Antagonistas adrenérgicos: alfabloqueantes

Definitions & Key takeaways

Adrenergic antagonists are a type of drug that blocks the action of adrenaline in the body. Adrenaline is a hormone that is released in response to stress or excitement, and it causes the heart rate to speed up and the blood vessels to narrow.

Alpha-blockers are a type of adrenergic antagonist that blocks the action of adrenaline on the alpha receptors. The alpha receptors are found in the muscles around the blood vessels, and when they are activated, they cause the blood vessels to narrow. Alpha-blockers, therefore, cause the blood vessels to widen, which lowers blood pressure and improves symptoms of congestive heart failure.

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Introduction0:00–0:53

Los alfabloqueantes y los betabloqueantes son dos tipos de medicamentos antiadrenérgicos postsinápticos que impiden que sus respectivos receptores sean estimulados por las catecolaminas, como la norepinefrina y la epinefrina.
El sistema nervioso se divide en el sistema nervioso central, es decir, el cerebro y la médula espinal, y el sistema nervioso periférico, que incluye todos los nervios que conectan el sistema nervioso central con los músculos y los órganos.
El sistema nervioso periférico puede dividirse en el sistema nervioso somático, que controla el movimiento voluntario de los músculos esqueléticos, y el sistema nervioso autónomo, que se divide a su vez en simpático y parasimpático, y controla el movimiento involuntario de los músculos lisos y las glándulas de los órganos.
El sistema nervioso autónomo, que incluye tanto el sistema nervioso simpático como el parasimpático, está formado por un retransmisor que incluye dos neuronas.
A continuación nos centraremos solo en el sistema nervioso simpático. Las señales del sistema nervioso autónomo comienzan en el hipotálamo, en la base del cerebro.
Las neuronas hipotalámicas disponen de axones muy largos que llevan las señales hasta los núcleos de la médula espinal torácica y lumbar, donde forman sinapsis con los cuerpos celulares de las neuronas preganglionares.
A partir de ahí, la señal se desplaza desde las neuronas preganglionares por su axón relativamente corto, sale de la médula espinal y llega al cercano ganglio simpático, que está formado por muchos cuerpos celulares de neuronas posganglionares.
Las neuronas posganglionares también se llaman adrenérgicas porque liberan el neurotransmisor norepinefrina, conocido igualmente por noradrenalina; y en mucho menor grado, epinefrina o adrenalina.
Estas dos catecolaminas activan los receptores adrenérgicos de los diferentes órganos, lo que permite al sistema nervioso simpático desencadenar la respuesta de lucha o huida que aumenta la frecuencia cardíaca y la presión arterial, además de ralentizar la digestión.
Todo este proceso eleva al máximo el flujo sanguíneo a los músculos y al cerebro, y puede ayudar al individuo a huir de una amenaza o a hacerle frente, por lo que también se denomina respuesta de lucha o huida.

Physiology0:53–2:20

Existen dos grupos principales de receptores adrenérgicos: los receptores alfa y los receptores beta. En lo relativo a los receptores alfa, cabe decir que tienen dos subtipos: alfa-1 y alfa-2.
Los receptores adrenérgicos alfa-1 se sitúan principalmente en las paredes de los vasos sanguíneos y, cuando se estimulan, provocan una vasoconstricción, con lo que disminuye el flujo sanguíneo a los tejidos.
En los ojos, los receptores adrenérgicos alfa-1 también desencadenan la midriasis o dilatación de la pupila. En la vejiga, provocan la constricción del esfínter y la retención urinaria, o sea, la contención de la orina dentro de la vejiga.
Además, en los hombres, promueven la eyaculación. Por su parte, los receptores adrenérgicos alfa-2 se encuentran principalmente en la neurona presináptica.
Así, cuando se estimula una terminación nerviosa presináptica para que libere noradrenalina en la hendidura sináptica, parte de esa norepinefrina invierte su camino y se une a los receptores alfa-2 de la membrana presináptica.
De esta forma se inhibe la posterior liberación de norepinefrina y se activa un mecanismo de control de retroalimentación negativa.
Los medicamentos que inhiben las neuronas adrenérgicas postsinápticas periféricas reciben el nombre de antiadrenérgicos postsinápticos periféricos.
Según el tipo de receptores que bloquean se dividen en dos categorías principales: los alfabloqueantes y los betabloqueantes.
A su vez, los alfabloqueantes se subdividen en dos grupos propios: alfabloqueantes no selectivos y alfabloqueantes selectivos.
Los alfabloqueantes no selectivos actúan sobre los receptores adrenérgicos alfa-1 y alfa-2, e incluyen la fenoxibenzamina y la fentolamina.
l bloquear los receptores alfa-1, provocan una vasodilatación y reducen la presión arterial. No obstante, lo que diferencia a estos dos bloqueantes es que la fenoxibenzamina es un antagonista irreversible y no competitivo, mientras que la fentolamina se considera un antagonista reversible y competitivo.
Así pues, la fenoxibenzamina se une de forma irreversible a un sitio del receptor diferente al de las catecolaminas y modifica la forma del receptor para que no pueda unirse ya a las catecolaminas.
Este efecto no puede superarse, aunque aumenten los valores de catecolaminas. De hecho, la única salida es sintetizar nuevos receptores adrenérgicos, lo que lleva unas 24 horas.
Como consecuencia, la fenoxibenzamina ofrece una opción perfecta para el tratamiento del feocromocitoma, un raro tumor de la médula suprarrenal que segrega demasiadas catecolaminas: adrenalina y noradrenalina.
Por otro lado, la fentolamina compite con las catecolaminas por el mismo sitio de unión en el receptor, pero es reversible; lo que significa que puede ser expulsada después de un tiempo, especialmente si hay muchas catecolaminas alrededor.
Aunque la fentolamina también puede utilizarse en el feocromocitoma, se emplea principalmente para tratar las crisis hipertensivas causadas por la combinación de un inhibidor de la monoaminooxidasa, o IMAO, y alimentos y bebidas ricos en tiramina, como el queso, el vino y la cerveza.
Como la inhibición de los receptores alfa-1 causa vasodilatación, se les asocian efectos secundarios como hipotensión; cefalea debida a la vasodilatación en el cerebro, y congestión nasal, por vasodilatación de la mucosa nasal.
En los hombres puede originar dificultad en la eyaculación, a causa de la inhibición del receptor alfa-1 en el tubo seminal.

Mechanism of action2:20–3:47

Cuando la presión arterial baja, el organismo lo compensa aumentando la frecuencia cardíaca, lo que provoca taquicardia.
Cabe recordar que estos medicamentos también inhiben los receptores alfa-2 en las neuronas presinápticas, que normalmente regulan la liberación de catecolaminas a través de la inhibición por retroalimentación.
Como consecuencia, tiene lugar una liberación incontrolada de catecolaminas, que también actúan sobre otros receptores como los receptores beta del corazón, haciendo que este órgano lata aún más deprisa, con posible empeoramiento de la taquicardia hasta derivar en una arritmia.
Por su parte, los alfabloqueantes selectivos actúan sobre los receptores adrenérgicos alfa-1 o alfa-2. Los bloqueantes alfa-1 incluyen principalmente la prazosina, la terazosina, la doxazosina y la tamsulosina; como se ve, el sufijo para todos es -osina.
Al bloquear los receptores alfa-1 e inducir la vasodilatación, la prazosina, la terazosina y la doxazosina son eficaces para reducir la presión arterial, por lo que se utilizan en casos de hipertensión.
Una vez más, existe el riesgo de causar hipotensión, especialmente cuando se administra por primera vez; y taquicardia, a través del reflejo barorreceptor.
Estos efectos secundarios son menos graves que con los alfabloqueantes no selectivos, ya que la inhibición de retroalimentación negativa a través de los receptores adrenérgicos alfa-2 sigue funcionando.
Sin embargo, el resto de los efectos secundarios, como la cefalea, la congestión nasal y la eyaculación difícil, permanecen presentes.
Por otro lado, la tamsulosina es mucho menos eficaz en los receptores alfa-1 de los vasos sanguíneos. En cambio, es selectiva para un subtipo específico de receptores alfa-1, llamado alfa-1A, que se encuentra en el músculo liso del cuello de la vejiga y en la propia próstata.
Así, puede utilizarse para aliviar la retención de orina en casos de hiperplasia prostática benigna, o HPB, en los que la próstata está hipertrofiada y puede obstruir el flujo de orina.
A pesar de su especificidad, la tamsulosina también puede causar la relajación del músculo dilatador del iris, y se ha asociado con el síndrome del iris flácido intraoperatorio, o IFIS.
Así sucede cuando el iris se prolapsa durante una operación de cataratas corriente. Por otro lado, no existen bloqueantes alfa-2 selectivos periféricos de uso común.
El principal medicamento que inhibe este receptor es la mirtazapina, que actúa sobre el sistema nervioso central. Se trata de un antidepresivo atípico que actúa inhibiendo el receptor alfa-2, para aumentar la liberación de serotonina, junto con la norepinefrina.
A modo de recordatorio se ofrece a continuación una regla nemotécnica sencilla y amena que ayudará a memorizar y retener eficazmente todos estos datos farmacológicos Imagínese una autopista con 2 carriles, donde el carril superior tiene la palabra alfa-1, y el carril inferior es alfa-2.
En la línea central de la calzada se colocan los 2 alfabloqueantes no selectivos. Llega un ave fénix a los mandos de un Mercedes Benz, por la fenoxibenzamina, y atropella a un ave mitad cuervo y mitad fénix, un término para recordar al feocromocitoma.
En la línea está también la fentolamina, representada por el Fantasma de la ópera. El fantasma toma el vino y el queso que le ofrece el presidente Mao, dos tipos de alimentos que contienen IMAO y tirosina y que, al combinarse, podrían causar crisis hipertensivas.

Non-selective alpha blockers3:47–6:27

A continuación, más adelante, en el lado alfa-1, un diablo sin compasión luce una gran "O" en el pecho para recordar de los medicamentos que terminan en - "osin" Sostiene las correas de un pato (duck, en inglés) que le hace de mascota, para la doxazosina; de un pterodáctilo, por la terazosina; y de un periquito, por la prazosina.
Los tres están sentados sobre un vaso de sangre, como ayuda para recordar el objetivo principal de estos medicamentos. Al otro lado del diablo se alza un urinario con una tarta de tiramisú desechada, como recuerdo de la tamsulosina, que se utiliza principalmente para tratar la retención urinaria en la hiperplasia prostática benigna.
Bajo la zona alfa-1, el lado alfa-2 está bloqueado con barreras de tráfico, a modo de ayuda para recordar que no hay medicamentos clínicamente relevantes que sean selectivos para los bloqueantes alfa-2 en el sistema nervioso periférico.
Para rememorar los efectos secundarios compartidos por todos los alfabloqueantes alfa se utilizará un grupo de corredores.
A lo largo de la línea central, más cerca de los alfabloqueantes no selectivos, un corazón lleva puesta una banda para el sudor, signo de la taquicardia y la arritmia que son comunes con estos fármacos.
A continuación, un tipo con rinorrea, sin nada más que sus sexys pantalones cortos, nos recuerda la congestión nasal y la disfunción sexual.
Por último, hay un tipo que sufrió una hipotensión ortostática y se desmayó en plena calle. En cuanto a los efectos secundarios específicos de los fármacos, de la tarta de tiramisú brota una flor de iris que representa el síndrome del iris flácido intraoperatorio.
##Resumen A modo de breve resumen, los alfabloqueantes se dividen en bloqueantes no selectivos, que incluyen la fenoxibenzamina, un antagonista irreversible, utilizado principalmente para el tratamiento del feocromocitoma; y la fentolamina, un antagonista reversible, usado sobre todo para tratar las crisis hipertensivas causadas por la combinación de inhibidores de la monoaminooxidasa, o IMAO, y alimentos ricos en tiramina.

Selective alpha blocker6:27–8:43

Memory palace8:43–10:53

Recap10:53–11:39

Mind Map11:39–4:40