciences (2022)
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Los anticonvulsivos son un tipo de medicación que se utiliza para tratar los distintos tipos de trastornos de crisis convulsivas. Entre ellos se encuentran las benzodiacepinas y los barbitúricos, que aumentan la actividad de las neuronas inhibidoras, pero también muchas otras clases de anticonvulsivos con diferentes mecanismos de los que se hablará en este vídeo.
Las células que componen el encéfalo se llaman neuronas. Las neuronas se comunican entre sí mediante neurotransmisores. Cuando una neurona es estimulada, libera neurotransmisores excitadores que se unen a los receptores de la siguiente neurona. Esto hace que la siguiente neurona se despolarice y libere sus propios neurotransmisores excitadores, propagando la señal por todo el encéfalo.
El principal neurotransmisor excitador del encéfalo es el glutamato, que puede unirse a varios tipos de receptores, que son, básicamente, canales iónicos regulados por ligandos, que se abren y permiten la entrada de Na+ y Ca2+, y la salida de K+. Al final, cuando todo se suma, existe una entrada de carga positiva que hace que la célula sea menos negativa, y la neurona se despolariza. Como consecuencia, los canales de Na+ regulados por voltaje cercanos se abren en la superficie de la membrana, provocando la entrada de más Na+. Esto, a su vez, desencadena la apertura de otros canales de Na+ cercanos regulados por voltaje. Así que esta serie de despolarización viaja por la neurona como una onda y recibe el nombre de potencial de acción. Cuando llega al extremo de la neurona, o terminal sináptico, desencadena la apertura de los canales de Ca2+ regulados por voltaje, lo que provoca una afluencia de iones de calcio que estimula la liberación de neurotransmisores que se almacenan en las vesículas sinápticas.
Existen también neuronas inhibidoras que cierran esta cadena de acontecimientos. Estas neuronas liberan el principal neurotransmisor inhibidor, el ácido gamma-aminobutírico o GABA, que se une a los receptores GABA de otras neuronas. Estos receptores GABA también son canales iónicos regulados por ligandos, pero se abren para dejar entrar en la célula el Cl- cargado negativamente. La entrada de iones negativos provoca una hiperpolarización en la que el potencial de membrana de la célula se vuelve más negativo, con lo cual es mucho más difícil que se despolarice y dispare un potencial de acción.
En algunos casos, las neuronas del encéfalo empiezan a enviar más señales excitadoras de lo normal. Este hecho puede ocurrir debido a una excitación excesiva o a una inhibición insuficiente en el encéfalo. Un exceso de señales excitadoras puede provocar diversos trastornos como crisis convulsivas y epilepsia. Las crisis convulsivas se clasifican según la región del encéfalo afectada. Cuando se limita a un hemisferio o a un solo lóbulo, se habla de crisis focal, en el curso de la cual la persona afectada puede experimentar sensaciones extrañas, como oír o saborear algo que no está ahí; además, a estas crisis se les asocian movimientos espasmódicos en grupos musculares específicos si las neuronas que controlan estos músculos están afectadas. Una crisis convulsiva generalizada es aquella en la que se ven aquejados los dos hemisferios cerebrales. Las crisis convulsivas tonicoclónicas son las crisis convulsivas generalizadas más frecuentes; los pacientes experimentan una fase tónica en la que los músculos se tensan de repente, seguida de la fase clónica, en la cual los músculos se contraen y se relajan rápidamente. Otro tipo de crisis generalizadas son las de ausencia, en las que la persona tiene alterada su conciencia o capacidad de respuesta, generalmente con el único signo externo de que parece "despistada". Si las crisis convulsivas duran más de 5 minutos sin detenerse, o en presencia de múltiples crisis convulsivas sin recuperar la normalidad entre ellas, entonces se habla de un estado epiléptico.