Colinomiméticos: Agonistas indirectos (anticolinesterasas)

El sistema nervioso se divide en el sistema nervioso central, con el cerebro y la médula espinal, y el sistema nervioso periférico, que incluye todos los nervios que conectan el sistema nervioso central con los músculos y los órganos.

El sistema nervioso periférico puede dividirse en el sistema nervioso somático, que controla el movimiento voluntario de nuestros músculos esqueléticos, y el sistema nervioso autónomo, que controla la actividad involuntaria de los músculos lisos y las glándulas de nuestros órganos, y se divide a su vez en los sistemas nerviosos simpático y parasimpático.

Las neuronas parasimpáticas del sistema nervioso central proyectan fibras preganglionares hacia los ganglios parasimpáticos, que son conjuntos de neuronas cerca del órgano al que deben afectar.

A partir de ahí, las fibras posganglionares se proyectan hacia la célula diana. Tanto las neuronas preganglionares como las posganglionares liberan el neurotransmisor acetilcolina.

La acetilcolina liberada por las fibras preganglionares actúa sobre los receptores nicotínicos de las neuronas posganglionares.

Y la acetilcolina liberada por las neuronas posganglionares actúa sobre los receptores muscarínicos y nicotínicos de los órganos dia Los receptores nicotínicos están acoplados a canales iónicos que permiten la entrada de sodio y la salida de potasio, lo que provoca la despolarización.

Los receptores muscarínicos son receptores acoplados a proteínas G, lo que significa que desencadenan proteínas mensajeras secundarias que activan una cascada de enzimas dentro de la célula.

Los efectos fisiológicos de la estimulación muscarínica y nicotínica pueden recordarse con la mnemotecnia DUMB HAVES (literalmente: los tontos tienen), por lo que la defecación; la micción (en inglés: urination); la excitación muscular; el broncoespasmo; la bradicardia cardíaca (en inglés: heart bradycardia); la estimulación de los ganglios autónomos; la vasodilatación; la miosis ocular (en inglés: eye miosis), que es la constricción de la pupila, y la acomodación ocular, que es la contracción de los músculos ciliares del iris para facilitar la visión de los objetos cercanos; y las secreciones de las glándulas lagrimales, salivales y sudoríparas, así como de las glándulas del tubo digestivo.

Ahora, los medicamentos que actúan sobre los receptores muscarínicos o nicotínicos se denominan colinomiméticos directos.

Por otro lado, los colinomiméticos indirectos, también llamados anticolinesterásicos, no se unen al receptor directamente.

En cambio, inhiben la enzima acetilcolinesterasa que normalmente degrada la acetilcolina en la hendidura sináptica. Como resultado, quedan más moléculas de acetilcolina, lo que provoca un aumento y una prolongación de los efectos muscarínicos y nicotínicos mediados por la acetilcolin Algunos ejemplos de anticolinesterasas son el edrofonio, la neostigmina, la fisostigmina, la piridostigmina, la rivastigmina, la galantamina y el donepezilo.

Los anticolinesterásicos son organofosforados o carbamatos. Los organofosforados, como el paratión, se utilizan a menudo como plaguicidas.

El arma química gas sarín también pertenece a este grupo. Los anticolinesterásicos más utilizados clínicamente son los carbamatos, y son aminas terciarias o cuaternarias.

Esto es importante porque sólo los anticolinesterásicos con estructura terciaria pueden atravesar la barrera hematoencefálica, o BHE, y entrar en el cerebro.

Una forma fácil de recordarlo es que el terciario, o tercero en orden, cruza la barrera BHE de tres letras. Ahora, ¡vamos a ver algunos de estos medicamentos!

El edrofonio, la neostigmina y la piridostigmina tienen estructuras cuaternarias, por lo que no atraviesan la barrera hematoencefálica y sólo pueden actuar en el sistema nervioso periférico.

El edrofonio es el anticolinesterásico de acción más corta, por lo que se utiliza para diagnosticar la miastenia gravis, una enfermedad en la que los anticuerpos se unen a los receptores nicotínicos de las células del músculo esquelético, impidiendo la unión de la acetilcolina y provocando, por tanto, debilidad muscul Esto se denomina inhibición competitiva, lo que significa que si aumentamos la concentración de acetilcolina, esta puede desplazar los anticuerpos de los receptores nicotínicos.

Así, si se sospecha que alguien tiene miastenia gravis, le administramos edrofonio, que aumenta la concentración de acetilcolina en la hendidura sináptica, lo que provoca una mejora visible de la fuerza muscular de esa persona durante un breve periodo de tiempo.

Para tratar este trastorno, la piridostigmina, el medicamento de más larga duración de los tres, es el tratamiento de elecció Aunque la neostigmina también puede utilizarse para la miastenia gravis, suele reservarse para otro motivo; cuando alguien se somete a una anestesia para una operación, suele administrarse un bloqueador neuromuscular para paralizar a esa persona y que no se mueva durante la operación.

Estos fármacos se unen e inhiben los receptores nicotínicos de los músculos. Una vez finalizada la operación, esta parálisis puede revertirse mediante la administración de neostigmina, que aumenta la concentración de acetilcolina en la hendidura sináptica y desplaza el bloqueador neuromuscular fuera del receptor, revirtiendo la parálisis.

A continuación, tenemos el donepezilo, la galantamina, la rivastigmina y la fisostigmina, todos los cuales tienen una estructura terciaria, lo que significa que pueden atravesar la B La fisostigmina se utiliza a menudo como antídoto para las personas que sufren una sobredosis de un anticolinérgico, como la atropina.

Esto se debe a que si alguien toma demasiada atropina, desarrollará efectos periféricos, como estreñimiento y retención urinaria, así como efectos en el sistema nervioso central, como confusión o temblores.

El donepezilo, la galantamina y la rivastigmina están indicados específicamente para la enfermedad de Alzheimer. Esto se debe a que, en la enfermedad de Alzheimer, los niveles de acetilcolina disminuyen, especialmente en la parte delantera del cerebro, en un lugar llamado núcleo basal de Meynert.

Dado que estos fármacos pueden atravesar la BHE, son capaces de aumentar los niveles de acetilcolina en el cerebro, lo que provoca cierta mejora de los síntomas.

Es importante señalar que estos fármacos no prolongan la supervivencia, sino que mejoran principalmente la calidad de vida de los pacientes con la enfermedad de Alzheimer.

Ahora bien, los efectos secundarios causados por todos los anticolinesterásicos son similares, pero suelen ser más duraderos y graves en el caso de los organofosforados Entre ellas se encuentra el aumento de la contracción del músculo liso que provoca miosis, diarrea, micción y broncoespasmos; y el aumento de las secreciones que provoca salivación, lagrimeo y sudoración.

También pueden provocar emergencias que ponen en peligro la vida al estimular el sistema nervioso central, lo que provoca convulsiones y coma, y también deprimen el sistema cardiovascular, provocando bra dicardia.

Para revertir los efectos de los anticolinesterásicos, un antimuscarínico como la atropina es el medicamento de elección para el tratamiento de emergencia.

A continuación, se puede administrar pralidoxima para promover la regeneración de las enzimas acetilcolinesterasas, pero su acción es lenta.

A modo de recordatorio, se ofrece una regla nemotécnica sencilla y divertida que le ayudará a memorizar y retener fácilmente todos estos datos farmacológicos.

Bien, entonces tengamos un río para representar la barrera hematoencefálica. En el lado derecho estarán los medicamentos que pueden cruzar esta barrera y los que no pueden estarán en el lado izquierdo.

En el lado izquierdo, hay una tumba (en inglés: grave) para la miastenia gravis, que es la principal indicación de estos medicamentos.

Que un empresario deje caer su teléfono, cortando su llamada, por el edrofonio de acción corta. A continuación, un ciervo (en inglés: stag) pirata con un parche en el ojo y patas de palo para la piridostigmina.

Está lamiendo el musgo de la lápida con su lengua superlarga para ayudarte a recordar que es el medicamento de más larga duración y el tratamiento de elección para la miastenia gravis.

Por último, conseguimos un ciervo (en inglés: stag) con palos luminosos de neón atados a su cornamenta para la neostigmina.

Está junto a la tumba, pero también lame a un cirujano dormido para que recuerde que se utiliza para revertir la parálisis después de las cirugía Ahora veamos los fármacos que pueden atravesar la barrera hematoencefálica.

Así que tenemos un ciervo (en inglés: stag) mojado que está atascado en el río (en inglés: river) por la rivastigmina. Tratando de sacarlo del río es un caballero galante para la galantamina, y un mafioso sosteniendo un pretzel para el donepezi Junto a ellos hay un anciano confundido y perdido con la enfermedad de Alzheimer, que es la principal indicación de estos 3.

Por último, tenemos un ciervo (en inglés: stag) con las patas rotas que necesita fisioterapia para la fisostigmina. Se apoya en una palmera tropical ya que se utiliza principalmente para revertir los efectos de la sobredosis de atropina.

Bien, para los efectos secundarios, pongamos un cerebro en llamas en el lado derecho del río, para la estimulación del SN En el lado izquierdo tenemos los efectos secundarios periféricos, así que hay una mujer con un corazón congelado por bradicardia Y su abatido amante llora y babea en un cubo, para aumentar las secreciones.

Está sentado en un retrete junto a un orinal por la diarrea y el aumento de la micción. En el orinal hay un gran inhalador de asma para los broncoespasmos.

##Resumen Como breve resumen. Los colinomiméticos indirectos, o anticolinesterasas, ejercen su efecto inhibiendo las acetilcolinesterasas, por lo que aumentan la concentración y la duración de la acción de la acetilcolina sobre los receptores muscarínicos y nicotínico Las anticolinesterasas pueden tener una estructura terciaria o cuaternaria, y son los medicamentos con estructura terciaria los que son capaces de atravesar la BHE.

Las anticolinesterasas se utilizan para el diagnóstico y el tratamiento de la miastenia gravis, y el tratamiento de la toxicidad anticolinérgica, así como para mejorar la calidad de vida de las personas con la enfermedad de Alzheimer.

Para terminar se propone un mapa mental con toda la nemotecnia. Siga adelante, y ponga el vídeo en pausa mientras comprueba qué es lo que recuerda.

Permanezca atento a las respuestas después de los créditos.