Inhibidores de la aromatasa

Chapters:

Ver video solo

Introduction0:00–0:27

Los inhibidores de la aromatasa, o IA, son un tipo de medicación que se utiliza para tratar el cáncer de mama en personas posmenopáusicas Sin embargo, solo deben utilizarse si el cáncer de mama es positivo para los receptores de estrógenos.
El cáncer de mama, o carcinoma de mama, es un crecimiento descontrolado de las células epiteliales dentro de la mama. Es el cáncer más frecuente en las mujeres y la segunda causa de muerte por cáncer, después del de pulmón.

Physiology0:27–1:24

Las mamas están formadas por entre 15 y 20 lobulillos, y en el interior de cada uno de ellos hay un grupo de estructuras en forma de uva llamadas alvéolos.
Haciendo zoom sobre los alvéolos, vemos una capa de células alveolares que secretan leche materna en el lumen, que es el espacio que hay en el centro de la glándula.
Estas células alveolares tienen receptores para ciertas hormonas como estrógenos y progesterona, que son liberados por los ovarios, y la prolactina, que es liberada por la hipófisis.
Estas hormonas estimulan las células alveolares para que se dividan y aumente su número, lo que hace que el lóbulo se agrande Al igual que las células alveolares sanas, algunas células del cáncer de mama tienen receptores hormonales que les permiten crecer en presencia de las hormona Cuando las células del cáncer de mama tienen receptores de estrógenos, el cáncer se denomina carcinoma ER-positivo.
En este caso, el tratamiento hormonal es útil como adyuvante, y consiste en medicamentos que bloquean la formación o los efectos de los estrógenos.

Mechanism of Action1:24–2:45

Los inhibidores de la aromatasa bloquean la formación de estrógenos al inhibir la enzima aromatasa, que convierte los andrógenos en estrógenos.
Ahora bien, antes de la menopausia, los estrógenos son sintetizados principalmente por los ovarios, donde hay una gran cantidad de andrógenos esperando a ser convertidos Y la cantidad de la enzima aromatasa en el ovario depende de la estimulación por la gonadotropina.
Por lo tanto, la gonadotropina induciría la síntesis de más aromatasa, que sintetizaría más estrógenos incluso si administramos este medicamento a mujeres premenopáusicas con cáncer de mama.
Sin embargo, en las mujeres posmenopáusicas, el estrógeno es sintetizado por otros tejidos, como las glándulas suprarrenales y el tejido graso.
En ese caso, los niveles de aromatasa no dependen de la gonadotropina, por lo que los IA disminuyen su concentración y reducen los niveles de estrógeno en las mujeres posmenopáusic Hay dos tipos principales de inhibidores de la aromatasa.
Los IA de tipo I son fármacos esteroideos que se unen irreversiblemente a la aromatasa e impiden la unión de los andrógeno Son inhibidores competitivos.
Los IA de tipo II, en cambio, son fármacos no esteroideos. También son inhibidores competitivos, pero en este caso, se unen de forma reversible.
Los IA no esteroideos son anastrozol y letrozol, mientras que el exemestano es un inhibidor esteroide Todos estos medicamentos se administran diariamente por vía oral.

Side effects2:45–3:49

Afortunadamente, estos medicamentos son bien tolerados en general. Los estrógenos tienen un efecto protector sobre el sistema cardiovascular y ayudan a mantener la densidad ósea, por tanto, las personas que toman inhibidores de la aromatasa se ven privadas de estos efectos protectores.
Como consecuencia, puede aumentar el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares y osteopenia, o incluso osteoporosis, especialmente en la columna lumbar y la cadera, lo que puede provocar fracturas.
Para prevenir estos efectos, deben administrarse bisfosfonatos junto a los inhibidores de la aromatasa. La disminución de los niveles de estrógenos también explica los síntomas similares a los que preceden a la menopausia, como los sofocos, los sudores nocturnos, la sequedad vaginal y la pérdida de libid Pueden aparecer síntomas articulares como artralgia, artrosis, artritis y hernia discal.
El letrozol causar náuseas y un cabello más fino, pero tiene menos efectos secundarios cardiov asculare El exemestano causa náuseas, diarrea y cansancio, así como alteraciones visuales.
A modo de recordatorio, se ofrece una regla nemotécnica sencilla y divertida que le ayudará a memorizar y retener fácilmente todos estos datos farmacológicos.

Memory palace3:49–5:16

Vamos a situar la escena en una perfumería, ya que estamos hablando de inhibidores de la aromatasa. Así que los medicamentos esteroideos de clase I que se unen irreversiblemente a la enzima serán representados por el personal detrás del mostrador, ya que no pueden salir de la tienda.
Los clientes que pueden ir y venir representarán los fármacos no esteroideos de clase II que se unen de forma reversible.
Para el personal, tenemos a la princesa rusa Anastasia, de anastrozol, como vendedora. Al lado de ella, hay una señora de la limpieza retirando la basura (en inglés: litter), para el letrozol.
El cliente del mostrador es un ejecutivo (en inglés: executive) bien vestido, para el exemestano. En cuanto a los efectos secundarios, podemos mirar los artículos en el mostrador.
En primer lugar, hay un frasco de perfume en forma de corazón cubierto de vasos sanguíneos para representar el mayor riesgo de enfermedad cardiovascular.
Ahora, este perfume especial está hecho de huesos, así que hay una estufa cocinando algunos huesos rotos justo en el mostrador.
Esto representa los síntomas de la menopausia, como los sofocos y la osteoporosis. Algunos de los huesos forman una articulación intacta, muy roja, que representa la artritis.
Con respecto a algunos de los efectos secundarios específicos del fármaco, el ejecutivo lleva un parche en el ojo, ya que el exemestano provoca alteraciones visuales, mientras que la señora de la limpieza tiene una calva porque el letrozol provoca la caída del cabello.
##Resumen Como breve resumen... Los inhibidores de la aromatasa, o IA, son un tipo de medicamento utilizado para tratar el cáncer de mama ER-positivo en mujeres posmenopáusicas.

Review5:16–6:07

Bloquean la síntesis de estrógenos al inhibir la enzima aromatasa que convierte los andrógenos en estrógeno Los IA de tipo I, como el exemestano, son agentes esteroideos que se unen e inhiben la aromatasa de forma irreversible.
Los IA de tipo II son agentes no esteroideos, como el anastrozol y el letrozol, que se unen de forma reversible a la aromatasa.
Estos medicamentos son bien tolerados, aunque pueden aumentar el riesgo de enfermedades cardiovasculares, osteopenia u osteoporosis y causan síntomas articulares y otros similares a los de la menopausia, como sofocos, sudores nocturnos, sequedad vaginal y pérdida de libido.

Mind Map6:07–6:08