Fármacos antifúngicos diversos

Definitions & Key takeaways

There are a few different types of antifungal medications, but they all work in similar ways. Most of them work by disrupting the formation of the fungal cell wall, which eventually kills the fungus. Some common antifungal medications include azoles (such as fluconazole and itraconazole), polyenes (such as amphotericin B and nystatin), and echinocandins (such as caspofungin and anidulafungin).

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Introduction0:00–0:39

Los antifúngicos son una clase de fármacos utilizados para tratar las micosis, o infecciones por hongos. Las micosis pueden ser superficiales, es decir, localizadas en la piel, o convertirse en infecciones sistémicas en pacientes inmunodeficientes Los antifúngicos actúan por acción fungistática, es decir, inhiben el crecimiento de los hongos, o por acción fungicida, cuando destruyen los hongos.
Los antifúngicos incluyen la familia de los azoles y una nueva clase de fármacos, las equinocandinas; pero también hay muchos otros antifúngicos con mecanismos similares o diferentes de los que hablaremos en este vídeo.

Pathology0:39–1:38

La mayoría de las células fúngicas tienen una pared celular externa resistente y una membrana celular interna. La membrana celular está formada principalmente por fosfolípidos con algunas moléculas de esteroles o esteroides modificados mezcladas.
Los seres humanos tienen colesterol, mientras que los hongos tienen ergosterol. Ambas moléculas de esteroles ayudan a mantener la estabilidad de la membrana celular en un amplio rango de temperaturas.
El precursor de ambas moléculas es el lanosterol. El precursor del lanosterol es el escualeno.
La escualeno epoxidasa es la enzima que cataliza la conversión de escualeno en lanosterol. Los hongos tienen una enzima del citocromo p450 llamada 14-alfa-desmetilasa en sus mitocondrias y retículos endoplásmicos, que convierte el lanosterol en ergosterol.
Sin ergosterol, la estructura de la membrana celular se altera. Esto hará que las proteínas unidas a la membrana, como los canales iónicos, dejen de funcionar correctamente.
La membrana también se vuelve frágil, lo que finalmente conduce a la inhibición del crecimiento de los hongos. Los polienos son antibióticos antifúngicos de origen natural que alteran la permeabilidad de la membrana celular.

Polyenes1:38–2:17

Entre ellos se encuentran la amfotericina, también llamada amfotericina B, y la nistatina. Los polienos tienen características tanto hidrófilas, es decir, les gusta el agua, como lipófilas, es decir, les gustan las grasas.
Se unen al ergosterol, y el núcleo hidrófilo provoca la formación de poros artificiales en la membrana celular, creando así una membrana permeable Esto provoca cambios significativos en el equilibrio iónico, incluida la pérdida de potasio intracelular.
Según su concentración, los polienos son fungistáticos o fungicidas. La amfotericina B es uno de los fármacos más importantes para el tratamiento de las micosis s istémica Se utiliza para combatir las infecciones sistémicas causadas por Aspergillus, Blastomyces, Candida albicans, Cryptococcus, Histoplasma y Mucor, sola o combinada con otros fármacos.

Amphotericin B2:17–4:33

Sin embargo, se ha demostrado que varios azoles y equinocandinas son tan eficaces en micosis sistémicas específicas como la amfotericina B, con menos riesgo de toxicidad.
La amfotericina B también se utiliza en el tratamiento de la leishmaniasis visceral, causada por parásitos protozoarios del género Leishmania, que cursa con fiebre, pérdida de peso, fatiga, anemia e hinchazón considerable del hígado y el bazo.
Suele administrarse por infusión intravenosa lenta, ya que no se absorbe bien en el tubo digestivo. En la meningitis fúngica se ha utilizado la administración intratecal, es decir, la inyección en el conducto raquídeo, o en el espacio subaracnoideo, ya que el fármaco se distribuye ampliamente a todos los tejidos excepto al sistema nervioso central, o SNC, cuando se administra por vía intravenosa.
También puede administrarse localmente en el tratamiento de úlceras micóticas de la córnea y queratitis. La amfotericina se elimina principalmente a través del metabolismo hepático, mientras que una pequeña fracción se excreta por los riñones Los efectos secundarios más frecuentes están relacionados con la infusión e incluyen fiebre, escalofríos, espasmos musculares, vómitos, cefalea y, en los casos más graves, hipotensión y reacciones anafi lácticas.
El efecto secundario más grave es la nefrotoxicidad, que depende de la dosis y puede disminuirse con la hidratación. También puede producirse anemia debido a la disminución de la producción de eritropoyetina por los riñones.
La amfotericina disminuye la tasa de filtración glomerular en la mayoría de los pacientes, que mejora tras la interrupción del tratamiento, y provoca acidosis tubular renal con pérdida de magnesio y potasio.
Esto puede causar hipopotasemia e hipomagnesemia, que a menudo requieren suplementos de potasio y magnesio. El desequilibrio electrolítico puede provocar arritmias.
Otros efectos secundarios son el deterioro de la función hepática, y la administración intratecal puede causar crisis convulsivas y neurotoxicidad.

Nystatin4:33–5:14

La nistatina es un antifúngico que solo es eficaz en el tratamiento de las infecciones por Candida de la piel, las mucosas y el tubo digestivo.
Se utiliza por vía tópica para las infecciones superficiales o por vía oral para combatir los hongos gastrointestinales en pacientes con mecanismos de defensa deteriorados.
Los efectos secundarios de la forma oral comprenden trastornos gastrointestinales como náuseas, dolor abdominal, vómitos y diarrea.
Tanto la forma oral como la tópica pueden provocar reacciones de hipersensibilidad como el síndrome de Stevens-Johnson, que es una enfermedad inmunomediada peligrosa que afecta a la piel y a las mucosas, como la boca y los genitales; exantema; prurito; y quemazón.

Terbinafine5:14–6:20

La terbinafina es un antibiótico antifúngico sintético que altera la permeabilidad de la membrana celular. Actúa inhibiendo la escualeno epoxidasa, que interviene en la síntesis de ergosterol a partir del escualeno en la membrana celular del hongo.
Esta acumulación de escualeno es tóxica para la célula y es responsable de la acción fungicida de la terbinafina. La terbinafina es tanto lipófila como queratinófila, lo que significa que se acumula en el tejido adiposo y en la queratina, el material estructural clave del cabello y las uñas Se utiliza para tratar la dermatofitosis de la piel, también conocida como tiña, que es una infección fúngica de la piel que produce un exantema rojo, circular y pruriginoso, y es muy eficaz contra la onicomicosis, una infección fúngica de la uña que provoca discromía blanca o amarilla de la uña, engrosamiento de la misma y la separación de la uña del lecho ungueal.
La terbinafina puede administrarse por vía tópica u oral. Los efectos secundarios son leves e infrecuentes.
Entre ellos se encuentran las alteraciones gastrointestinales, el exantema, la cefalea, los mareos y las alteraciones del gusto.

Griseofulvin6:20–7:28

La griseofulvina es un antifúngico de origen natural aislado de cultivos de Penicillium griseofulvum, y puede utilizarse como la terbinafina para tratar las dermatofitosis de la piel y las uña Sin embargo, ha sido sustituido en gran medida por la terbinafina y los azoles.
La griseofulvina interfiere con los microtúbulos del hongo, por lo que afecta a la mitosis. La forma oral es la única disponible, ya que la griseofulvina no es activa por vía tópica.
Los efectos secundarios consisten en alteraciones gastrointestinales, cefalea, fotosensibilidad y reacciones alérgicas que se presentan con exantema y fiebre.
La griseofulvina no debe utilizarse en mujeres embarazadas, ya que puede dañar al feto o provocar anomalías congénitas; en pacientes con porfiria, que se refiere a un grupo de trastornos en los que se acumulan en el organismo unas sustancias llamadas porfirinas; en pacientes que reciben warfarina, un anticoagulante, ya que disminuye su biodisponibilidad, lo que provoca una disminución del efecto anticoagulante; y con etanol, ya que provoca reacciones similares a las del disulfiram, por lo que si la persona bebe alcohol mientras toma griseofulvina experimentará náuseas, vómitos y cefaleas graves.

Flucytosine7:28–8:49

Por último, la flucitosina, también conocida como 5-fluorocitosina o 5-FC, es un antifúngico sintético que se convierte en el antimetabolito 5-fluorouracilo o 5-FU mediante la enzima citosina desaminasa en las células fúngicas, pero no en las humanas.
El 5-fluorouracilo combate las infecciones fúngicas bloqueando la síntesis de ADN. La flucitosina es eficaz contra una estrecha gama de infecciones fúngicas sistémicas.
Se utiliza combinada con la amfotericina B o con un triazol para infecciones sistémicas graves como la candidiasis, la meningitis criptocócica y la cromoblastomicosis causada por hongos, una infección fúngica de larga duración de la piel y el tejido subcutáneo.
Puede administrarse por vía oral o por vía intravenosa, ya que estos pacientes suelen estar demasiado enfermos para tomar fármacos por vía oral.
Se distribuye por todo el cuerpo, incluido el sistema nervioso central, o SNC, y se excreta intacto a través de los riñones, por lo que la dosis debe reducirse en pacientes con alteraciones de la función renal.
Los efectos secundarios incluyen alteraciones gastrointestinales; mielosupresión reversible, o depresión de la función de la médula ósea que conduce a: disminución de las plaquetas, o trombocitopenia; de los eritrocitos, o anemia; de los leucocitos, o neutropenia; alopecia, o pérdida de cabello; y disfunción hepática, aunque es bastante infrecuente.
Vamos a hacer una mnemotecnia sencilla y divertida que le ayudará a memorizar estos datos farmacológicos sobre los fármacos antifúngicos diversos.

Memory Palace8:49–12:02

Unos monstruos están atacando la ciudad de Nueva York. Primero, por el mar, están todos los fármacos que aumentan la permeabilidad de las células fúngicas.
Hay una salamandra anfibia gigante por la amfotericina B. Y está atacando la estatua de la libertad de NYC que representa la Nistatina.
Un genio con un enorme turbante, por la terbinafina, sale de la antorcha de la estatua para defenderl En la ciudad hay un grifo, por la griseofulvina, que ataca desde el ciel Ha roto un montón de postes de luz para recordar que se dirige a los microtúbulos.
Por último, hay un cíborg volador (en inglés: flying cyborg) para la flucitosina. Dispara rayos láser a un edificio helicoidal que está en construcción para recordar que inhibe la síntesis del ADN.
Vamos a ver ahora sus indicaciones y efectos secundarios. f amfotericina B es un antifúngico sistémico de amplio espectro, por lo que hay una gran variedad de hongos creciendo por su espalda.
También es eficaz contra la leishmaniosis, así que le ponemos una correa (en inglés: leash) a la salamandra para que no pueda salir del mar.
En cuanto a los efectos secundarios, este fármaco puede causar fiebre y escalofríos graves, así que vamos a prenderle fuego a la cabeza y a congelar su cola en hielo También puede causar daños renales y hepáticos, lo que se representa con un riñón y un hígado a medio comer flotando a su lado Un imán y un plátano también flotan junto al monstruo, ya que provoca una disminución de estos electrólito Para la nistatina, hagamos que crezcan hongos parecidos a caramelos en la cara y la boca de la estatua de la libertad, ya que se utiliza para tratar las infecciones de la piel, las mucosas y gastrointestinales por candida.
En cuanto a los efectos secundarios, a los pies de la estatua hay un zombi de dos cabezas llamado Steve y John por el síndrome de Stevens-Johnson y está vomitando sobre la estatua para representar los trastornos gastrointestinales Para las indicaciones del genio de la terbinafina, le ponemos exantemas en forma de anillo para la tiña (en inglés: ringworm) y unas uñas largas y amarillas para representar la onicomicos Un efecto secundario que le ayudará a identificar este fármaco es que provoca alteraciones del gusto, así que vamos a ponerle al genio una lengua anómalamente larg Pasemos a los dos últimos fármacos.
Vamos a ponerle también el exantema en forma de anillo y las uñas largas y amarillas al grifo de la griseofulvina, ya que sus indicaciones son similares a las de la terbinafin Pero recuerde.
La griseofulvina tiene más restricciones y no se utiliza con tanta frecuencia, así que la representaremos haciendo que la gente huya de ella; primero tenemos a una mujer embarazada porque está contraindicada durante el embarazo, después a un mendigo con un tocado de faraón que representa a las personas con porfiria y, por último, a un soldado para las personas que toman warfarina.
Hay una botella de cerveza grande vacía junto a sus pies para representar la reacción del disulfiram. El grifo tiene unas gafas geniales para recordar que este fármaco también causa fotosensibilidad.
El último fármaco es la flucitosina, el cíborg volador. Pongamos una pequeña variedad de hongos sobre él, ya que se utiliza para tratar una estrecha gama de infecciones fúngicas sistémica En cuanto a los efectos secundarios, tiene un brazo roto y los huesos sobresalen para recordar que puede causar supresión de la médula ósea, y tiene una calva muy brillante en la cabeza para recordar la alope Lleva un hígado dañado en la mano como un balón de fútbol para recordar que también es hepatotóxico.
##Resumen Como breve resumen... Los polienos son fármacos antifúngicos naturales que alteran la permeabilidad de la membrana celular uniéndose al ergosterol y provocando así la formación de poros artificiales.

Review12:02–13:33

Pueden dividirse en amfotericina B y nistatina. La amfotericina B se utiliza sobre todo en el tratamiento de micosis sistémicas graves, pero puede causar fiebre, escalofríos y daños renales graves.
La nistatina se utiliza tanto por vía tópica como por vía oral en el tratamiento de las infecciones superficiales y gastrointestinales por Candida y puede provocar trastornos gastrointestinales y reacciones de hipersensibilida La terbinafina es un fármaco antifúngico sintético que altera la permeabilidad de la membrana celular mediante la inhibición de la escualeno epoxidasa, que participa en la síntesis de ergosterol.
Se utiliza por vía tópica u oral en el tratamiento de las dermatofitosis de la piel y las uñas, y puede provocar alteraciones gastrointestinales y del gusto.

Mind Map13:33–12:55