Inhibidores de la síntesis del ADN: Metronidazol

Los inhibidores de la síntesis del ADN son un grupo de antibióticos que actúan sobre la síntesis del ADN en bacterias y otros microorganismos. El metronidazol, un 5-nitroimidazol, impide la síntesis de los ácidos nucleicos, que son los componentes básicos del ADN, y es eficaz contra muchas bacterias y protozoos.

El metronidazol y los 5-nitroimidazoles relacionados son relativamente no tóxicos para el ser humano. Esto se debe a que, para funcionar, necesitan ser reducidos por una proteína llamada ferredoxina, que contiene azufre y hierro. Esta proteína se encuentra habitualmente en las bacterias anaerobias y los protozoos, pero no está tan disponible en los seres humanos ni en las bacterias aerobias. Esta proteína puede donar un electrón al metronidazol, lo que provoca la formación de radicales libres que dañarán el ADN, cusando su fragmentación. Sin el ADN como molde, el microorganismo no puede sintetizar más ácidos nucleicos como el ADN o el ARNm, lo que provocará la muerte celular.

El metronidazol puede tomarse por vía oral, pero también está disponible en forma intravenosa y en cremas tópicas. Penetra bien en los tejidos y líquidos corporales, incluidas las secreciones vaginales, el líquido seminal, la saliva, la leche materna y el líquido cefalorraquídeo, y atraviesa la placenta.

Puede usarse para tratar muchas infecciones bacterianas anaerobias, como Clostridioides difficile, que causa enterocolitis pseudomembranosa en personas que toman otros antibióticos. Otro microorganismo común que se trata con este medicamento es Helicobacter pylori, una bacteria común que causa gastritis y úlceras pépticas. Para obtener los mejores resultados en esta afección, debe utilizarse en combinación con otros antimicrobianos e inhibidores de la bomba de protones como parte de una terapia triple. Gardnerella vaginalis y otros anaerobios que pueden causar vaginosis bacteriana se tratan con metronidazol.

En cuanto a las infecciones por protozoos, es el medicamento de elección para la amebiasis, una infección intestinal causada por Entamoeba histolytica. También es el medicamento de elección contra Trichomonas vaginalis, que también causa tricomoniasis vaginal. Por último, es muy eficaz contra la giardiasis, conocida como fiebre del castor en EE. UU., que es una infección intestinal causada por Giardia lamblia.

El metronidazol se metaboliza en el hígado y es un inhibidor de las enzimas CYP450, por lo que puede ralentizar el metabolismo de otros medicamentos, como la warfarina, que también se descompone por esta enzima.

Los efectos secundarios más frecuentes del metronidazol son disminución del apetito, náuseas, sabor metálico en la boca, cefaleas y cólicos abdominales.