Colinomiméticos: Agonistas directos

El sistema nervioso se divide en el sistema nervioso central, con el cerebro y la médula espinal, y el sistema nervioso periférico, que incluye todos los nervios que conectan el sistema nervioso central con los músculos y los órganos.

El sistema nervioso periférico puede dividirse en el sistema nervioso somático, que controla el movimiento voluntario de nuestros músculos esqueléticos, y el sistema nervioso autónomo, que controla la actividad involuntaria de los músculos lisos y las glándulas de nuestros órganos, y se divide a su vez en los sistemas nerviosos simpático y parasimpático.

Las neuronas parasimpáticas del sistema nervioso central proyectan fibras preganglionares hacia los ganglios parasimpáticos, que son conjuntos de neuronas cercanas al órgano al que deben afectar, y desde allí, las fibras posganglionares se proyectan hacia la célula diana.

Tanto las neuronas preganglionares como las posganglionares liberan el neurotransmisor acetilcolina. La acetilcolina liberada por las fibras preganglionares actúa sobre los receptores nicotínicos de las neuronas posganglionares.

Y la acetilcolina liberada por las neuronas posganglionares actúa sobre los receptores muscarínicos y nicotínicos de los órganos dia Los receptores nicotínicos están acoplados a canales iónicos que dejan entrar el sodio y salir el potasio, provocando una despolarizaci Los receptores muscarínicos son receptores acoplados a proteínas G, lo que significa que desencadenan proteínas mensajeras secundarias que activan una cascada de enzimas dentro de la célula.

Los efectos fisiológicos de la estimulación muscarínica y nicotínica pueden recordarse con la mnemotecnia DUMB HAVES (literalmente: los tontos tienen), por lo que la defecación; la micción (en inglés: urination); la excitación muscular; el broncoespasmo; la bradicardia cardíaca (en inglés: heart bradycardia); la estimulación de los ganglios autónomos; la vasodilatación; la miosis ocular (en inglés: eye miosis), que es la constricción de la pupila, y la acomodación ocular, que es la contracción de los músculos ciliares del iris para facilitar la visión de los objetos cercanos; y las secreciones de las glándulas lagrimales, salivales y sudoríparas, así como de las glándulas del tubo digestivo.

Ahora bien, los medicamentos que actúan directamente sobre los receptores muscarínicos o nicotínicos se llaman colinomiméticos directos, porque imitan a la acetilcolina.

Algunos ejemplos de estos medicamentos son el betanecol, el carbacol, la metacolina y la pilocarpina. Pero no son exactamente como la acetilcolina.

Esto se debe a que, a diferencia de la acetilcolina, los colinomiméticos directos no se unen a los receptores muscarínicos y nicotínicos por igual.

En cambio, algunos de ellos son relativamente selectivos para un receptor u otro. Otra cosa es que, normalmente, la acetilcolina es degradada en la hendidura sináptica por las acetilcolinesterasas.

Por otro lado, algunos de estos medicamentos son resistentes a esa degradación y tienen un efecto más duradero o potente.

Al conocer los efectos fisiológicos de la estimulación muscarínica y nicotínica, podemos averiguar lógicamente cuándo alguien puede necesitar estos medicamentos, así como sus posibles efectos secundarios.

En primer lugar, el betanecol es un colinomimético directo que actúa únicamente sobre los receptores muscarínicos, sin actividad nicotínica.

Aunque rara vez se utiliza clínicamente, puede administrarse para estimular la motilidad intestinal en personas con íleo, que es un fallo de la motilidad intestinal.

El betanecol también puede administrarse para estimular la contractilidad y el vaciado de la vejiga en personas que retienen orina en el Tanto el íleo como la retención urinaria pueden producirse después de procedimientos quirúrgicos largos como efecto secundario de los medicamentos anestésicos generales, o como complicación de enfermedades que afectan al sistema nervioso autónomo, como la diabetes mellitus.

Sin embargo, antes de administrar estos medicamentos, hay que asegurarse de que la retención urinaria o el íleo de la persona no se deben a una obstrucción física, ya que puede producirse un dolor intenso al empujar los músculos contra la obstrucción.

La pilocarpina es un colinomimético ampliamente utilizado que actúa principalmente sobre los receptores muscarínicos. Es uno de los medicamentos de elección en caso de glaucoma, o de aumento de la presión en la cámara anterior del ojo.

Cuando se administra por vía tópica sobre el ojo, la pilocarpina estimula la contracción del músculo ciliar del ojo, aumentando el flujo de salida del humor acuoso, que es el líquido de la cámara anterior del oj Por lo tanto, la pilocarpina disminuye la presión intraocular.

El carbacol es otro medicamento que se utiliza para tratar el glaucoma. Actúa tanto en los receptores muscarínicos como en los nicotínicos y es más potente, pero se utiliza con menos frecuencia debido a sus efectos secundarios más graves.

Un uso menos común de la pilocarpina es la estimulación de las glándulas lagrimales y salivales en personas con el síndrome de Sjögren, que es una enfermedad en la que el propio sistema inmunitario de la persona destruye estas glándula Las personas con síndrome de Sjögren suelen quejarse de sequedad ocular y bucal.

Así, la pilocarpina puede ayudar a mejorar la secreción de lágrimas y saliva. La pilocarpina también estimula las glándulas sudoríparas, por lo que a veces se utiliza para recoger muestras de sudor, lo que se utiliza cuando se hace la prueba de detección de la fibrosis quística en un niño.

La metacolina es otro colinomimético que actúa principalmente sobre los receptores muscarínicos. A diferencia de los otros medicamentos de esta clase, es susceptible de ser degradado por la acetilcolinesterasa.

Dado que su acción es relativamente corta, la metacolina se utiliza como herramienta de detección del asma. Digamos que sospecha de que alguien puede tener asma.

Una de las formas de confirmarlo es pedirle que inhalen metacolina, que contrae los músculos lisos de los bronquios Los pacientes con asma suelen tener una musculatura lisa bronquial hiperactiva y demasiado sensible, por lo que sus síntomas empeorarán tras administrarles incluso una pequeña cantidad de metacolina.

No existen contraindicaciones absolutas para estos medicamentos. Sin embargo, dado que provocan broncoespasmos, deben evitarse en personas con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, o EPOC y asma.

También aumentan la secreción de ácido gástrico, por lo que deben evitarse en la enfermedad ulcerosa péptica. A modo de recordatorio, se ofrece una regla nemotécnica sencilla y divertida que le ayudará a memorizar y retener fácilmente todos estos datos farmacológicos.

Así que vamos a empezar con un tira y afloja entre dos culturistas que representan los receptores muscarínico Como la acetilcolina se abrevia como ACh, utilizaremos al héroe griego Aquiles (en inglés: Achilles) para representar al neurotransmisor que actúa sobre estos receptores.

Al lado de un culturista, hay una lata de refresco de cola con problemas de matemáticas para la metacolina, y hay un inhalador para el asma sentado encima de la lata, ya que se utiliza para detectar el asma.

También en este lado está Macbeth para el betanecol, y está limpiando un orinal y un inodoro para promover la motilidad intestinal y de la vejiga En cuanto a las contraindicaciones, hay un cálculo biliar y un cálculo renal en el inodoro y el urinario.

Bien, pasando al otro culturista. Tenemos una almohada en forma de carpa para la pilocarpina que cuelga de la cuerda.

Uno de los ojos se sale, ya que se utiliza principalmente para tratar el glaucoma, y la pupila del ojo está constreñida.

Utilicemos un ogro para representar el síndrome de Sjögren. Está mirando la almohada de la carpa y babeando ya que la confundió con un pez de verdad.

Por último, en la línea media, tenemos un cangrejo (en inglés: crab) que sostiene una botella de whisky para el carbacol.

Está fumando un cigarro gigante para ayudarte a recordar que también actúa sobre los receptores nicotínicos. Se le salen los ojos ya que también se utiliza para tratar el glaucoma.

En cuanto a las contraindicaciones, tengamos un policía (en inglés: cop) para la EPOC (en inglés: COPD), y está usando un inhalador para el asm Si miramos en su estómago, también hay una gran úlcera péptica sangrante.

##Resumen Como breve resumen... Los colinomiméticos directos son medicamentos que imitan la acción de la acetilcolina actuando directamente en los receptores muscarínicos o nicotínicos.

Los usos clínicos de estos medicamentos incluyen el íleo, la retención urinaria y el glaucoma. A excepción de la metacolina, todos los colinomiméticos son resistentes a la degradación por la acetilcolinesterasa.

Los colinomiméticos directos deben utilizarse con precaución en pacientes con EPOC, asma o enfermedad ulcerosa péptica. Para terminar se propone un mapa mental con toda la nemotecnia.

Siga adelante, y ponga el vídeo en pausa mientras comprueba qué es lo que recuerda. Permanezca atento a las respuestas después de los créditos.