Inhibidores de la síntesis del ADN: Metronidazol

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Introduction0:00–0:26

Los inhibidores de la síntesis del ADN son un grupo de antibióticos que actúan sobre la síntesis del ADN en bacterias y otros microorganismos.
El metronidazol, un 5-nitroimidazol, impide la síntesis de los ácidos nucleicos, que son los componentes básicos del ADN, y es eficaz contra muchas bacterias y protozoos.
El metronidazol y los 5-nitroimidazoles relacionados son relativamente no tóxicos para el ser humano. Esto se debe a que, para funcionar, necesitan ser reducidos por una proteína llamada ferredoxina, que contiene azufre y hierro.

Mechanism of action0:26–1:10

Esta proteína se encuentra habitualmente en las bacterias anaerobias y los protozoos, pero no está tan disponible en los seres humanos ni en las bacterias aerobias.
Esta proteína puede donar un electrón al metronidazol, lo que provoca la formación de radicales libres que dañarán el ADN, cusando su fragmentación.
Sin el ADN como molde, el microorganismo no puede sintetizar más ácidos nucleicos como el ADN o el ARNm, lo que provocará la muerte celular.
El metronidazol puede tomarse por vía oral, pero también está disponible en forma intravenosa y en cremas tópicas. Penetra bien en los tejidos y líquidos corporales, incluidas las secreciones vaginales, el líquido seminal, la saliva, la leche materna y el líquido cefalorraquídeo, y atraviesa la placenta.

Indications1:10–2:32

Puede usarse para tratar muchas infecciones bacterianas anaerobias, como Clostridioides difficile, que causa enterocolitis pseudomembranosa en personas que toman otros antibióticos.
Otro microorganismo común que se trata con este medicamento es Helicobacter pylori, una bacteria común que causa gastritis y úlceras pépticas.
Para obtener los mejores resultados en esta afección, debe utilizarse en combinación con otros antimicrobianos e inhibidores de la bomba de protones como parte de una terapia triple.
Gardnerella vaginalis y otros anaerobios que pueden causar vaginosis bacteriana se tratan con metronidazol. En cuanto a las infecciones por protozoos, es el medicamento de elección para la amebiasis, una infección intestinal causada por Entamoeba histolytica.
También es el medicamento de elección contra Trichomonas vaginalis, que también causa tricomoniasis vaginal. Por último, es muy eficaz contra la giardiasis, conocida como fiebre del castor en EE.
UU., que es una infección intestinal causada por Giardia lamblia. El metronidazol se metaboliza en el hígado y es un inhibidor de las enzimas CYP450, por lo que puede ralentizar el metabolismo de otros medicamentos, como la warfarina, que también se descompone por esta enzima.

Side effects2:32–3:19

Los efectos secundarios más frecuentes del metronidazol son disminución del apetito, náuseas, sabor metálico en la boca, cefaleas y cólicos abdominales.
En dosis elevadas, o con tratamiento crónico, pueden observarse efectos neurológicos, como convulsiones, confusión y neuropatía periférica.
Por precaución, no suele recomendarse durante el primer trimestre de embarazo. Por último, aunque no se sabe muy bien por qué, el metronidazol puede provocar una reacción similar a la del disulfiram en algunas personas, quienes si beben alcohol mientras toman metronidazol, experimentarán náuseas, vómitos y dolores de cabeza intensos.

Memory palace3:19–4:30

A continuación se ofrece una regla mnemotécnica sencilla y amena como ayuda para memorizar y retener fácilmente todos estos datos farmacológicos.
En primer lugar, pongamos un metrónomo gigante en una escena de jardín para representar el metronidazol. Una célula de color cromado se aplasta bajo el metrónomo para ayudarle a recordar que este fármaco inhibe el citocromo p450.
Hay una pecera gigante para recordar que el metronidazol es efectivo contra las bacterias anaeróbicas. Para los adornos de la pecera, hay un armario para Clostridioides, un pequeño helicóptero para Helicobacter y un jardinero de plástico para Gardnerella.
Para los protozoos, utilizaremos un jerbo gigante para representar la giardia. Él y sus amigos, una ameba gigante que representa a la entamoeba y un triceratops que representa a las tricomonas, pasan el rato comiéndose todas las flores del jardín.
Para los efectos secundarios importantes, pongamos un par de botellas de cerveza vacías junto al jerbo para representar la reacción tipo disulfiram.
Sus brazos están cubiertos de vendas para representar la neurotoxicidad, como la neuropatía periférica. Y ahora, un resumen rápido: El metronidazol es un antibiótico que ataca a los microorganismos anaerobios como Clostridioides y a los protozoos como la giardia.

Review4:30–4:55

Esto se debe a que estos microorganismos tienen mucha proteína llamada ferredoxina, que permite que el metronidazol genere radicales libres.
Estos radicales libres dañarán el ADN, por lo que no se podrán sintetizar otros ácidos nucleicos.

Mind map4:55–5:01