Anticonvulsivos y ansiolíticos: barbitúricos

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Introduction0:00–0:27

Los barbitúricos son una clase de fármacos que se utilizan como anticonvulsivos para controlar los trastornos convulsivos; para inducir la anestesia en intervenciones quirúrgicas; como ansiolíticos para aliviar la ansiedad; y para controlar el insomnio.
Los barbitúricos potencian el efecto del ácido gamma-aminobutírico, o GABA, que es el principal neurotransmisor inhibidor del cerebro, al unirse a su receptor.
Está demostrado que el cerebro es muy importante. Controla los sentimientos, los movimientos, el sueño, la memoria...

Physiology0:27–1:44

Lo controla todo, aunque no seamos conscientes de ello. Las células que forman el cerebro se llaman neuronas.
Las neuronas se comunican entre sí mediante neurotransmisores. Cuando una neurona es estimulada, libera neurotransmisores excitadores, como el glutamato, que se unen a los receptores de la siguiente neurona Esto hace que la siguiente neurona se despolarice y libere sus propios neurotransmisores excitadores, propagando la señal por todo el cerebro.
También hay neuronas inhibidoras que detienen esta cadena de acontecimientos. Estas neuronas liberan el principal neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso, el ácido gamma-aminobutírico, o GABA, que se une a los receptores GABA de otras neuronas.
Estos receptores son grandes complejos de varias unidades que forman canales iónicos dependientes de ligando, que se abren para dejar entrar los iones Cl- en la célu La entrada de iones con carga negativa provoca una hiperpolarización, en la que el potencial de membrana de la célula se vuelve más negativo, lo que significa que es mucho más difícil que se despolarice y dispare un potencial de acción, por lo que responde menos a los estímul Hay casos en los que las neuronas del cerebro empiezan a enviar más señales excitadoras de lo normal.

Pathology1:44–2:09

Esto puede ocurrir debido a un exceso de excitación por parte de los neurotransmisores excitadores o a una inhibición insuficiente por parte de los neurotransmisores inhibidores, como el GABA.
Un exceso de señales excitadoras puede provocar trastornos psiquiátricos, como la ansiedad, y neurológicos, como las convulsiones y la epilepsia.
Una forma de reducir las señales excitadoras es potenciando el efecto de las neuronas inhibidoras con fármacos como los barbitúricos.

Mechanism of Action2:09–5:05

Estos fármacos se dirigen a los receptores GABAA, pero se unen a un sitio diferente al del GABA o las benzodiacepinas A dosis más bajas, los barbitúricos potencian el efecto del GABA al aumentar la duración de la apertura de los canales de Cl-, lo que aumenta la afluencia de iones Cl-.
Como resultado, las altas concentraciones intracelulares de iones Cl- provocan la hiperpolarización de la membrana, lo que significa que es mucho más difícil que la neurona se despolarice y dispare un potencial de acción.
Esto los distingue de las benzodiacepinas, que también actúan uniéndose a los receptores GABAA pero, a diferencia de los barbitúricos, aumentan la frecuencia de la apertura de los canales de Cl-.
A una dosis más alta, los barbitúricos también inhiben la cadena de transporte de electrones, que es un proceso que ocurre dentro de la membrana mitocondrial interna y da lugar a la síntesis de trifosfato de adenosina, o ATP.
El ATP es la principal forma de energía que mantiene en funcionamiento todas las células del organismo. Cuando la cadena de transporte de electrones se interrumpe, la síntesis de ATP no se produce y eso puede conducir finalmente a la muerte de la célula Los barbitúricos también inducen una clase de enzimas llamada citocromo P450.
Estas enzimas participan en el metabolismo de varios fármacos, como las benzodiacepinas, la fenitoína, la quinidina y la warfarina, entre otros.
Por último, en situaciones potencialmente mortales, como el aumento de la presión intracraneal, estos fármacos pueden utilizarse para disminuir el flujo sanguíneo cerebral e inducir el coma, que también se conoce como coma inducido por barbitúricos.
Los barbitúricos pueden tener efectos adversos graves incluso cuando se utilizan a concentraciones terapéuticas. Pueden provocar somnolencia, así como una disminución de la concentración, de la capacidad para resolver problemas y del tiempo de reacción, por lo que es importante no conducir mientras se toman estos fármacos.
A pesar de ser depresores del sistema nervioso central, los barbitúricos pueden causar una estimulación paradójica en ciertas partes del cerebro, lo que provoca síntomas como habla rápida, excitación e in quietud.
Por último, estos fármacos deben evitarse durante el embarazo y la lactancia. Se puede desarrollar tolerancia a los barbitúricos si se utilizan de forma crónica, y su eficacia disminuye, lo que significa que habrá que aumentar la dosis para obtener los mismos efectos.
Esto es problemático porque los barbitúricos son más adictivos que las benzodiacepinas. El uso crónico puede causar dependencia, lo que significa que la persona tendrá síntomas de abstinencia cuando interrumpa la medicación.

Indications5:05–5:58

Los barbitúricos pueden utilizarse para la sedación preoperatoria y para inducir la anestesia; pero también pueden administrarse como hipnóticos para inducir el sueño, ya que básicamente se quiere deprimir la función del sistema nervioso de la persona.
Estos síntomas son similares a los de la abstinencia del alcohol e incluyen ansiedad, temblores, taquicardia, hipertensión, agitación, delirium y convulsiones potencialmente mortales.
El tratamiento es de apoyo y los síntomas pueden disminuirse con benzodiacepinas. Vamos a hacer una regla mnemotecnia sencilla y divertida que le ayudará a memorizar estos datos de farmacología.
Empecemos con un pequeño dormitorio con un ventilador cubierto de alambre de espino (en inlgés: barbed wire) en el techo que representa los barbitúricos.
Hay un tope gigante que mantiene la puerta abierta porque los barbitúricos prolongan la apertura de los canales de Cl-. Los cuatro chicos que viven en este dormitorio representan las indicaciones; primero, hay una litera de tres niveles, y el estudiante que duerme profundamente en la litera superior representa el efecto hipnótico de los barbitúricos En el siguiente nivel hay un estudiante que está siendo operado, lo que representa su uso como anestesia El estudiante de la litera de abajo está teniendo una convulsión para recordar que son anticonvulsivos.

Side Effects and Contraindications5:58–9:04

El aumento de la actividad del citocromo P450 puede hacer que estos fármacos se descompongan más deprisa, por lo que pueden ser necesarias dosis más altas para conseguir un efecto terapéutico.
Cuando se combinan con alcohol u otros fármacos que deprimen el sistema nervioso, como las benzodiacepinas, los efectos depresivos son aditivos y pueden llegar a ser graves hasta el punto de causar coma.
Por último, dado que son menos selectivos que las benzodiacepinas, la sobredosis de barbitúricos se asocia a depresión respiratoria, colapso cardiovascular, coma e incluso la muerte.
Los barbitúricos estimulan la síntesis del hemo mediante la inducción de la enzima ácido aminolevulínico sintasa, o ALA sintasa corta.
Por último, hay un estudiante muy ansioso que estudia para el examen de mañana y que representa los trastornos de ansieda Estos estudiantes tienen algunas amigas que representarán los efectos secundarios.
En primer lugar, hay una chica dormitando en el sofá, que representa la somnolencia. A su lado hay una chica que tiene problemas con un cubo de rubik, lo que representa los efectos cognitivos, como la disminución de la capacidad de resolución de problemas y de la concentración.
Hay una chica que cincela un gran bloque de hielo que contiene un corazón y unos pulmones para representar la depresión respiratoria y el colapso cardiovascular.
Una chica está hablando por teléfono muy deprisa y de forma excitada, lo que representa la estimulación paradójica. Está sujetando la correa de la célula de su mascota color cromo, que representa una mayor actividad del citocromo p450.
Otra chica está colgando carteles antidrogas porque los barbitúricos pueden ser muy adictivos. Finalmente, la última chica tiene un saco que contiene todos los ahorros de su vida que acaba de sacar del banco.
Esto le ayudará a recordar que los barbitúricos pueden causar un síndrome de abstinencia potencialmente mortal. En la papelera hay una botella de whisky y dos anillos entrelazados que representan el anillo de benceno y el de diazepina que componen las benzodiacepinas.
Esto ayuda a recordar que los barbitúricos no deben utilizarse con alcohol ni con benzodiacepinas porque sus efectos sedantes pueden causar una sedación grave del sistema nervioso central y la muerte En la otra mano, lleva una bolsa de suero con solución salina normal para el tratamiento de apoyo.
##Resumen Como breve resumen. Los barbitúricos pueden utilizarse como anticonvulsivos, ansiolíticos, hipnóticos o anestésicos.
Actúan sobre los receptores GABAA aumentando la duración de la apertura de los canales de Cl-, deprimiendo así el sistema nervios Los barbitúricos pueden inducir las enzimas del citocromo P450, lo que provoca un aumento del metabolismo de varios fármacos, como las benzodiacepinas, la fenitoína y la warfarina, entre otros.
La sobredosis de barbitúricos es peligrosa porque provoca depresión respiratoria y colapso cardiovascular potencialmente mortales.
Cuando se consumen durante un largo período de tiempo producen tolerancia y adicción, y un síndrome de abstinencia potencialmente mortal cuando se suspenden.
Debido a estos factores, no son tan seguros como las benzodiacepinas, que actúan de forma similar pero tienen menos efectos secundarios y menos potencial de adicción.

Memory Palace9:04–11:41

Review11:41–12:32

Mind Map12:32–8:08