Antidepresivos atípicos

Definitions & Key takeaways

Atypical antidepressants are a class of antidepressant drugs that are distinguished from traditional, older antidepressant medications by their unique mechanism of action. They are generally reserved for cases that do not respond to other antidepressants. The atypical antidepressants include drugs like agomelatine, mirtazapine, and bupropion.

Atypical antidepressants are generally better tolerated than older drugs, and they are often just as effective. They are not without their side effects, however. The most common side effects of atypical antidepressants include nausea, headaches, anxiety, insomnia, and sexual dysfunction.

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Introduction0:00–0:42

Los antidepresivos atípicos se utilizan principalmente para tratar el trastorno depresivo mayor. Este trastorno provoca una sensación persistente de tristeza y pérdida de interés por las actividades cotidianas.
Aunque todavía se desconoce la causa exacta de la depresión, hay algunas pruebas que sugieren que está relacionada con niveles bajos de neurotransmisores como la serotonina, la norepinefrina y la dopamina.
Los antidepresivos típicos, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o los antidepresivos tricíclicos, actúan aumentando los niveles de serotonina y norepinefrina, mientras que los antidepresivos atípicos suelen tener diversos mecanismos de acción.
Dentro del cerebro hay muchos tipos diferentes de neuronas, pero vamos a centrarnos sólo en tres: las neuronas serotonérgicas, que producen serotonina; las neuronas noradrenérgicas, que producen norepinefrina; y las neuronas dopaminérgicas, que producen dopamina.

Physiology0:42–2:39

Cada una de estas neuronas sintetiza y almacena sus neurotransmisores en pequeñas vesículas. Cuando un potencial de acción alcanza la membrana presináptica, estas vesículas se fusionan con la membrana, liberando neurotransmisores en la hendidura sináptica.
Una vez liberada, la serotonina (o 5-HT) se une a los receptores 5-HT2 de la membrana postsináptica, con lo cual aumenta la estimulación neuronal y regula el estado de ánimo, la alimentación y el comportamiento reproducti Por otro lado, la norepinefrina se une a los receptores de norepinefrina en la membrana postsináptica, potenciando el estado de alerta.
Por último, la dopamina se une a los receptores de dopamina, estimulando así las funciones cognitivas, la motivación y el despertar.
Mientras haya una concentración suficiente de neurotransmisores en la hendidura sináptica, las neuronas postsinápticas seguirán activándose.
Ahora bien, las neuronas serotoninérgicas tienen en su membrana presináptica transportadores de serotonina (o SERT); las neuronas noradrenérgicas tienen transportadores de norepinefrina (o NET); mientras que las neuronas dopaminérgicas tienen transportadores de dopamina (o DAT) Estas proteínas de membrana transportan los neurotransmisores desde la hendidura sináptica hasta las neuronas presinápticas.
Esto hace que disminuya la concentración de neurotransmisores en la hendidura sináptica, lo que hace que las neuronas postsinápticas dejen de activarse.
Las neuronas noradrenérgicas y serotoninérgicas también son ricas en receptores alfa 2. Cuando se estimulan, los receptores alfa 2 inhiben la actividad de las neuronas presinápticas y disminuyen la liberación de norepinefrina o serotonina.
En afecciones como el trastorno depresivo mayor, los antidepresivos atípicos se reservan para personas que no responden a otros antidepresivos.

Indications2:39–2:59

Los medicamentos más usados de este grupo son la mirtazapina, la trazodona, la nefazodona, la vilazodona, la vortioxetina y el bupropió Empecemos con la mirtazapina.

Mirtazapine2:59–4:14

La mirtazapina se une a varios receptores, como los alfa 2, los 5-HT2A, los 5-HT3A y los H1 de la histamina, y los inhibe.
Su principal efecto antidepresivo proviene de la inhibición de los receptores alfa 2, que inhibe a su vez la neurona presináptica y conduce a un aumento de la liberación de norepinefrina y serotonina Ahora bien, la mirtazapina es en realidad un antagonista de la serotonina, lo cual podría parecer contradictorio.
Hay diferentes tipos de receptores 5-HT2; la mirtazapina bloquea selectivamente los receptores 5-HT2A y 5-HT3A, por lo que puede unirse más serotonina a los receptores 5-HT1A; el receptor con mayor relación con la depresi La inhibición de los receptores 5-HT3A también reduce las náuseas y los vómitos.
Por último, la inhibición de los receptores H1 de la histamina conduce a la sedación, que podría ser deseable en personas deprimidas con insomnio Otros efectos secundarios frecuentes son la sequedad de boca, el aumento del apetito y el aumento de peso, que pueden ser útiles para las personas anoréxicas.
A continuación tenemos la trazodona y la nefazodona. El principal efecto antidepresivo de estos medicamentos se debe a su capacidad para unirse a los receptores 5-HT2A, de modo que la serotonina se une más a los receptores 5-HT1A.

Trazodone and Nefazodone4:14–4:59

También son inhibidores débiles de los transportadores de recaptación de serotonina en la neurona presináptica, aumentando así los niveles de serotonina dentro de la hendidura sináptica.
Son fuertes inhibidores de los receptores H1 y se utilizan habitualmente para tratar el insomni Por último, también son inhibidores de los receptores alfa 1, lo cual provoca hipotensión ortostática y priapismo, que es una erección prolongada e indeseada del pene.
La nefazodona puede causar daños graves en el hígado en casos raros. A continuación tenemos la vilazodona y la vortioxetina, que son inhibidores potentes de los transportadores de la recaptación de serotonina en la neurona presináptica, al igual que los ISRS.

Vilazodone and Vortioxetine4:59–6:21

Sin embargo, estos medicamentos también pueden unirse directamente a los receptores 5-HT1A y estimularlos; la vilazodona es un agonista parcial, mientras que la vortioxetina es un agonista completo.
Dado que potencian el efecto de la serotonina a través de dos mecanismos distintos, pueden provocar el síndrome serotoninérgico, que es una afección potencialmente mortal causada por la acumulación de serotonina con sobreestimulación del sistema nervioso.
Este síndrome se caracteriza por enrojecimiento de la piel, hipertermia, agitación, rigidez muscular, convulsiones y com Suele ocurrir en personas tratadas con una combinación de estos y otros antidepresivos que aumentan los niveles de serotonina, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.
El tratamiento del síndrome de la serotonina consiste en administrar ciproheptadina, que es un antagonista de la serotonina que bloquea los receptores 5-HT2.
Estos medicamentos son anticolinérgicos y causan efectos secundarios similares a los de la atropina, como sedación, visión borrosa, hipotensión ortostática, retención urinaria y taquicardia.
La vilazodona también provoca aumento de peso, mientras que la vortioxetina causa sueños anómalos. El último medicamento es el bupropión que, a diferencia de la mayoría de los antidepresivos, no tiene un efecto serotoninérgico En cambio, se une a los transportadores de la recaptación de norepinefrina y dopamina y los inhibe, lo cual aumenta los niveles de estos neurotransmisores en sus hendiduras sinápticas.

Bupropion6:21–7:09

Además de los transportadores de norepinefrina y dopamina, el bupropión también bloquea los receptores nicotínicos (Ach), lo que lo hace útil para dejar de fumar.
Otra ventaja del bupropión es que es el antidepresivo que menos efectos secundarios sexuales tiene entre todos ellos. Debido a sus efectos excitatorios, el bupropión provoca taquicardia, insomnio e incluso un menor umbral de convulsiones, lo cual es especialmente importante en personas con antecedentes de convulsiones o trastornos alimentarios.
A modo de recordatorio, se ofrece una regla nemotécnica sencilla y divertida que le ayudará a memorizar y retener fácilmente todos estos datos farmacológicos.
Vamos a montar una estación de metro cerrada con 3 zonas para representar los 3 tipos principales de mecanismos de estos fármacos.

Memory Palace7:09–11:23

A la izquierda está la puerta de entrada, y esta zona es donde pondremos antagonistas alfa 2 que provocan la liberación de neurotransmisores.
Las siguientes son las vías del tren, que representan los receptores de serotonina en la hendidura sináptica La pista izquierda tiene una luz roja para los antagonistas de los receptores y la pista derecha tiene una luz verde para los agonistas.
La última pantalla del área es el túnel del metro que representa los fármacos que afectan a los canales de transporte de la recaptación.
El primer fármaco es la mirtazapina, que es un espejo mágico que fulmina a la gente con un rayo (en ingés: zaps people with lightning) Su principal mecanismo es el bloqueo de los receptores alfa 2, que provoca la liberación de serotonina y norepinefrina, así que pongamos este espejo en la zona de entrada.
Dado que su efecto secundario es actuar en la hendidura sináptica como antagonista del 5-HT2A, lo queremos cerca del borde de la vía antagonista.
Las siguientes pistas son la trazodona y la nefazodona, representadas por dos cuencos de fideos udon gruesos. Se trata de unos fideos peligrosos, ya que uno está coronado por una trampa para osos para la trazodona y el otro contiene un cuchillo para la nefazodona.
Dado que su mecanismo principal es el antagonismo del 5-HT2A, los pondremos directamente en la pista, en el lado antagonista.
Su mecanismo secundario es la inhibición débil de los transportadores de recaptación de serotonina, por lo que se puede imaginar que se mueven en el túnel.
Ahora tenemos la vilazodona, coronada con una bola de helado de vainilla, y la vortioxetina, que es un buey (en inglés: ox) atrapado en el vórtice de un torna Como estos fármacos inhiben principalmente los transportadores de la recaptación de serotonina, los pondremos junto al túnel.
Como también son agonistas 5-HT1A, estarán en el camino correcto Por último, a un lado del túnel está el bupropión, representado por un tipo genial con chaqueta de cuero que eructa (en inglés: burping) ruidosamente Impide la recaptación de norepinefrina y dopamina, pero no afecta a la serotonina como los otros medicamentos, por lo que se va por su cuenta.
También se utiliza para dejar de fumar, así que pongamos un cigarrillo desechado y doblado a sus pies Ahora bien, en cuanto a los efectos secundarios, el principal es que disminuye el umbral de las convulsiones, así que hagamos que eructe una gran nube de gas que dejó a un transeúnte desmayado y retorciéndose en el suelo.
A continuación, que algunas chicas se desmayen por él, ya que no tiene efectos secundarios sexuales. Los inhibidores de la recaptación de serotonina como la vilazodona y la vortioxetina tienen efectos secundarios similares a los de la atropina, así que pongamos una palmera tropical para la atropina entre ellos El buey grita "esto es una pesadilla", ya que la vortioxetina provoca sueños anómalos, y un niño con sobrepeso le echa el ojo al udon helado, que provoca un aumento de peso.
Estos fármacos también provocan el síndrome serotoninérgico, que se representa por un caballero muerto que está a punto de ser incinerado.
Está tieso, por lo que hay rigidez muscular, el fuego caliente representa la hipertermia, y la armadura brilla en rojo por el rubor El caballero solo estaba fingiendo su muerte, así que empieza a retorcerse por el calor para representar la agitación y el ataque La trazodona y la nefazodona causan sedación a través de la inhibición de los receptores H1 de la histamina, así que vamos a tener una serpiente somnolienta que va hizzzz por la histamina.
También provocan priapismo, así que pongamos un perrito caliente en cada cuenco. La nefazodona causa toxicidad en el hígado, así que también hay un gran hígado en ese tazón.
Por último, tenemos la mirtazapina, que también inhibe los receptores H1, por lo que hay una serpiente somnolienta tambié Este medicamento aumenta el apetito y provoca un aumento de peso, así que pongamos a un hombre con sobrepeso frente al espejo.
Tiene un gran fajo de algodón en la boca para representar la sequedad bucal, que además le impide vomitar. ##Resumen Como breve resumen.
Los antidepresivos atípicos son medicamentos que se utilizan para tratar la depresión cuando la persona no responde a los antidepresivos típicos.
La mirtazapina aumenta la liberación de norepinefrina y serotonina, pero también actúa como antagonista de la serotonina.
La trazodona y la nefazodona son antagonistas más potentes de la serotonina, pero también actúan como inhibidores débiles de los transportadores de la recaptación de serotonina.

Review11:23–12:09

La vilazodona y la vortioxetina son inhibidores potentes de la recaptación de serotonina y también funcionan como agonistas de la serotonina.
El bupropión bloquea los transportadores de la recaptación de norepinefrina y dopamina, pero no afecta a la serotonina.

Mind Map12:09–11:41