Inhibidores de la monoaminooxidasa

Los inhibidores de la monoaminooxidasa, o IMAO, son una clase de medicamentos utilizados en el tratamiento de la depresión, que es un trastorno del estado de ánimo que provoca una sensación persistente de tristeza y pérdida de interés por las actividades cotidiana Aunque todavía se desconoce la causa exacta de la depresión, hay algunas pruebas que sugieren que está relacionada con niveles bajos de serotonina, noradrenalina y dopamina, que también se denominan monoaminas porque solo tienen un grupo amino.

Los inhibidores de la monoaminooxidasa actúan aumentando los niveles de serotonina, noradrenalina y dopamina, lo que ayuda a aliviar los síntomas de la depresión.

Dentro del cerebro hay muchos tipos diferentes de neuronas, pero vamos a centrarnos solo en tres: las neuronas serotonérgicas que liberan serotonina, las neuronas noradrenérgicas que liberan noradrenalina y las neuronas dopaminérgicas que liberan dopami Cada una de estas neuronas sintetiza y almacena neurotransmisores en pequeñas vesículas, de modo que cuando un potencial de acción alcanza la membrana presináptica, estas vesículas se fusionan con la membrana, liberando neurotransmisores en la hendidura sináptica.

Las neuronas serotonérgicas liberan serotonina, que se une a los receptores 5-HT2, aumentando así la estimulación neuronal y regulando el estado de ánimo, la alimentación y el comportamiento reproductor Por otro lado, las neuronas noradrenérgicas liberan noradrenalina, que se conecta a los receptores de noradrenalina (receptores NA), lo que aumenta el estado de alerta y la concentración.

Por último, las neuronas dopaminérgicas liberan dopamina, que se une a los receptores de dopamina, estimulando las funciones cognitivas, la motivación y el despertar Mientras haya una concentración suficiente de neurotransmisores en la hendidura sináptica, las neuronas postsinápticas seguirán activándose.

Cada una de estas neuronas presinápticas tiene pequeñas proteínas de recaptación, que bombean los neurotransmisores desde la hendidura sináptica hacia las neuronas presinápticas Una vez dentro de la neurona, una clase de enzimas llamadas monoamino oxidasas descomponen algunos de estos neurotransmisores; la monoamino oxidasa A descompone la serotonina, la noradrenalina y la dopamina; y la monoamino oxidasa B solo descompone la dopamina.

Los neurotransmisores que no se descomponen se empaquetan en vesículas preexistentes, a la espera de ser liberados de nuevo En las personas con trastorno depresivo mayor, los IMAO se utilizan para aumentar los niveles de todos los neurotransmisores relacionados con la depresión.

Es importante señalar que los IMAO no son el tratamiento de primera línea debido a sus importantes efectos secundarios. En cambio, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, o ISRS, sí se utilizan como tratamiento de primera línea.

Los IMAO pueden utilizarse como tratamiento de segunda o tercera línea, y son especialmente eficaces en el tratamiento de la depresión atípica.

A diferencia del trastorno depresivo mayor, que se caracteriza por un sentimiento persistente de tristeza, los pacientes con síntomas asociados a la depresión atípica son capaces de mejorar su estado de ánimo en respuesta a eventos y circunstancias positi También experimentan un aumento del apetito, aumento de peso, somnolencia y cansancio.

Los IMAO se subdividen en dos tipos: no selectivos y selectivos. Los IMAO no selectivos, como la isocarboxazida, la fenelzina y la tranilcipromina, inhiben la monoamino oxidasa A y la monoamino oxidasa B, por lo que los niveles de serotonina, noradrenalina y dopamina aumentará Estos medicamentos también se denominan IMAO irreversibles porque se unen de forma irreversible a las enzimas, bloqueando permanentemente su función.

Una vez inhibidas estas enzimas, los neurotransmisores monoamínicos se empaquetan en vesículas pre existente La siguiente vez que un potencial de acción llega a la membrana presináptica, se liberan más neurotransmisores en la hendidura sináptica y se alivian los síntomas de la depresión.

Por otro lado, los inhibidores selectivos de la MAO-B, como la selegilina y la rasagilina, solo inhiben la MAO B, por lo que solo aumentan el nivel de dopamina Aunque pueden utilizarse como antidepresivos, se emplean con mayor frecuencia para tratar la enfermedad de Parkinson, un trastorno neurodegenerativo que afecta a las neuronas dopaminérgicas de la región de la sustancia negra del cere Los efectos secundarios más peligrosos de los IMAO son el síndrome serotoninérgico y la crisis hipertensiva.

El síndrome de la serotonina es una enfermedad potencialmente mortal causada por la acumulación de serotonina, que sobreestimula el sistema nervioso.

Este síndrome se caracteriza por enrojecimiento de la piel, hipertermia, agitación, rigidez muscular, crisis convulsivas y coma.

Esto es muy frecuente cuando se combinan otros antidepresivos que aumentan el nivel de serotonina, como los ISRS, con los IMAO.

Debido a esto, se recomienda dejar de tomar los IMAO durante al menos dos semanas, que es el tiempo que tardan en reponerse las enzimas MAO, antes de empezar a tomar otro antidepresivo El tratamiento del síndrome de la serotonina consiste en administrar ciproheptadina, que es un antagonista de la serotonina que bloquea los receptores 5-HT2.

Por otro lado, la crisis hipertensiva es una afección caracterizada por hipertermia, aumento de la presión arterial, aumento de la frecuencia cardíaca (taquicardia), arritmias y agitación.

Se observa con frecuencia en personas que combinan los IMAO con alimentos y bebidas ricos en tiramina, como el queso, el vino y la cervez Normalmente, tanto la monoamino oxidasa A como la monoamino oxidasa B descomponen la tiramina dentro de las células de la pared intestinal.

Pero cuando se inhiben, se absorbe más tiramina. Una alta concentración de tiramina aumenta la liberación de noradrenalina, lo que provoca una crisis hipertensiva.

El tratamiento de esta enfermedad consiste en la administración de fentolamina, que es un antagonista adrenérgico que bloquea los receptores de noradrenalina A modo de recordatorio, se ofrece una regla nemotécnica sencilla y divertida que ayudará a memorizar y retener fácilmente todos estos datos farmacológicos.

Tenemos a un anciano triste que representa el trastorno depresivo mayor, pero que es animado por una niña con una flor, que representa su eficacia para tratar la depresión atípica Estos son tratados por los IMAO no selectivos, así que vamos a utilizar un fénix ardiente, para la fenelzina, que está sentado en una caja llena de hielo para la isocarboxazid La caja está encima de un trampolín para la tranilcipromina.

El trampolín tiene las letras grandes A y B para ayudarle a recordar que estos medicamentos inhiben tanto la MAO-A como la MAO-B.

A continuación, tenemos una plaza de aparcamiento vacía para los IMAO que se pueden utilizar para tratar la enfermedad de Parkinson.

Un hombre con un traje de ghillie protege esta plaza de aparcamiento, que representa la selegilina y la rasagilina Por desgracia, el traje de ghillie no le ayuda a esconderse, ya que tiene una gran letra B roja.

En cuanto a los efectos secundarios de los IMAO, utilicemos el caballero que representa el síndrome de la serotonina de nuestro vídeo sobre los ISRS.

Está muerto, y está a punto de ser incinerado. Su cuerpo está rígido, porque tiene rigidez muscular, el fuego representa la hipertermia y la armadura es de color rojo brillante por la rubefacción.

Para la crisis hipertensiva, pongamos una bandeja llena de queso y vino, que son alimentos ricos en tiramina, encima de una manguera roja de jardín que representa un vaso sanguíneo.

Este peso de aplastamiento aumenta la presión en la manguera, así que tenemos hipertensión. ##Resumen Como breve resumen...

Los inhibidores de la monoaminooxidasa, o IMAO, son medicamentos antidepresivos que inhiben las monoaminooxidasas y evitan la descomposición de la serotonina, la noradrenalina y la dopamina, para que puedan ser liberadas de nuevo en la sinapsis.

Los IMAO no selectivos, que incluyen la isocarboxazida, la fenelzina y la tranilcipromina, son antidepresivos de segunda o tercera línea especialmente eficaces contra la depresión atípica.

Los inhibidores selectivos de la MAO-B, como la selegilina y la rasagilina, pueden tratar la enfermedad de Parkinson. Estos medicamentos no son el tratamiento de primera línea para la depresión debido a los peligrosos efectos secundarios como el síndrome serotoninérgico y la crisis hipertensiva.