Farmacocinética: metabolismo de los fármacos

La farmacocinética describe el movimiento y la modificación que experimenta un fármaco en el interior del organismo.

En términos más sencillos, estudia el efecto del cuerpo sobre el medicamento y cómo se produce dicho efecto.

Una vez que se administra el fármaco, primero debe ser absorbido en la circulación, luego distribuido a diversos tejidos del cuerpo, metabolizado o descompuesto y, finalmente, eliminado o excretado en la orina o las heces.

Este recorrido puede recordarse con las siglas ADME: Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción.

Centrémonos en primer lugar en el metabolismo.

Este proceso convierte un fármaco en una forma menos o más activa.

Estas formas también se conocen como metabolitos.

Así pues, en la mayoría de los casos, las reacciones metabólicas convierten un medicamento activo en un metabolito menos activo o inactivo, que está listo para ser excretado.

Sin embargo, algunos medicamentos se administran en una forma inactiva, también conocida como profármaco, que ha de ser metabolizada en una forma activa dentro del organismo antes de que pueda producir el efecto deseado.

No obstante, incluso esos medicamentos tendrán que experimentar, en su caso, un metabolismo adicional para ser inactivados y excretados.

Todas estas reacciones se dividen en dos fases principales: la fase I y la fase II.

Sin embargo, esta clasificación es algo engañosa.

En algunos fármacos, la fase II puede tener lugar antes de la fase I, mientras que otros pueden experimentar solo la fase I o únicamente la fase II.

En cualquier caso, ambas fases tienen lugar principalmente en el hígado y, en mucho menor grado, en los pulmones, los riñones y las paredes del intestino delgado.

Ahora vamos a acercarnos a una célula del hígado, también conocida como hepatocito.

Las reacciones de fase I suelen ser realizadas por una clase de enzimas conocidas como citocromo P450, o CYP450 para abreviar.

Estas enzimas se encuentran principalmente en compartimentos celulares, como el retículo endoplásmico y las mitocondrias.

A menudo se abrevian como CYP seguido de un número, que indica la familia, más una letra por la subfamilia y luego otro número para indicar la forma; dos ejemplos serían CYP3A4 o CYP2D6.

Estas enzimas se encargan de convertir los fármacos apolares, solubles en lípidos, en metabolitos ligeramente más polares, solubles en agua, mediante oxidación, hidrólisis o reducción.

Pasemos ahora a las reacciones de la fase II.

Se trata de reacciones de conjugación, lo que significa que los fármacos o metabolitos se conjugan, o se unen con otro compuesto, como un grupo metilo, acetilo o sulfamida; glutatión, o ácido glucurónico.

En consecuencia, estas reacciones incluyen la metilación, la acetilación, la sulfatación, la glutationilación y la glucuronidación.

Tales reacciones crean metabolitos altamente polares e hidrosolubles que no pueden difundirse fácilmente a través de las membranas celulares, por lo que quedan atrapados en la orina y son eliminados por los riñones.

Existe una gran variabilidad en la tasa de estas reacciones metabólicas.

En primer lugar, esta diversidad se debe a la variabilidad genética entre personas.