Antipalúdicos

Definitions & Key takeaways

Antimalarials are a class of drugs used to treat or prevent malaria. Malaria is caused by parasites belonging to the plasmodium species, and can be deadly if not treated quickly. Antimalarial drugs work by killing these parasites that cause the disease. There are different types of antimalarials usually taken as pills or injections. Common brands include artemisinin, chloroquine, quinine sulfate, doxycycline, and quinine. Antimalarial drugs are effective at treating malaria, but they can have various side effects depending on the drug.

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Introduction0:00–0:48

El paludismo es una infección que puede estar causada por algunas especies diferentes de Plasmodium, que son parásitos unicelulares que se transmiten por mosquitos.
Hay cientos de especies de Plasmodium, pero las cinco que causan el paludismo en los seres humanos son Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae, Plasmodium ovale y Plasmodium knowlesi.
Una vez que el plasmodio entra en el torrente sanguíneo, infecta las células del hígado y los eritrocitos, lo que provoca diversos síntomas y a veces incluso la muerte.
Para prevenir y tratar el paludismo se utilizan grupos de fármacos conocidos comúnmente como antipalúdicos. El paludismo se transmite cuando una hembra infectada por el plasmodio del mosquito Anopheles caza para alimentarse de sangre al atardecer y durante toda la noche.

Pathology0:48–5:27

Son como pequeños vampiros voladores, ya que el mosquito se siente atraído por el dióxido de carbono que se exhala, así como por los olores corporales, como el de los pies.
En ese momento, el plasmodio se encuentra en una etapa de desarrollo llamada esporozoíto, esperando en la glándula salival del mosquito.
Cuando el mosquito pica a una persona con su probóscide, los esporozoítos, similares a vermes, salen de la saliva del mosquito y llegan al torrente sanguíneo.
Los esporozoítos viajan hasta el hígado, donde invaden los hepatocitos. Allí, comienzan la reproducción asexual, también conocida como esquizogonia.
Durante las siguientes 1-2 semanas, los esporozoítos de P. falciparum, P.
malariae y P. knowlesi se multiplican asexualmente y maduran en merozoítos, mientras que las células del parénquima hepático del hospedador mueren.
En cambio, los esporozoítos de Plasmodium vivax y Plasmodium ovale entran en una fase hepática latente, en la que se denominan hipnozoítos.
Pueden permanecer en esta fase latente durante meses o años hasta que se despiertan y comienza la esquizogonia. En ambos casos, cuando los merozoítos se liberan en la sangre, entran en la fase eritrocitaria, en la que invaden los eritrocitos.
Una vez en el interior del eritrocito, el plasmodio se alimenta de la hemoglobina a través de un proceso denominado endocitosis, en el que el parásito envuelve la hemoglobina con su membrana para introducirla en su interior.
La membrana plasmática forma una burbuja llamada vacuola alimentaria, donde se puede descomponer la hemoglobina. El plasmodio utiliza las proteínas globina como combustible para su crecimiento, pero el hemo es tóxico para ellos, por lo que se convierte en cristales de hemozoína insolubles.
A medida que el parásito se alimenta, se somete a mitosis y se diferencia en montones de merozoítos, que luego salen del eritrocito y vuelven a entrar en la circulación.
En ese momento, en lugar de pasar a la fase eritrocitaria de nuevo, algunos de los merozoítos se someten a la gametogonia, en la que se dividen y dan lugar a los gametocitos, que son pequeñas formas sexuales parecidas a salchichas, que pueden ser masculinas o femeninas.
Estos gametocitos permanecen en el interior de un eritrocito y pueden ser succionados por otro mosquito hembra que pique al mismo portador del paludismo.
Los gametocitos pueden entonces fusionarse dentro del mosquito para formar un cigoto. Esta parte del ciclo de vida del plasmodio se llama esporogonia y se trata de una reproducción sexual, a diferencia de la esquizogonia o reproducción asexual que se produce en el hígado y los eritrocitos.
El cigoto sigue desarrollándose, se convierte en un oocineto y luego en un ooquiste que se rompe en el intestino del mosquito, liberando miles de esporozoítos, que viajan hasta la glándula salival del mosquito para repetir el ciclo de nuevo.
Los síntomas del paludismo se corresponden con el ciclo reproductivo, que es único para cada especie de plasmodio. Cuando los eritrocitos estallan al final de la fase eritrocitaria, se libera el factor de necrosis tumoral alfa y otras citocinas inflamatorias, lo que provoca fiebres altas que suelen producirse en paroxismos o ráfagas cortas.
Por ejemplo, en el caso de Plasmodium malariae, las fiebres se producen cada 72 horas y se denominan fiebres cuartanas, mientras que en el caso de Plasmodium vivax y Plasmodium ovale, las fiebres se producen cada 48 horas y se denominan fiebres tercianas.
Como los eritrocitos se destruyen cuando se liberan los merozoítos, el paludismo también provoca anemia hemolítica, con síntomas como fatiga extrema, cefalea, ictericia y esplenomegalia.
Muchos de los fármacos antipalúdicos son derivados de la quinolina, como la quinina, que es uno de los primeros fármacos antipalúdicos y se extrae de la corteza del árbol de la quina sudamericano.
Otros fármacos de esta clase son la quinidina, la cloroquina, la mefloquina y la primaquina. Estos fármacos actúan entrando en el plasmodio y acumulándose en sus vacuolas alimentarias.

Quinoline derivatives5:27–8:55

Ahí se unen al hemo y evitan que se convierta en hemozoína. Como el hemo es tóxico para el plasmodio, esto acaba provocando su muerte.
La cloroquina es uno de los fármacos antipalúdicos más utilizados y es un eficaz esquizonticida sanguíneo, lo que significa que mata el plasmodio que se encuentra en los eritrocitos.
Es eficaz contra todas las especies de Plasmodium, pero su uso generalizado ha provocado que P. falciparum en muchas partes de Sudamérica, África y Asia desarrolle resistencia a través de una bomba de eflujo en su membrana que puede bombear este fármaco, un poco como si el plasmodio estuviera escupiendo el fármaco.
En estas regiones pueden utilizarse la mefloquina, la quinidina y la quinina como esquizonticidas principales. En el caso de las infecciones por plasmodios potencialmente mortales, la quinina y la quinidina suelen combinarse con un antibacteriano como la doxiciclina o la clindamicina.
Un problema es que la mayoría de los derivados de la quinolina no pueden eliminar los hipnozoítos latentes de P. ovale y P.
vivax en el hígado. La primaquina es la excepción, porque es menos eficaz para eliminar los esporozoítos en la sangre, pero más eficaz para eliminar los hipnozoítos y los gametocitos.
Por este motivo, siempre debe administrarse junto con la cloroquina u otro esquizonticida sanguíneo para tratar las infecciones por P.
ovale y P. vivax.
Los efectos secundarios más frecuentes de los derivados de la quinolina son molestias gastrointestinales y cefalea. La cloroquina puede provocar prurito o picor y, si se utiliza durante largos períodos de tiempo, puede causar retinopatía, que es reversible si se suspende la medicación.
La quinina y la quinidina pueden causar quininismo, que incluye síntomas como rubefacción cutánea, acúfenos o zumbidos auditivos, problemas de audición, visión borrosa y cefalea.
Estos fármacos, especialmente la quinidina, pueden provocar arritmias y el síndrome de QT largo, por lo que deben evitarse en personas con problemas cardíacos.
Por otro lado, la mefloquina puede provocar efectos secundarios neuropsiquiátricos, como depresión, ansiedad, psicosis y convulsiones.
Por último, la primaquina podría causar una anemia hemolítica potencialmente mortal en personas con deficiencia de G6PD, en las que los eritrocitos carecen de una enzima específica que los protege del estrés oxidativo.
Provoca hemólisis en el feto y en los recién nacidos, por lo que está contraindicada durante el embarazo. Los derivados de la artemisinina son una clase de antipalúdicos utilizados desde hace más de un milenio en la medicina china.
Esta familia de fármacos incluye la artemisinina, el arteméter, el artesunato y la dihidroartemisinina. Son esquizonticidas sanguíneos que se acumulan en las vacuolas alimentarias del plasmodio, donde se unen al hierro que se encuentra en el hemo y crean radicales libres que dañan las proteínas del parásito.

Artemisinin derivatives8:55–10:14

Son útiles porque son eficaces contra todas las especies de Plasmodium, incluidas las cepas resistentes a la cloroquina y otros derivados de la quinolina.
Se consideran para el paludismo resistente a la cloroquina y para tratar infecciones graves. En particular, suelen utilizarse en combinación con otros antipalúdicos para reducir la posibilidad de que se desarrollen resistencias.
Por ejemplo, la combinación de arteméter y lumefantrina se utiliza para tratar el paludismo no complicado causado por Plasmodium falciparum.
Su otra ventaja son los efectos secundarios comparativamente leves, que incluyen náuseas, vómitos y diarrea. También son seguros durante el embarazo.
Los viajeros que van a países endémicos de paludismo necesitan medicación profiláctica según la región a la que viajen. La cloroquina puede utilizarse en las regiones donde no hay cepas resistentes de P.
falciparum. En las regiones en las que sí hay, pueden utilizarse la mefloquina, la doxiciclina y los antifolatos, como la atovacuona-proguanil.
Los derivados de la artemisinina tienen una semivida corta, de solo unas horas, por lo que no son eficaces para la profilaxis.

Indications10:14–10:58

Los viajeros que van a regiones endémicas de P. vivax y P.
ovale deben recibir primaquina junto con uno de los otros fármacos para eliminar los hipnozoítos en el hígado. A continuación se ofrece una regla mnemotécnica como ayuda para memorizar y retener todos estos datos sobre farmacología.
Para los derivados de la quinolina tendremos un grupo de reinas (queen en inglés). En primer lugar, hay una reina (queen) jugando en una pequeña piscina para la cloroquina.
A continuación, hay una reina (queen) narcisista en una carroza de desfile con la palabra «Yo», por la mefloquina. Hay una reina (queen) de 9 años para la quinina, y su hambrienta hermana mayor tiene un cubo de pollo para cenar (dinner en inglés), por la quinidina.

Memory palace10:58–13:40

Vamos a dar a estas dos pequeñas arcos y flechas, porque pueden ocuparse de las infecciones graves. Por último, una reina (queen) prima donna que canta ópera representa la primaquina.
Su canto es lo único que podría perturbar a los hipnozoítos dormidos en el hígado. Por los efectos secundarios de estos fármacos, hay demasiado cloro en la piscina y la reina (queen) de la natación está irritada.
Está jugando al marco polo y tiene una venda en los ojos, que representa la retinopatía. Es una retinopatía reversible, ya que puede quitarse la venda.
Incluso con la carroza, no hay suficiente gente que preste atención a la mefloquina y eso la ha vuelto loca. Está gritando incoherentemente, lo que representa los efectos secundarios neuropsiquiátricos.
El sumidero (sink en inglés) de la quinina y la quinidina se ha roto, lo que representa el quininismo (cinchonism en inglés).
Han contratado a un fontanero que se ha puesto rojo porque es malo en su trabajo. Tiene unos pendientes grandes que le estorban, que representan los acúfenos.
También lleva dos pares de gafas, por la diplopía. Tiene un vendaje en la cabeza, porque antes se ha dado un golpe, que representa la cefalea.
Para representar el síndrome Q-T largo hay una ardilla con una cola larga que es preciosa (cutie en inglés). Esta ardilla atascó el sumidero acumulando bellotas en el desagüe.
Como la primaquina está contraindicada en el embarazo, le permitimos cantar, lo que despierta a un bebé y le hace llorar.
El bebé tiene encima un móvil con 6 letras G colgando, para ayudarle a recordar que también debe evitarse en personas con deficiencia de G6PD.
Para los derivados de la artemisinina, utilizaremos a Artemisa, la diosa griega de la caza. Como es una diosa, puede cazar cualquier especie de Plasmodium...
con su arco y sus flechas grandes y brillantes. Esto ayuda a recordar que también es más eficaz para las infecciones graves si se compara con los arcos y flechas pequeños que utilizan la quinina y la quinidina.
Como causa efectos secundarios gastrointestinales, uno de sus perros de caza está vomitando después de dar un mordisco a un plasmodio muerto.
Y ahora, un resumen rápido: el paludismo es una infección potencialmente mortal, transmitida por mosquitos y causada por parásitos plasmodio.
Estos parásitos se alimentan y crecen dentro de los hepatocitos y los eritrocitos, pero algunas especies pueden tener formas latentes que pueden permanecer en el hígado durante años.
La mayoría de los derivados de la quinolina son eficaces para tratar la fase eritrocitaria del plasmodio, pero la primaquina puede tratar las fases latentes que permanecen en el hígado.

Review13:40–14:17

Los derivados de la artemisinina se utilizan para tratar las especies de plasmodio resistentes a los derivados de la quinolina.

Mind map14:17–13:54