Diuréticos de asa

Los diuréticos son medicamentos que actúan sobre los riñones para aumentar la producción de orina y, por tanto, eliminar el agua del organismo.

Existen 5 tipos principales de diuréticos: los inhibidores de la anhidrasa carbónica, los diuréticos osmóticos, los diuréticos tiacídicos y similares a los tiacídicos, los diuréticos ahorradores de potasio y, por último, los diuréticos de asa, que se analizan a fondo en este vídeo.

La unidad básica del riñón se llama nefrona, y cada nefrona está formada por un glomérulo, que filtra la sangre.

La sangre entra en el glomérulo por la arteriola aferente y sale del mismo por la arteriola eferente.

El contenido filtrado pasa entonces por el túbulo renal, donde el exceso de residuos, y moléculas como los iones y el agua, se eliminan o filtran mediante un intercambio entre el túbulo y los capilares peritubulares.

Así pues, el túbulo renal desempeña una función muy importante en la secreción y reabsorción de líquidos e iones (como el sodio, el potasio y el cloro) para mantener la homeostasis (o el equilibrio de líquidos e iones en el organismo).

El túbulo renal tiene algunos segmentos propios: el túbulo contorneado proximal, el asa de Henle en forma de U, con una rama descendente fina, una rama ascendente fina y una rama gruesa ascendente y, por último, el túbulo contorneado distal, que desemboca en el conducto colector, que recoge la orina.

Los diferentes tipos de diuréticos actúan en distintos segmentos del túbulo renal.

Como es fácil de suponer, los diuréticos de asa actúan sobre el asa de Henle.

Para ser más concretos, se dirigen principalmente a la rama gruesa ascendente.

La rama gruesa ascendente es impermeable al agua y está revestida de células cuboidales que tienen cotransportadores de Na+K+2Cl- en la superficie apical.

Estos transportadores reabsorben el sodio, el potasio y el cloruro desde el interior de la rama gruesa ascendente de nuevo a la sangre.

Así pues, transportan un sodio hacia la célula, por su gradiente de concentración, lo que impulsa el movimiento de un potasio y dos cloruros también hacia la célula.

Puede pensarse en ello como en una puerta giratoria en la que el sodio es el que empuja, y es seguido por un potasio y dos cloruros.

De este modo, aproximadamente el 25% del sodio filtrado se reabsorbe en el asa de Henle, principalmente en la rama gruesa ascendente.

En el lado basolateral de la célula tubular, una Na/K ATPasa utiliza energía en forma de ATP para bombear tres iones de sodio al líquido intersticial a cambio de dejar entrar dos iones de potasio en la célula.

Así se ayuda a mantener la baja concentración de sodio dentro de la célula.

Finalmente, tanto el cloruro como el potasio se mueven desde la célula de vuelta al lumen de la rama gruesa ascendente, a través de canales especiales en el lado apical de las células que simplemente "filtran" estos iones de forma pasiva.

Es interesante observar que el movimiento pasivo del potasio genera un gradiente electroquímico que aumenta la reabsorción de calcio y magnesio a través de una vía paracelular; es decir, estos iones no utilizan ningún canal, sino que se cuelan entre dos células epiteliales y retornan al torrente sanguíneo.

Sin duda, una gran actividad para una célula tan pequeña.

En este punto entran en juego los diuréticos de asa.

Solo para familiarizarnos con el equipamiento, existen 4 diuréticos principales; tres de ellos, furosemida, bumetanida y torsemida, están químicamente relacionados, ya que son derivados de la sulfonamida.

El último diurético de asa no sulfonamida, el ácido etacrínico, es un derivado del ácido fenoxiacético.

Estos medicamentos pueden administrarse por vía oral o intravenosa, y una vez en el torrente sanguíneo, se secretan desde los capilares peritubulares hacia el túbulo proximal.

A continuación se dirigen a la rama gruesa ascendente y se unen a los cotransportadores de Na+K+2Cl-.

Los diuréticos de asa se unen al sitio del Cl- en el transportador y lo bloquean, por lo que ahora el sodio, el potasio y el cloruro no pueden ser reabsorbidos en el torrente sanguíneo y se excretan con la orina.

También se excretan otros iones que dependen de la reabsorción de sodio, como el calcio y el magnesio.

Cabe recordar que el agua sigue allí donde va el sodio.

Esto significa que también habrá más moléculas de agua en el lumen, por lo que se produce más orina.

En lo relativo al calcio, existe una distinción importante con respecto a los diuréticos tiacídicos, que es otra clase importante de diuréticos.

Los diuréticos de asa aumentan la excreción de calcio, mientras que los tiacídicos la disminuyen.

Hay una nemotecnia que le ayudará a recordar este hecho "¡Por las asas se pierde el calcio!".

Junto con la inhibición de estos cotransportadores Na+K+2Cl-, los diuréticos de asa también estimulan la liberación de prostaglandinas, que dilatan la arteriola aferente.

En consecuencia, incrementan el flujo plasmático renal y también la filtración glomerular o FG.

Sin embargo, muchas personas que toman diuréticos de asa también consumen antiinflamatorios no esteroideos, o AINE, que inhiben la síntesis de prostaglandinas y, por tanto, pueden disminuir el efecto de los diuréticos de asa.

La principal indicación de los diuréticos es para el tratamiento de estados edematosos, como la insuficiencia cardíaca, el edema pulmonar, la cirrosis con ascitis o el síndrome nefrótico, en los que se acumula líquido en el espacio extracelular.

Sin embargo, también pueden administrarse como agente alternativo para la hipertensión.

Dado que estos medicamentos provocan la pérdida de agua a través de la orina, se produce una disminución del volumen plasmático y del gasto cardíaco, lo que se traduce en una disminución de la presión arterial.

Aparte de los estados edematosos y de la hipertensión, los diuréticos de asa son útiles para corregir ciertos desequilibrios electrolíticos como la hipercalcemia (o exceso de calcio en la sangre) y la hiperpotasemia (exceso de potasio en la sangre).

Por último, pero no por ello menos importante, los diuréticos de asa pueden utilizarse para tratar las intoxicaciones agudas por bromuro, fluoruro o yoduro, ya que estas sustancias se reabsorben asimismo en la rama gruesa ascendente.