Retracción del coágulo y fibrinólisis

Definiciones y Puntos Clave

After an injury to a blood vessel, primary and secondary hemostasis forms a blood clot to stop bleeding. After hemostasis, it follows another process called clot retraction, which stabilizes the clot by pulling together the wounded edges of the vessel. Next, fibrinolysis occurs, which is an enzymatic process during which blood clots are dissolved to clear the way for blood circulation.

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Introduction0:00–0:42

En la hemostasia, hemo se refiere a la sangre, y estasis significa detener, por lo que la hemostasia es el proceso en el que se detiene el flujo de sangre después de que haya un daño en un vaso sanguíneo.
La hemostasia primaria implica la formación de un trombo hemostático en el lugar de un vaso sanguíneo lesionado, y la hemostasia secundaria implica la cascada de coagulación, que es donde se forma una red de proteínas llamada malla de fibrina sobre el trombo hemostático para reforzarlo, formando un coágulo de sangre.
Ahora bien, la anticoagulación se produce durante la hemostasia primaria y secundaria y ayuda a regular la formación del coágulo, mientras que la retracción del coágulo y la fibrinólisis se producen una vez completadas la hemostasia primaria y secundaria, y ayudan a que el coágulo se contraiga y se degrade.

Clot regulation0:42–2:11

La anticoagulación evita que los coágulos crezcan demasiado y bloqueen el flujo sanguíneo a los tejidos irrigados por el vaso.
También evita que los coágulos crezcan tanto que pequeñas partes de un coágulo en crecimiento se desprendan en forma de émbolos.
Dependiendo de la ubicación del coágulo primario, estos émbolos pueden causar una interrupción del flujo sanguíneo a órganos como el corazón o el cerebro.
El punto más importante de la regulación del coágulo es cuando se produce un factor de coagulación llamado trombina. La trombina, o factor II, es un factor de coagulación muy importante, ya que tiene múltiples funciones procoagulantes.
Piense en la trombina como el acelerador de un coche: el pedal que lleva la hemostasia secundaria de 30 km/h a 160 km/h.
En primer lugar, la trombina se une a los receptores de las plaquetas y las activa. Las plaquetas activadas cambian su forma para formar brazos en forma de tentáculos que les permiten adherirse a otras plaquetas.
En segundo lugar, la trombina activa dos cofactores: el factor V, utilizado en la vía común, y el factor VIII, utilizado en la vía intrínseca.
En tercer lugar, la trombina escinde proteolíticamente el fibrinógeno o factor I, en fibrina o factor Ia que se une a otras proteínas de fibrina para formar una malla de fibrina.
Por último, la trombina escinde proteolíticamente el factor estabilizador o factor XIII en el factor XIIIa. El factor XIIIa se combina con un cofactor de iones de calcio para formar reticulaciones entre las cadenas de fibrina, lo que refuerza aún más la malla de fibrina.
Dado que la trombina tiene tantas funciones, tiene sentido que sea la diana principal de dos proteínas que ayudan a la anticoagulación: la proteína C y la antitrombina III.

Protein C2:11–3:20

La proteína C es una proteína plasmática en circulación producida en el hígado junto con un cofactor llamado proteína S.
Ahora bien, tanto la proteína C como la S interactúan con una proteína llamada trombomodulina, que se encuentra en la superficie de las células endoteliales intactas, que revisten nuestros vasos sanguíneos.
Ahora, volvamos a un coágulo existente. Cuando hay mucha trombina alrededor de un vaso sanguíneo dañado, el exceso de trombina se une a la trombomodulina y esta ya no puede participar en la cascada de coagulación.
Así que, en cierto sentido, las células no dañadas ayudan a garantizar que el proceso de coagulación se limite al lugar de la lesión.
Además, el complejo trombina-trombomodulina se une a las proteínas C y S y las activa. El conjunto forma así un complejo que incluye la proteína C, la proteína S y la trombina-trombomodulina.
Este complejo proteico escinde e inactiva proteolíticamente el factor V activo, un cofactor del factor X en la vía común, y el VIII, un cofactor del factor IX en la vía intrínseca.
Al inhibir tanto la vía intrínseca como la común, la coagulación se ralentiza drásticamente. Ahora, un segundo anticoagulante es la antitrombina III, a veces llamada simplemente antitrombina.

Antithrombin III3:20–4:16

La antitrombina es una proteína fabricada por el hígado y liberada en la sangre, y se une tanto a la trombina como al factor X, ambos en la vía común.
El exceso de trombina puede unirse a la antitrombina, de forma similar a como se une a la trombomodulina, y dejar de estar disponible.
La antitrombina también se une al exceso de factor X activo, que es una proteína de la coagulación fundamental que convierte la protrombina en trombina.
La antitrombina también inhibe los factores VII, IX, XI y XII, aunque con mucha menos afinidad. La antitrombina es también la diana de un medicamento eficaz llamado heparina.
La heparina se une a la antitrombina y aumenta su afinidad por sus proteínas diana, incrementando así sus efectos anticoagulantes.
Por lo tanto, cuando las personas reciben heparina, el equilibrio entre la coagulación y la anticoagulación se inclina a favor de la anticoagulación.
Ahora bien, también hay algunos factores que impiden que las plaquetas se adhieran entre sí o a las células endoteliales durante la hemostasia primaria.

Platelet regulation4:16–4:51

Las células endoteliales sanas no dañadas liberan óxido nítrico y prostaciclina. Estas diminutas moléculas hacen que las plaquetas activadas produzcan menos tromboxano A2, que es una molécula que las plaquetas activas segregan para activar las plaquetas circundantes.
En concreto, el tromboxano A2 hace que las plaquetas expresen proteínas GPIIB/IIIA en su membrana, y las proteínas GPIIB/IIIA se unen al fibrinógeno, lo que finalmente hace que las plaquetas se adhieran entre sí.
Ahora bien, aproximadamente una hora después de que la hemostasia primaria y secundaria creen un coágulo de sangre, las plaquetas comienzan el proceso de retracción del coágulo.

Clot retraction4:51–6:17

Las plaquetas activadas tienen en su interior unas proteínas llamadas actina y miosina, las mismas que se encuentran en las células musculares.
Estas proteínas se organizan en haces denominados lamelipodios, y desde el exterior de la plaqueta parecen un poco dedos que se asoman a través de la membrana de la plaqueta (un poco espeluznante).
De todos modos, estos lamelipodios son realmente importantes porque aumentan la superficie de la plaqueta y eso facilita su unión a la malla de fibrina así como al revestimiento endotelial del vaso sanguíneo.
Ahora bien, las plaquetas que forman parte de un coágulo suelen tener una proteína de superficie llamada integrina αIIbβ3, y cuando estos receptores se unen a la fibrina en presencia de la trombina, se activa la actina y la miosina.
La actina y la miosina se deslizan unas sobre otras y hacen que los lamelipodios se contraigan y, como las integrinas de la superficie de la célula están unidas a la fibrina, tiran de la malla de fibrina.
La malla de fibrina se tensa en todas las plaquetas del coágulo, haciendo que todo sea más rígido y se contraiga. Cuando el coágulo se contrae, acerca los bordes de la herida.
Cuando hay una herida abierta, la retracción del coágulo acerca los dos bordes de la herida y las células endoteliales pueden dividirse y reemplazar el tejido perdido.
Si la brecha es demasiado amplia, puede rellenarse con colágeno, pero ese proceso lleva más tiempo y suele dejar cicatrices.
Ahora, aproximadamente dos días después de una lesión, el coágulo de sangre ya no es necesario, ya que se ha producido una curación sustancial.

Fibrinolysis6:17–7:11

En ese momento, es el momento de que el cuerpo disuelva el coágulo de sangre a través de un proceso llamado fibrinólisis, que es la degradación gradual de la malla de fibrina.
Para ello, una proteína en circulación producida por el hígado, llamada plasminógeno, es convertida por una enzima llamada activador tisular del plasminógeno o tPA en su forma activa, llamada plasmina.
Normalmente, las células endoteliales sanas sólo liberan pequeñas cantidades de tPA, pero cuando se exponen a los factores de coagulación, principalmente el factor X y la trombina, empiezan a fabricar mucho tPA.
Pero también es importante que la actividad de la plasmina no se descontrole. Así, las células endoteliales también liberan el inhibidor del activador del plasminógeno 1 y la antiplasmina, que son proteínas que se unen y secuestran el tPA y la plasmina, respectivamente.
Se trata de alcanzar siempre ese equilibrio zen de coagulación y anticoagulación. Ahora bien, durante una lesión se activan cada vez más factores de coagulación, y también se libera cada vez más tPA por parte de las células endoteliales convirtiendo el plasminógeno en plasmina.

Plasmin7:11–7:53

La plasmina actúa entonces como una proteasa, cortando literalmente la fibrina en trozos más pequeños, lo que permite que los glóbulos rojos y las plaquetas atrapados se desprendan, y que el coágulo se disuelva.
Aunque el tPA es el principal activador de la plasmina, hay otras proteínas que también la activan, como los factores de coagulación IXa, XIIa, la calicreína y la proteína C.
El tPA también se utiliza clínicamente, a veces se le llama "disolvente de coágulos", porque se utiliza para disolver los coágulos de sangre que se forman en los pulmones o en el cerebro.
Y ahora, un resumen rápido: la anticoagulación con proteína C y S y antitrombina III evita que los coágulos crezcan demasiado durante las hemostasias primaria y secundaria.

Review7:53–8:19

Aproximadamente una hora después de que las hemostasias primaria y secundaria hayan creado un coágulo de sangre, la retracción del coágulo comienza a estabilizarlo y a unir los bordes de la herida.
Por último, el proceso de fibrinólisis, que depende del tPA, convierte el plasminógeno en plasmina, una enzima que escinde la fibrina y ayuda a disolver los coágulos.